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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE MEDICINA DIEGO MARQUES FERNANDES TUMORES RENAIS EM CRIANÇAS: EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM SERGIPE ARACAJU-SE 2013

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Page 1: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

CENTRO DE CIEcircNCIAS BIOLOacuteGICAS E DA SAUacuteDE

DEPARTAMENTO DE MEDICINA

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS

EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM SERGIPE

ARACAJU-SE

2013

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS

EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM SERGIPE

Monografia apresentada agrave Universidade Federal de

Sergipe como requisito parcial agrave conclusatildeo do

Curso de Medicina do Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas

e da Sauacutede

Orientadora Profordf Drordf Margareth Rose Uchoa

Rangel

Co-orientador Prof Msc Enaldo Vieira de Melo

ARACAJU-SE

2013

FICHA CATALOGRAacuteFICA

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA

EM SERGIPE

Monografia apresentada agrave Universidade Federal de Sergipe como requisito parcial agrave

conclusatildeo do Curso de Medicina do Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas e da Sauacutede

Orientadora Profordf Drordf Margareth Rose Uchoa Rangel

Universidade Federal de Sergipe

Co-orientador Prof Msc Enaldo Vieira de Melo

Universidade Federal de Sergipe

BANCA EXAMINADORA

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Aprovada em _____________

Aos meus pais Carlos e Rosane meus amores

incondicionais

AGRADECIMENTOS

Agradeccedilo primeiramente a Deus e toda espiritualidade superior na inspiraccedilatildeo e

condiccedilotildees de poder concluir esse trabalho

Aos meus pais Carlos e Rosane amores da minha vida por todo amor carinho

educaccedilatildeo e sacrifiacutecio de vida para me proporcionar as condiccedilotildees necessaacuterias de poder estar

concluindo esse sonho

Aos meus irmatildeos Rodrigo e Wedmo que sempre conviveram comigo obrigado por

toda ajuda e companheirismo

Agrave minha noiva Juliana pela ajuda e paciecircncia diante do meu cansaccedilo nas noites em

claro e finais de semana de dedicaccedilatildeo exclusiva para realizaccedilatildeo desse trabalho

Agrave minha querida professora e orientadora Dra Margareth excelente professora

profissional e ser humano fantaacutestico Obrigado pela paciecircncia tempo de dedicaccedilatildeo e por me

receber sempre com esse sorriso e alegria contagiante Foi peccedila primordial na realizaccedilatildeo desse

trabalho

Ao meu co-orientador Dr Enaldo pela ajuda e tempo dispensando nos ensinamentos e

caacutelculos estatiacutesticos fundamental para a realizaccedilatildeo desse estudo

A todas as pessoas que se dedicam com alma e coraccedilatildeo na Oncologia Pediaacutetrica de

Sergipe e todas as crianccedilas que fizeram parte desse trabalho vocecircs satildeo batalhadores meu

muito obrigado

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 2: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS

EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM SERGIPE

Monografia apresentada agrave Universidade Federal de

Sergipe como requisito parcial agrave conclusatildeo do

Curso de Medicina do Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas

e da Sauacutede

Orientadora Profordf Drordf Margareth Rose Uchoa

Rangel

Co-orientador Prof Msc Enaldo Vieira de Melo

ARACAJU-SE

2013

FICHA CATALOGRAacuteFICA

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA

EM SERGIPE

Monografia apresentada agrave Universidade Federal de Sergipe como requisito parcial agrave

conclusatildeo do Curso de Medicina do Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas e da Sauacutede

Orientadora Profordf Drordf Margareth Rose Uchoa Rangel

Universidade Federal de Sergipe

Co-orientador Prof Msc Enaldo Vieira de Melo

Universidade Federal de Sergipe

BANCA EXAMINADORA

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Aprovada em _____________

Aos meus pais Carlos e Rosane meus amores

incondicionais

AGRADECIMENTOS

Agradeccedilo primeiramente a Deus e toda espiritualidade superior na inspiraccedilatildeo e

condiccedilotildees de poder concluir esse trabalho

Aos meus pais Carlos e Rosane amores da minha vida por todo amor carinho

educaccedilatildeo e sacrifiacutecio de vida para me proporcionar as condiccedilotildees necessaacuterias de poder estar

concluindo esse sonho

Aos meus irmatildeos Rodrigo e Wedmo que sempre conviveram comigo obrigado por

toda ajuda e companheirismo

Agrave minha noiva Juliana pela ajuda e paciecircncia diante do meu cansaccedilo nas noites em

claro e finais de semana de dedicaccedilatildeo exclusiva para realizaccedilatildeo desse trabalho

Agrave minha querida professora e orientadora Dra Margareth excelente professora

profissional e ser humano fantaacutestico Obrigado pela paciecircncia tempo de dedicaccedilatildeo e por me

receber sempre com esse sorriso e alegria contagiante Foi peccedila primordial na realizaccedilatildeo desse

trabalho

Ao meu co-orientador Dr Enaldo pela ajuda e tempo dispensando nos ensinamentos e

caacutelculos estatiacutesticos fundamental para a realizaccedilatildeo desse estudo

A todas as pessoas que se dedicam com alma e coraccedilatildeo na Oncologia Pediaacutetrica de

Sergipe e todas as crianccedilas que fizeram parte desse trabalho vocecircs satildeo batalhadores meu

muito obrigado

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

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Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 3: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

FICHA CATALOGRAacuteFICA

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA

EM SERGIPE

Monografia apresentada agrave Universidade Federal de Sergipe como requisito parcial agrave

conclusatildeo do Curso de Medicina do Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas e da Sauacutede

Orientadora Profordf Drordf Margareth Rose Uchoa Rangel

Universidade Federal de Sergipe

Co-orientador Prof Msc Enaldo Vieira de Melo

Universidade Federal de Sergipe

BANCA EXAMINADORA

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Aprovada em _____________

Aos meus pais Carlos e Rosane meus amores

incondicionais

AGRADECIMENTOS

Agradeccedilo primeiramente a Deus e toda espiritualidade superior na inspiraccedilatildeo e

condiccedilotildees de poder concluir esse trabalho

Aos meus pais Carlos e Rosane amores da minha vida por todo amor carinho

educaccedilatildeo e sacrifiacutecio de vida para me proporcionar as condiccedilotildees necessaacuterias de poder estar

concluindo esse sonho

Aos meus irmatildeos Rodrigo e Wedmo que sempre conviveram comigo obrigado por

toda ajuda e companheirismo

Agrave minha noiva Juliana pela ajuda e paciecircncia diante do meu cansaccedilo nas noites em

claro e finais de semana de dedicaccedilatildeo exclusiva para realizaccedilatildeo desse trabalho

Agrave minha querida professora e orientadora Dra Margareth excelente professora

profissional e ser humano fantaacutestico Obrigado pela paciecircncia tempo de dedicaccedilatildeo e por me

receber sempre com esse sorriso e alegria contagiante Foi peccedila primordial na realizaccedilatildeo desse

trabalho

Ao meu co-orientador Dr Enaldo pela ajuda e tempo dispensando nos ensinamentos e

caacutelculos estatiacutesticos fundamental para a realizaccedilatildeo desse estudo

A todas as pessoas que se dedicam com alma e coraccedilatildeo na Oncologia Pediaacutetrica de

Sergipe e todas as crianccedilas que fizeram parte desse trabalho vocecircs satildeo batalhadores meu

muito obrigado

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 4: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

DIEGO MARQUES FERNANDES

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA

EM SERGIPE

Monografia apresentada agrave Universidade Federal de Sergipe como requisito parcial agrave

conclusatildeo do Curso de Medicina do Centro de Ciecircncias Bioloacutegicas e da Sauacutede

Orientadora Profordf Drordf Margareth Rose Uchoa Rangel

Universidade Federal de Sergipe

Co-orientador Prof Msc Enaldo Vieira de Melo

Universidade Federal de Sergipe

BANCA EXAMINADORA

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Universidade Federal de Sergipe

Aprovada em _____________

Aos meus pais Carlos e Rosane meus amores

incondicionais

AGRADECIMENTOS

Agradeccedilo primeiramente a Deus e toda espiritualidade superior na inspiraccedilatildeo e

condiccedilotildees de poder concluir esse trabalho

Aos meus pais Carlos e Rosane amores da minha vida por todo amor carinho

educaccedilatildeo e sacrifiacutecio de vida para me proporcionar as condiccedilotildees necessaacuterias de poder estar

concluindo esse sonho

Aos meus irmatildeos Rodrigo e Wedmo que sempre conviveram comigo obrigado por

toda ajuda e companheirismo

Agrave minha noiva Juliana pela ajuda e paciecircncia diante do meu cansaccedilo nas noites em

claro e finais de semana de dedicaccedilatildeo exclusiva para realizaccedilatildeo desse trabalho

Agrave minha querida professora e orientadora Dra Margareth excelente professora

profissional e ser humano fantaacutestico Obrigado pela paciecircncia tempo de dedicaccedilatildeo e por me

receber sempre com esse sorriso e alegria contagiante Foi peccedila primordial na realizaccedilatildeo desse

trabalho

Ao meu co-orientador Dr Enaldo pela ajuda e tempo dispensando nos ensinamentos e

caacutelculos estatiacutesticos fundamental para a realizaccedilatildeo desse estudo

A todas as pessoas que se dedicam com alma e coraccedilatildeo na Oncologia Pediaacutetrica de

Sergipe e todas as crianccedilas que fizeram parte desse trabalho vocecircs satildeo batalhadores meu

muito obrigado

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 5: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

Aos meus pais Carlos e Rosane meus amores

incondicionais

AGRADECIMENTOS

Agradeccedilo primeiramente a Deus e toda espiritualidade superior na inspiraccedilatildeo e

condiccedilotildees de poder concluir esse trabalho

Aos meus pais Carlos e Rosane amores da minha vida por todo amor carinho

educaccedilatildeo e sacrifiacutecio de vida para me proporcionar as condiccedilotildees necessaacuterias de poder estar

concluindo esse sonho

Aos meus irmatildeos Rodrigo e Wedmo que sempre conviveram comigo obrigado por

toda ajuda e companheirismo

Agrave minha noiva Juliana pela ajuda e paciecircncia diante do meu cansaccedilo nas noites em

claro e finais de semana de dedicaccedilatildeo exclusiva para realizaccedilatildeo desse trabalho

Agrave minha querida professora e orientadora Dra Margareth excelente professora

profissional e ser humano fantaacutestico Obrigado pela paciecircncia tempo de dedicaccedilatildeo e por me

receber sempre com esse sorriso e alegria contagiante Foi peccedila primordial na realizaccedilatildeo desse

trabalho

Ao meu co-orientador Dr Enaldo pela ajuda e tempo dispensando nos ensinamentos e

caacutelculos estatiacutesticos fundamental para a realizaccedilatildeo desse estudo

A todas as pessoas que se dedicam com alma e coraccedilatildeo na Oncologia Pediaacutetrica de

Sergipe e todas as crianccedilas que fizeram parte desse trabalho vocecircs satildeo batalhadores meu

muito obrigado

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

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Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 6: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

AGRADECIMENTOS

Agradeccedilo primeiramente a Deus e toda espiritualidade superior na inspiraccedilatildeo e

condiccedilotildees de poder concluir esse trabalho

Aos meus pais Carlos e Rosane amores da minha vida por todo amor carinho

educaccedilatildeo e sacrifiacutecio de vida para me proporcionar as condiccedilotildees necessaacuterias de poder estar

concluindo esse sonho

Aos meus irmatildeos Rodrigo e Wedmo que sempre conviveram comigo obrigado por

toda ajuda e companheirismo

Agrave minha noiva Juliana pela ajuda e paciecircncia diante do meu cansaccedilo nas noites em

claro e finais de semana de dedicaccedilatildeo exclusiva para realizaccedilatildeo desse trabalho

Agrave minha querida professora e orientadora Dra Margareth excelente professora

profissional e ser humano fantaacutestico Obrigado pela paciecircncia tempo de dedicaccedilatildeo e por me

receber sempre com esse sorriso e alegria contagiante Foi peccedila primordial na realizaccedilatildeo desse

trabalho

Ao meu co-orientador Dr Enaldo pela ajuda e tempo dispensando nos ensinamentos e

caacutelculos estatiacutesticos fundamental para a realizaccedilatildeo desse estudo

A todas as pessoas que se dedicam com alma e coraccedilatildeo na Oncologia Pediaacutetrica de

Sergipe e todas as crianccedilas que fizeram parte desse trabalho vocecircs satildeo batalhadores meu

muito obrigado

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 7: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

LISTA DE ABREVIATURA E SIGLAS

ACCIS- Automamated Childhood Cancer Information System

CCR- Carcinoma de Ceacutelulas Renais

COG- Childrenrsquos Oncology Group

EUA- Estados Unidos da Ameacuterica

FBHC- Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital Cirurgia

GCBTW- Grupo Cooperativo Brasileiro de Tumor de Wilms

HGJAF- Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

INCA- Instituto Nacional do Cacircncer

IBGE- Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica

ICCC- International Classification Childhood Cancer

IC- Intervalo de Confianccedila

NWTSG NTWS- National Wilmsrsquo Tumor Study Group

QT- Quimioterapia

RCBP- Registro de Cacircncer de Base Populacional

RM- Ressonacircncia Magneacutetica

RXT- Radioterapia

SE- Sergipe

SEER- Survival Epidemiology and End Results Program

SIOP- Sociedade Internacional de Oncologia Pediaacutetrica

SPSS- Statistical Package for the Social Sciences

TC- Tomografia Computadorizada

TRR- Tumor Rabdoacuteide do Rim

TW- Tumor de Wilms

SCC- Sarcoma de Ceacutelulas Claras

SG - Sobrevida Global

SUS- Sistema Uacutenico de Sauacutede

UFS- Universidade Federal de Sergipe

WAGR - Wilms aniridia genitourinary malformation mental retardation

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 8: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG18

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP19

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP21

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

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WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 9: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Esquema terapecircutico segundo a NTWS-524

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 200125

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 10: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

SUMAacuteRIO

I REVISAtildeO DE LITERATURA11

1 INTRODUCcedilAtildeO11

2 TUMOR DE WILMS (TW)11

21 HISTOacuteRICO11

22 EPIDEMIOLOGIA12

23 QUADRO CLIacuteNICO14

24 BIOLOGIA MOLECULAR15

25 PATOLOGIA16

26 DIAGNOacuteSTICO 17

27 ESTADIAMENTO18

28 TRATAMENTO 19

281 CIRURGIA21

282 QUIMIOTERAPIA 23

283 RADIOTERAPIA23

284 PROTOCOLOS SIOP X COG23

285 TUMORES BILATERAIS26

286 CRIOTERAPIA27

29 PROGNOacuteSTICO27

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS28

31 TUMOR RABDOacuteIIDE DO RIM (TRR)28

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)29

33 CARCIONA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)30

4 REFEREcircNCIAS32

II NORMAS PARA PUBLICACcedilAtildeO39

III ARTIGO ORIGINAL44

1 INTRODUCcedilAtildeO48

2 MEacuteTODOS49

3 RESULTADOS49

4 DISCUSSAtildeO52

5 CONCLUSOtildeES53

REFEREcircNCIAS54

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 11: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

11

I REVISAtildeO DE LITERATURA

1 INTRODUCcedilAtildeO

O cacircncer pediaacutetrico eacute raro corresponde apenas a 2 a 3 de todos os diagnoacutesticos de

cacircncer (RIES et al 1999) Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de destes

sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN KRAMAROVA

DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia ldquoThe International

Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os tumores renais

malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma

de ceacutelulas claras do rim b) carcinoma renal c) tumor renal maligno indeterminado

(KRAMAROVA STILLER 1996)

2 TUMOR DE WILMS (TW)

21 HISTOacuteRICO

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma eacute o tumor maligno primaacuterio de rim mais

frequente da infacircncia (RIES et al 1999) Em 1814 foi identificado por Rance como neoplasia

e em seguida descrito pelo cirurgiatildeo Max Wilms (RANCE 1814 WILMS 1890) Desde

entatildeo o tumor renal na crianccedila passou a ser conhecido pelo nome desse autor ateacute a posterior

caracterizaccedilatildeo cliacutenica e patoloacutegica de outras neoplasias renais proacuteprias da infacircncia O TW

passou a ser tratado cirurgicamente mas devido agraves limitaccedilotildees de diagnoacutestico e de

conhecimento sobre o comportamento da patologia e de teacutecnicas ciruacutergicas e anesteacutesicas as

sobrevidas eram raras Em 1916 atraveacutes de Friedlander comeccedilou a melhorar o prognoacutestico

com o emprego da radioterapia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) William Ladd nos EUA

aprimorando cuidados e utilizando a radioterapia poacutes-operatoacuteria refere em 1941 sobrevidas

de 20 (GROSS NEUHAUSER 1950) No entanto foi somente com o advento da

quimioterapia sendo provavelmente o primeiro tumor soacutelido em que essa terapecircutica foi

empregada com grande sucesso e de forma padronizada que foi conseguido melhores

resultados Com a associaccedilatildeo da Vincristina proposta por Sutow em 1963 e da Actinomicina

D por Faber em 1966 agrave cirurgia e agrave radioterapia Faber apresentou neste ano iacutendices de

sobrevida de 81 em dois anos (FABER 1966)

Essa associaccedilatildeo de vaacuterios especialistas terapecircuticas foi o estiacutemulo para a formaccedilatildeo do

primeiro grupo cooperativo O National Wilmsrsquo Tumor Study Group (NWTSG) foi criado em

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

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permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

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preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

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acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 12: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

12

1969 nos EUA com o objetivo de reunir esforccedilos de todos os serviccedilos americanos dedicados

ao tratamento dessa neoplasia Eram estabelecidos protocolos de pesquisa por seus grandes

comitecircs de cada aacuterea na tentativa de se conhecer mais sobre o TW Epidemiologia

apresentaccedilatildeo cliacutenica geneacutetica meacutetodos de imagens e laboratoriais tratamento ciruacutergico

quimioteraacutepico radioteraacutepico acompanhamento poacutes-operatoacuterio eram pesquisados visava-se o

conhecimento preciso dos resultados do tratamento bem como a detecccedilatildeo de sequelas aleacutem

do estabelecimento de taacuteticas para a prevenccedilatildeo dos efeitos indesejaacuteveis em longo prazo Em

1971 surgia na Europa um grupo com os mesmo objetivos era a Societeacute Internationele Drsquo

Oncologie Peacutediatrique (SIOP) (DANGIO EVANS ABRESLOW 1976 LEMERLE J

VOUTE TOURNADE 1976) A partir de 2001 o NWTS passou a integrar o Childrenrsquos

Oncology Group (COG)

Aqui no Brasil haacute relatos de que no Hospital AC Camargo em Satildeo Paulo com um

tratamento aleatoacuterio a sobrevida era menos que 8 antes de 1970 A partir de 1971 com a

formaccedilatildeo de uma equipe multidisciplinar a sobrevida atingiu valores de 34 Somente em

1979 com um protocolo baseado no NWTS-2 a sobrevida alcanccedilou valores de 83 (DE

CAMARGO ANDREA FRANCO 1987) Em 1986 na cidade de Satildeo Paulo foi organizado

o Grupo Cooperativo Brasileiro para Tratamento do tumor de Wilms (GCBTTW) (DE

CAMARGO 1987) Atraveacutes desse grupo observou-se no periacuteodo de Outubro de 1986 a

Fevereiro de 1994 sobrevida cumulativa global no 1ordm 2ordm e 4ordm ano de 88 80 e 73

respectivamente e sobrevida livre de recorrecircncia de 83 72 e 65 para 1ordm 2ordm e 4ordm ano de

acompanhamento respectivamente (DE CAMARGO 1996)

Esses grupos cooperativos foram uma revoluccedilatildeo no tratamento do TW contribuiacuteram

com avanccedilos no desenvolvimento de regimes quimioteraacutepicos aprimoramento da teacutecnica

ciruacutergica e realizaccedilatildeo de abordagem multidisciplinar envolvendo vaacuterios especialistas como o

cirurgiatildeo pediaacutetrico o radioterapeuta o patologista oncologista pediaacutetrico entre outros Essas

contribuiccedilotildees se refletiram em aumento significativo da sobrevida nesses pacientes

22 EPIDEMIOLOGIA

O TW eacute o tumor soacutelido intra-abdominal mais comum na infacircncia acometendo uma em

cada 10000 crianccedilas (GREEN 1997) As populaccedilotildees de origem negra possuem uma

incidecircncia superior a 10 1000000 casos para negros norte-americanos e nigerianos

(STILLER PARKIN 1990) enquanto que nas populaccedilotildees de origem asiaacutetica eacute descrita uma

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 13: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

13

incidecircncia de 3 1000000 de casos (STILLER PARKIN 1990 DUCORE PARIKH-

PATEL GOLD 2004 HUNG CHANG YANG 2004) O Brasil eacute apontado como um dos

paiacuteses com alta incidecircncia mundial de TW tendo como referecircncia as cidades de Goiacircnia e

Satildeo Paulo cuja incidecircncia anual eacute de cerca de 7 casos por milhatildeo de crianccedilas (STILLER

PARKIN 1990 DE CAMARGO et al 2010)

Eacute raro em adultos dados do NWTSG registraram 27 casos em adultos no periacuteodo de

1979 a 1987 (ARRIGO et al 1990) O pico de incidecircncia do TW ocorre entre 2 e 5 anos com

95 das crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos (KASTE et al 2008)

Nos EUA o TW acomete mais crianccedilas de raccedila negra do que as de raccedila branca com

uma razatildeo de incidecircncia masculino (M) feminino (F) variando de 08 10 a 13 10

(STILLER PARKIN 1990 GRUNDY GREEN COPPES 2002) Sobre a idade e gecircnero

uma observaccedilatildeo eacute que o gecircnero feminino apresenta uma idade meacutedia 6 meses maior do que os

meninos (425 meses F M 365 meses) ao diagnoacutestico para tumores unilaterais

Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro para tratamento do TW (GCBTTW)

mostraram os sexos igualmente afetados (MF 10 115) houve um predomiacutenio da raccedila

branca em relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) e a idade variou de 15 dias a 22

anos com mediana de 36 meses Diferente da literatura nossas crianccedilas portadoras de

anomalias congecircnitas natildeo apresentavam idade mais baixa (DE CAMARGO 1996)

Para tumores bilaterais a idade meacutedia eacute aproximadamente 1 ano menor do que nos

unilaterais poreacutem mantendo a mesma diferenccedila FM (BRESLOW et al 1988 BRESLOW et

al 1993) Ocorre em aproximadamente em 7 dos casos como vimos satildeo diagnosticados

mais precocemente e tendem a estar mais associados a anormalidades congecircnitas do que

aqueles com forma unilateral

Entre as anomalias associadas estatildeo hemi-hipertrofia corpoacuterea macroglossia

hispospaacutedia muito proximal criptorquidia ou aniridia (PETRUZZI GREEN 1997) Em

relaccedilatildeo agrave aniridia soacute devemos considerar como fator de risco a forma esporaacutedica a qual

representa uma mutaccedilatildeo recente e natildeo a forma familiar dessa afecccedilatildeo Muitas destas

anomalias fazem parte de siacutendromes que estatildeo comumente associadas ao TW tais como

Siacutendrome WAGR (aniridia mal formaccedilatildeo geniturinaacuteria retardo mental) Siacutendrome de Denys-

Drash (pseudohermafroditismo doenccedila renal degenerativa) Siacutendrome de Beckwith-

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

4 REFEREcircNCIAS

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 14: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

14

Wiedemann (macroglossia hemihipertrofia onfalocele visceromegalia) aleacutem de outras

siacutendromes menos frequentes (BERNSTEIN et al 1999)

Vaacuterios estudos epidemioloacutegicos tecircm investigado os fatores ocupacionais dos pais

caracteriacutesticas ambientais e de estilo de vida bem como o peso de nascimento da crianccedila

como fatores de risco para o TW poreacutem os resultados ateacute agora tecircm sido inconsistentes e natildeo

foram consistentemente replicados em muacuteltiplos estudos de alta qualidade em diferentes

populaccedilotildees (BRESLOW 1993 SHARPE FRANCO 1995) Futuros estudos epidemioloacutegicos

podem beneficiar uma avaliaccedilatildeo mais detalhada da exposiccedilatildeo ambiental

23 QUADRO CLIacuteNICO

Diferentemente do tumor renal do adulto em que normalmente se observa a triacuteade

claacutessica sintomaacutetica dor tumor e hematuacuteria o TW frequentemente apresenta uma massa

abdominal geralmente assintomaacutetica notada pelos pais ou familiar ou revelada no exame

fiacutesico de rotina realizado pelo pediatra Outros sinais ou sintomas que podem estar presente

satildeo dor abdominal hematuacuteria febre fraqueza emagrecimento e hipertensatildeo aleacutem das

anomalias jaacute citadas anteriormente As dores abdominais satildeo frequentemente incaracteriacutesticas

e de pouca intensidade sendo muitas vezes diagnosticados devido a grande disponibilidade

atual por uma ultrossonografia na avaliaccedilatildeo desses quadros de dor abdominal contribuindo

para um maior iacutendice de diagnoacutesticos numa fase mais precoce A hematuacuteria microscoacutepica

pode ocorrer em ateacute 30 dos pacientes quando macroscoacutepica associada agrave dor que poderaacute ser

bem caracterizada e localizada no flanco corresponde a um episodio de hemorragia

intratumoral

Os sintomas normalmente associados as neoplasias natildeo satildeo frequentes como anemia

mal-estar geral perda de peso anorexia adinamia febre A anemia quando presente deve ser

interpretada preferencialmente pela ocorrecircncia de hemorragia intratumoral (CIPRYANO

SCHETTINI 2010) Haacute casos raros de extensatildeo do tumor para veia renal ou cava varicocele

hepatomegalia ascite insuficiecircncia cardiacuteaca congestiva Outra manifestaccedilatildeo rara eacute a doenccedila

de Von Willebrand pode ocorrer em menos de 10 dos pacientes (TONGAONKAR et al

2007) Outras raridades satildeo as manifestaccedilotildees laboratoriais como a hipercalcemia aumento da

produccedilatildeo de ACTH e da eritropoietina (COPPES 1993)

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 15: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

15

Ao exame fiacutesico o estado geral costuma estar preservado e a crianccedila eacute normalmente

ativa Hipertensatildeo arterial estaacute presente em 10 a 20 dos portadores deste tumor poreacutem

existe muita discordacircncia quanto agrave sua real ocorrecircncia pelas dificuldades na sua medida em

crianccedilas Pode ser decorrente da compressatildeo da arteacuteria renal ou do aumento primaacuterio da

produccedilatildeo de renina pelo tumor no abdocircmen pode-se notar assimetria o tumor costuma ser

bem delimitado agrave palpaccedilatildeo bimanual do flanco e percebe-se estar a loja renal ocupada Sua

superfiacutecie eacute lisa a consistecircncia carnosa e raramente ultrapassa a linha mediana pois fica

contido na faacutescia renal de Gerota A impressatildeo eacute de que se estaacute palpando um rim de grandes

dimensotildees (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

No GCBTTW o sinal mais frequente foi a massa abdominal palpaacutevel (68) na

maioria das vezes pelos proacuteprios pais seguido de dor abdominal febre perda de peso e

hematuacuteria Em 33 a massa abdominal ultrapassava a linha meacutedia (DE CAMARGO 1991)

24 BIOLOGIA MOLECULAR

O TW eacute predominantemente uma patologia esporaacutedica apenas 1 dos pacientes tem

uma histoacuteria familiar positiva (TAY 1995) Diferentes genes envolvidos direta ou

indiretamente nestes processos jaacute foram identificados e parece haver na gecircnese do TW uma

participaccedilatildeo preferencial de genes supressores de tumor com perda de funccedilatildeo do que da

ativaccedilatildeo de oncogenes (GRUNDY GREEN COPPES 2002)

Uma teoria proposta por Knudson e Strong em 1972 para o retinoblastoma e tambeacutem

aceita no TW explica a origem do tumor por duas mutaccedilotildees A primeira ocorreria em um

alelo jaacute no niacutevel germinativo levando a perda da heterozigose (LOH) a ocorrecircncia da

segunda mutaccedilatildeo apoacutes o nascimento (somaacutetica) levaria a ocorrecircncia do tumor pois o

indiviacuteduo ficaria desprovido da accedilatildeo geneacutetica supressora de tumor (KNUDSON STRONG

1972)

A mutaccedilatildeo no locus 13 o braccedilo curto do cromossomo 11 (11p13) foi denominado de

gene tumor de Wilms1 ou WT-1 A anaacutelise dessa regiatildeo foi feita em indiviacuteduos portadores de

siacutendrome de WAGR e a deleccedilatildeo de 11p13 nestes pacientes permitiu a localizaccedilatildeo de outros

genes localizados contiguamente nesta regiatildeo como eacute o caso do gene PAX6 responsaacutevel pela

aniridia presente nesta siacutendrome (DOME COPPES 2002 GRUNDY GREEN COPPES

2002) Essa mutaccedilatildeo eacute encontrada em mais de 20 dos casos portadores do TW A funccedilatildeo

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

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Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 16: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

16

normal do loci WT-1 eacute o desenvolvimento normal do aparelho geniturinaacuterio por favorecer a

diferenciaccedilatildeo do blastema metanefrogecircnico ateacute a formaccedilatildeo do rim normal sendo um gene

supressor desse tumor A sua perda de funccedilatildeo explica portanto a tumorigenese assim como

as anomalias geniturinaacuterias associadas As siacutendromes associadas agrave mutaccedilatildeo do WT-1 satildeo

WAGR e Denys-Drash (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Na siacutendrome de hipercrescimento Beckwith-Wiedemann a alteraccedilatildeo cromossocircmica

verificada eacute a 11p15 tambeacutem denominada WT-2 Esse gene tem importante papel regulando

o crescimento somaacutetico Outros dois genes FWT-1 (17q) e FWT-2 (19q) estatildeo ligados agrave

ocorrecircncia do tumor de Wilms familiar (TONGAONKAR et al 2007)

25 PATOLOGIA

Com relaccedilatildeo agrave histologia os TW satildeo classificados em histologia favoraacutevel ou

desfavoraacutevel tendo como caracterizaccedilatildeo a presenccedila ou natildeo de um grau de estrema atipia

nuclear (anaplasia) O TW claacutessico de histologia favoraacutevel e composto por trecircs tipos de

ceacutelulas- blastematoso estromal e epitelial- existindo grande diversidade natildeo soacute na proporccedilatildeo

como na diferenciaccedilatildeo de cada um desses elementos Poderaacute ainda haver elementos

histoloacutegicos aberrantes como tecido gorduroso cartilaginoso oacutesseo e muscular

(KRAMAROVA STILLER 1996)

Na histologia desfavoraacutevel a anaplasia estaacute presente em cerca de 5 a 10 dos casos

de TW com uma incidecircncia menor em crianccedilas com menos de 2 anos de idade (2) e maior

em crianccedilas com mais de 5 anos de idade (13) (KO RITCHEY 2009) O valor prognoacutestico

da anaplasia estaacute mais relacionado agrave sua distribuiccedilatildeo do que agrave sua presenccedila Isto se deve ao

fato de que a anaplasia focal por estar restrita ao parecircnquima renal faz com que o

prognoacutestico nestes casos seja determinado pela ressecabilidade do tumor possuindo desta

maneira o mesmo valor prognoacutestico dos casos natildeo anaplaacutesicos (histologia favoraacutevel) Jaacute os

casos com anaplasia difusa cursam com maiores iacutendices de recaiacuteda e oacutebito independente do

estadiamento (BECKWITH el tal 1996)

Eacute importante tambeacutem a identificaccedilatildeo de restos nefrogecircnicos especialmente agrave doenccedila

bilateral Os restos nefrogecircnicos podem ser perilobares que ocorrem tardiamente no

desenvolvimento renal satildeo muacuteltiplos e associados ao maior risco de desenvolvimento de um

tumor sincrocircnico ou intralobares ocorrem precocemente no desenvolvimento do rim e satildeo

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

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Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

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Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

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Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 17: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

17

associados ao maior risco de um tumor metacrocircnico A presenccedila desses restos dentro de um

rim ressecado para TW indica a necessidade de monitoramento a curtos intervalos do rim

contralateral (BECKWITH 1998)

As metaacutestases estatildeo presentes em cerca de 5 dos pacientes Os siacutetios mais frequentes

de metaacutestase satildeo os pulmotildees os linfonodos e o fiacutegado sendo rara metaacutestase para os ossos

medula oacutessea ou ceacuterebro (KASTE et al 2008)

26 DIAGNOacuteSTICO

Conforme foi apresentado anteriormente o diagnoacutestico de TW baseia-se nos dados do

exame fiacutesico visto a histoacuteria cliacutenica em geral ser pobre e inespeciacutefica

O primeiro exame a ser realizado eacute a ultrassonografia que define o tipo de lesatildeo e suas

caracteriacutesticas eficaz na detecccedilatildeo de possiacutevel tumor contralateral de pequenas dimensotildees

invasatildeo de veia renal ou da veia cava inferior e das metaacutestases hepaacuteticas A realizaccedilatildeo do

ultrassom doppler tambeacutem eacute obrigatoacuteria para uma avaliaccedilatildeo de envolvimento intravascular

pois um tumor mesmo pequeno com envolvimento intravascular se natildeo diagnosticado no preacute-

operatoacuterio poderaacute resultar em uma embolia pulmonar pelo desprendimento do tumor durante

a manipulaccedilatildeo ciruacutergica (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Tem a vantagem ainda de ser

um exame de baixo custo natildeo usar radiaccedilatildeo ionizante nem precisar de sedaccedilatildeo

A tomografia computadorizada (TC) com contraste oral e endovenoso eacute o melhor

meacutetodo para confirmaccedilatildeo diagnoacutestica e uma avaliaccedilatildeo precisa das caracteriacutesticas anatocircmicas

do tumor e da invasatildeo dos gacircnglios linfaacuteticos abdominais objetivando jaacute o planejamento

terapecircutico Por esse meacutetodo temos uma avaliaccedilatildeo adequada do tumor delineando-o observa

o rim contralateral metaacutestase hepaacutetica aleacutem de avaliar as estruturas vizinhas e oacutergatildeos

retroperitoneais (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Um assunto ainda polecircmico eacute a avaliaccedilatildeo de metaacutestases pulmonares De acordo com o

NWTSG a avaliaccedilatildeo da presenccedila ou natildeo de metaacutestases pulmonares eacute feita apenas pela

radiografia de toacuterax por se julgar de difiacutecil interpretaccedilatildeo lesotildees pequenas vistas apenas na TC

e ausentes na radiografia (CIPRYANO SCHETTINI 2010) Poreacutem um estudo desenvolvido

pelo grupo cooperativo do Reino Unido mostra que a avaliaccedilatildeo preacute-tratamento da presenccedila de

metaacutestases pulmonares pela TC deve ser valorizada mostrando ser significantemente maior a

chance de recorrecircncia pulmonar e de oacutebitos naqueles que apresentavam metaacutestases detectadas

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

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permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

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preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

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Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

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acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 18: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

18

agrave TC e ausentes na radiografia em comparaccedilatildeo agravequeles nos quais natildeo havia metaacutestases em

nenhum dos exames (OWENS VEYS PRITCHARD 2002) No entanto posteriores estudos

mostram que pacientes com lesotildees sugestivas apenas na TC podem receber radioterapia e

medicaccedilotildees a mais de quimioterapia sem precisatildeo sendo necessaacuteria a confirmaccedilatildeo

histopatoloacutegica (EHRLICH HAMILTON GRUNDY 2006)

Ressonacircncia Magneacutetica (RM) eacute atualmente uma das grandes ferramentas para

avaliaccedilatildeo e acompanhamento do TW No entanto um estudo recente mostrou que de trinta

pacientes com imagem de massa renal sugestiva de TW na RM trecircs natildeo correspondiam com

o exame histopatoloacutegico concluindo que caracteriacutesticas tiacutepicas sugerindo TW na RM natildeo satildeo

tatildeo confiaacuteveis e essas lesotildees requerem bioacutepsia para o diagnoacutestico histopatoloacutegico

(COX KILBORN 2013) No Brasil na praacutetica a RM tem sido utilizada com menor

frequecircncia devido ao seu elevado custo

27 ESTADIAMENTO

O estadiamento visa caracterizar estaacutedios evolutivos da doenccedila sendo o criteacuterio mais

importante para definir o tratamento e prognoacutestico de cada caso

De acordo com o protocolo COG o estadio da doenccedila local eacute determinado durante o

ato ciruacutergico para ressecccedilatildeo tumoral e confirmaccedilatildeo histoloacutegica Nos casos em que a ressecccedilatildeo

ciruacutergica tumoral se torna inevitaacutevel eacute entatildeo realizada apenas bioacutepsia e pela manipulaccedilatildeo

ciruacutergica do tumor o paciente eacute automaticamente alocado como estaacutedio III (METZGER

DOME 2005)

Quadro 1 Estadiamento segundo o COG (METZGER DOME 2005)

Estadio Descriccedilatildeo

I Tumor confinado ao rim e completamente ressecado Sem invasatildeo de caacutepsula ou envolvimento de vasos hilo

Ausecircncia de ruptura anterior ou durante o procedimento ciruacutegico

II Tumor que se estende aleacutem do rim mas completamente ressecaacutevel (margens e

linfonodos livres) Presenccedila de invasatildeo da caacutepsula invasatildeo dos vasos do hilo disseminaccedilatildeo tumoral local

III Tumor residual macro ou microscopicamente incluindo tumor inoperaacutevel margens

ciruacutergicas positivas disseminaccedilatildeo tumoral envolvendo superfiacutecies peritoneais

metaacutestases para linfonodos regionais ou presenccedila de trombo tumoral na ressecccedilatildeo Bioacutepsia do tumor antes da ressecccedilatildeo ciruacutergica

IV Metaacutestases hematogecircnicas ou metaacutestases para linfonodos extra-abdominais

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 19: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

19

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre -RS 71p 2006

De acordo com os criteacuterios SIOP o estadiamento eacute definido pelo achado ciruacutergico e

patoloacutegico apoacutes um periacuteodo inicial de quimioterapia preacute-operatoacuteria refletindo mudanccedilas

induzidas pelo uso dos quimioteraacutepicos e incluindo alteraccedilotildees regressivas ou de diferenciaccedilatildeo

celular (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Quadro 2 Estadiamento segundo a SIOP (KALAPURAKAL DOME PERMALN 2004)

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71p 2006

No toacutepico sobre o tratamento abordaremos as discussotildees sobre as diferenccedilas de

tratamento entre esses dois grupos em que o NTWSG atual COG preconiza a cirurgia jaacute

num primeiro momento quando eacute possiacutevel e o SIOP uma quimioterapia preacute-operatoacuteria sem

bioacutepsia preacutevia

28 TRATAMENTO

O TW eacute considerado atualmente uma patologia com um grande sucesso terapecircutico em

geral Os altos iacutendices de sobrevida satildeo resultados de terapecircuticas advindas de vaacuterios estudos

multicecircntricos dos grupos cooperativos especialmente o norte americano COG (ex-

NWTSG) e o europeu SIOP que realizam estudos como maior nuacutemero de pacientes portanto

Estadio Descriccedilatildeo

I

Tumor limitado ao rim ou com presenccedila de pseudocaacutepsula A pseudocaacutepsula pode estar

invadida desde que sua face externa natildeo esteja comprometida

Protrusatildeo do tumor no interior do sistema pieacutelico e no ureter sem invasatildeo de suas

paredes Ausecircncia de invasatildeo dos vasos do seio renal

Vasos intrarenais podem estar invadidos

II

O tumor se extende aleacutem do rim ou penetra a caacutepsula renal ou pseudocaacutepsula fibrosa ateacute a gordura perineal mas eacute completamente ressecado

Infiltraccedilatildeo do seio renal ou dos vasos sanguiacuteneos e linfaacuteticos invasatildeo dos orgatildeos

adjacentes ou da veia cava e completamente ressecaacutevel

III

Excisatildeo incompleta do tumor Presenccedila de linfonodos abdominais envolvidos

Ruptura do tumor antes ou durante procedimentos ciruacutergicos

Presenccedila de tumor na superfiacutecie peritoneal Presenccedila de trombo tumoral nas margens da ressecccedilatildeo de vasos ou ureter

Bioacutepsia preacutevia

IV Metaacutestases hematogecircnicas

V Tumor de Wilms bilateral ao diagnoacutestico

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 20: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

20

as principais revisotildees sobre este tema tendem a utilizar os modelos destes dois grandes

grupos O tratamento consiste no uso de cirurgia quimioterapia e radioterapia em geral de

forma combinada

A principal diferenccedila entre os dois modelos eacute quanto ao momento a ser realizada a

ressecccedilatildeo do tumor Em ambos os grupos o tratamento ciruacutergico eacute fundamental adotam

tambeacutem esquemas quimioteraacutepicos muito semelhantes com a utilizaccedilatildeo das mesmas drogas

sendo o principal ponto de divergecircncia entre eles a realizaccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico

preacute-operatoacuterio Nos Estados Unidos (COG) a cirurgia eacute o tratamento inicial Enquanto que na

Europa o TW eacute tratado de acordo com os ensaios e protocolos da SIOP 2001 que preconiza

quimioterapia antes da cirurgia Em nosso meio o Grupo Cooperativo Brasileiro para o

Tratamento do Tumor de Wilms (GCBTTW) adota o protocolo da SIOP 2001 (CIPRYANO

SCHETTINI 2010)

Os resultados dos mais recentes ensaios cliacutenicos finalizados pelo NWTSG (NWTS-5

1995-2002) e pele SIOP (SIOP 2001 1993-2001) demonstraram que ambos os grupos

atingiram iacutendices de sobrevida bastante elevados com uma sobrevida global em 4 anos de

95 (NWTS-5) e 90 (SIOP 2001) para tumores de estaacutedios I a III e de 81 para ambos os

grupos considerando os estaacutedios I a IV(DrsquoANGIO 2003 DE KRAKER et al 2004)

Em relaccedilatildeo ao tratamento eacute de fundamental importacircncia abordar a histologia visto

que a administraccedilatildeo de tratamento quimioteraacutepico preacute-operatoacuterio induz alteraccedilotildees histoloacutegicas

que de acordo com os estudos da SIOP permitem inferir sobre resposta ao tratamento e

apresentam portanto implicaccedilatildeo prognoacutestica (METZGER DOME 2005 WEIRICH 2001)

Estas caracteriacutesticas histoloacutegicas permitem classificar os tumores renais em trecircs grupos de

risco de recidiva baixo risco risco intermediaacuterio e alto risco (quadro 3) Para o grupo

NWTSG a presenccedila da anaplasia ou natildeo eacute a base para a classificaccedilatildeo histoloacutegica

(BHATNAGAR 2009)

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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with stage IV rhabdoid tumor of the kidney case report and review J Pediatr Hematol

Oncol 21 (1) 53-7 1999

WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

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(15) 2625-34 2010

Page 21: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

21

Quadro 3 Classificaccedilatildeo dos tumores renais segundo a SIOP (VUJANIC et al 2002)

A Apoacutes a quimioterapia de induccedilatildeo

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico

Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado Nefroblastoma completamente necroacutetico

IIRisco Intermediaria Nefroblastoma- tipo epitelial

Nefroblastoma- tipo estromal

Nefroblastoma- tipo misto Nefroblastoma- tipo regressivo

Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- tipo blastema

Nefroblastoma- anaplasiafifusa

Sarcoma de ceacutelulas claras Tumor rabdoacuteide do rim

B Nefrectomia primaacuteria (sem exposiccedilatildeo preacutevia agrave quimioterapia)

IBaixo risco

Nefromamesoblaacutestico Nefroblastoma ciacutestico parcialmente diferenciado

IIRisco Intermediaria

Nefroblastoma natildeo anaplaacutesico e suas variantes Nefroblastoma- anaplasia focal

IIIAlto risco Nefroblastoma- anaplasia difusa

Sarcoma de ceacutelulas claras

Tumor rabdoacuteide do rim

Fonte TAKAMATU EE Tumor de Wilms caracteriacutesticas cliacutenicas e ciruacutergicas de importacircncia prognoacutestica

Tese de Mestrado Universidade Federal Rio Grande do Sul Porto Alegre-RS 71 p 2006

281 CIRURGIA

A nefrectomia continua sendo passo fundamental para o tratamento do TW os

princiacutepios foram estabelecidos por Gross em 1953 e desde entatildeo poucas modificaccedilotildees foram

introduzidas (DANGIO 2003) A via de acesso de escolha eacute uma incisatildeo transversa e

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 22: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

22

transperitoneal por fornecer uma exposiccedilatildeo adequada para o estadiamento completo a incisatildeo

lateral haacute mais riscos de haver ruptura na retirada do tumor devendo os cirurgiotildees ter extremo

cuidado para evitar o derramamento de tumor pois tem um efeito prognoacutestico negativo (KIM

CHUNG 2006 NATIONAL WILMS TUMOR STUDY COMMITTEE 1991) Todos os

oacutergatildeos abdominais linfonodos e o rim oposto devem ser investigados cuidadosamente se tiver

indicaccedilatildeo Qualquer lesatildeo suspeita deve ser ressecada ou pelo menos biopsiada O

linfonodos da regiatildeo hilar paraaoacutertica e pericava devem ser sempre biopsiados

Uma revisatildeo dos estudos do NWTS sobre os fatores ciruacutergicos preditivos de

recorrecircncia demonstrou a importacircncia da bioacutepsia de linfonodos durante o ato ciruacutergico

Paciente sem que a bioacutepsia de linfonodos natildeo foi realizada apresentaram pior prognoacutestico do

que aqueles que tiveram a invasatildeo tumoral dos linfonodos adequadamente documentada

provavelmente por um subestadiamento e consequentemente um tratamento natildeo adequado

(SCHETTINI 1995 SHAMBERGUER et al 1999) A veia cava inferior e a veia renal devem

ser palpadas para verificar a presenccedila ou natildeo de trombos tumorais (presente em cerca de 6

dos casos) e devem ser removidas em bloco com o rim com margem de seguranccedila (estaacutedio II)

Caso haja trombo na margem de ressecccedilatildeo o estaacutedio seraacute III (SHAMBERGER et al 2001)

Ainda existem debates se o rim contralateral deve ser examinado durante a cirurgia poreacutem

existem evidecircncias que pode ser omitido Dados do estudo NWTS-4 mostraram que essa

manobra soacute estaacute indicada se os exames de imagem preacute-operatoacuterios suspeitarem de lesatildeo

bilateral (RITCHEY et al 2005)

A nefrectomia parcial no tratamento de rotina do TW natildeo ganhou popularidade As

razotildees satildeo que os tumores normalmente satildeo grandes e localizados centralmente tendo apenas

menos que 5 elegiacuteveis para nefrectomia parcial e mesmo apoacutes uma preparaccedilatildeo de

quimioterapia preacute-operatoacuteria apenas cerca de 10 seriam viaacuteveis para uma cirurgia

poupadora de neacutefrons (WILIMAS et al 1991 MOORMAN-VOESTERMANS et al 1998)

Estas cirurgias tem o risco de deixar restos nefrogecircnicos aleacutem de que a taxa de insuficiecircncia

renal em pacientes com TW unilateral eacute menos de 1 daiacute essa cirurgia soacute eacute recomendada em

casos especiais (RITCHEY et al 1996)

As complicaccedilotildees ciruacutergicas observadas nos principais estudos foram obstruccedilatildeo

intestinal (51 dos casos) hemorragia intensa (19) infecccedilatildeo de parede (19) dano

vascular (1) e dano aos oacutergatildeos adjacentes (1) Os fatores de risco para complicaccedilotildees

ciruacutergicas incluiacuteram extensatildeo tumoral intravascular para a veia cava inferior aacutetrio ou ambos

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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SHARPE CR FRANCO EL Etiology of Wilms tumor Epidemiol Rev 199517415ndash32

SHEARER P et al Bilateral Wilms tumor Cancer 721422ndash6 1993

STILLER CA PARKIN DM International variations in the inidence of chidhood renal

tumors Br J Cancer 62 1026-30 1990

SULTAN I et al From upfront nephrectomy to preoperative chemotherapy and back a single

institution experience in the treatment of Wilms tumor J PediatrHematolOncol 31333-8

2009

TAY JS Molecular genetics of Wilms tumour J Paediatr Child Health31379ndash83 1995

TOMLINSON GE BRESLOW NE DOME J et al Rhabdoid tumor of the kidney in the

National Wilms Tumor Study age at diagnosis as a prognostic factor J ClinOncol 237641-

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TONGAONKAR HB et al Wilms tumor An update Indian J Urol Oct 23(4)458-66

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TREATMENT OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY Disponiacutevel em

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Acesso em 27 jun 2013

TREATMENT OF CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY Disponiacutevel em lt

httpwwwcancergovcancertopicspdqtreatmentwilmsHealthProfessionalpage6gt Acesso

em 27 jun 2013

VAN DEN HEUVEL-EIBRINK MM VAN TINTEREN H REHORST H et al Malignant

rhabdoid tumours of the kidney (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to

2005 a report of the SIOP renal tumour study group Pediatr Blood Cancer 56 733-7 2011

VUJANIC GM et al Revised International Society of Paediatric Oncology (SIOP)

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WAGNER L HILL DA FULLER C et al Treatment of metastatic rhabdoid tumor of the

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WALDRON PE RODGERS BM KELLY MD et al Successful treatment of a patient

with stage IV rhabdoid tumor of the kidney case report and review J Pediatr Hematol

Oncol 21 (1) 53-7 1999

WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

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55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 23: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

23

abordagem do flanco ou paramediana tumor maior que 10 cm de diacircmetro (RITCHEY et al

2001)

282 QUIMIOTERAPIA

A atividade da actinomicina D e da vincristina contra o TW foi demonstrada durante

as deacutecadas de 50 e 60 e desde entatildeo estas drogas constituem tratamentos quimioteraacutepico

padratildeo (OTHERSEN TAGE GARVIN 1998) A doxorrubicina foi introduzida na deacutecada de

70 sendo incluiacuteda no esquema de tratamento para pacientes com doenccedila mais avanccedilada

(DANGIO 2003) Atualmente satildeo usadas tambeacutem outras drogas como a ciclofosfamida

carboplatina ifosfamida e etoposiacutedeo para casos de pior prognoacutestico Os protocolos dos

grupos COG e SIOP seratildeo vistos no texto em seguida (Tabelas 1 e 2)

283 RADIOTERAPIA

Com a cirurgia trazendo bons resultados ao tratamento do TW a radioterapia passou

a ser usada apenas a casos reservados Eacute restrita aos estadios III e IV nos protocolos do

NWTS Preconiza dose de 108 Gray no flanco no estadio III e 12 Gray nos pulmotildees na

ocorrecircncia de metaacutestases pulmonares (METZGER DOME 2005) A radioterapia no flanco

segundo o protocolo da SIOP com a dose de 15 Gray estaacute indicada nos seguintes casos

estadio II (histologia de alto risco) estadio III estaacutedio IV quando as metaacutestases pulmonares

natildeo desapareceram apoacutes a nona semana de quimioterapia e estaacutedio V de acordo com estadio

local A radioterapia em abdocircmen total eacute indicada para tumores intra-abdominais difusos ou

quando ocorrer ruptura macroscoacutepica peacute-operatoacuteria ou perioperatoacuteria As indicaccedilotildees estatildeo

tambeacutem demostradas nas Tabelas 1 e 2

284 PROTOCOLOS SIOP X COG

O NWTSG (atual COG) realizou 5 ensaios cliacutenicos NWTS-1 a NWTS-5 Os quatro

primeiros foram randomizados enquanto que o NWTS-5 completado em 2003 foi um ensaio

cliacutenico projetado para identificar os fatores prognoacutesticos bioloacutegicos

O NWTS-1 mostrou que a radioterapia poacutes-operatoacuteria abdominal natildeo era necessaacuterio

para as crianccedilas que tinham menos de dois anos de idade e cujos tumores foram limitados ao

rim e completamente ressecado (DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1976) Aleacutem disso a

combinaccedilatildeo de vincristina e dactinomicina mostrou-se mais eficaz para o tratamento de

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

4 REFEREcircNCIAS

ABU-GHOSH AM KRAILO MD GOLDMAN SC et al Ifosfamide carboplatin and

etoposide in clhindren whit poor-risk relased Wilms tumor a Childrens Cancer Group report

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 24: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

24

crianccedilas com tumores que se estendiam aleacutem do rim do que uma ou outra droga sozinha

NWTS-2 demonstrou que seis meses de quimioterapia combinada vincristina e dactinomicina

foi um tratamento eficaz para crianccedilas com tumores limitados ao rim e completamente

ressecado sem o uso da radioterapia A adiccedilatildeo de adriamicina agrave combinaccedilatildeo de vincristina e

actinomicina D foi encontrada para melhorar a sobrevida livre e recidiva de outros pacientes

(DrsquoANGIO EVANS BRESLOW 1981)

A separaccedilatildeo de tumor de Wilms em distintas categorias com base no prognoacutestico

histopatoloacutegico foi usado para estratificar pacientes no NWTS-3 (DrsquoANGIO EVANS

BRESLOW 1989) NWTS-4 examinaram a utilidade da programaccedilatildeo de dose intensiva para

diminuir a duraccedilatildeo da terapia (GREEN BRESLOW BECKWITH 1998) O uacuteltimo

concluiacutedo foi o NWTS-5 um estudo natildeo randomizado destinado a avaliar o valor

prognoacutestico de marcadores bioloacutegicos no TW demonstrou que a perda de heterozigosidade

(LOH) para o material geneacutetico nos cromossomos 1p e 16q em estadios I e II histologia

favoraacutevel foi associada a um pior prognoacutestico (GRUNDY BRESLOW 2005) Esta

informaccedilatildeo perda de heterozigosidade de 1p e 16q estaacute sendo usada agora para continuar a

dividir os pacientes no atual COG

Tabela 1 Esquema terapecircutico sendo a NTWS-5

Estadiamento Cliacutenico Quimioterapia poacutes-operatoacuteria Radioterapia

E I e II HF

E I HD (AFAD) V + A Natildeo

E III e IV HF

EII ndash IV HD (AF) V + A + D Sim

E II ndash IV HD (AD) V + A + D + CTX + VP Sim

Legenda A dactinomicina AD anaplasia difusa AF anaplasia focal CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina E estaacutedio HD histologia desfavoraacutevel HF histologia favoraacutevel V vincristina VP

etoposide Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

O SIOP grupo Europeu iniciou os estudos para TW em 1971 Como vimos

anteriormente grupo preconiza a quimioterapia preacute-operatoacuteria sempre

O uacuteltimo protocolo SIOP-2001 foi baseado na colaboraccedilatildeo internacional (com

participaccedilatildeo brasileira) e teve como principais objetivos manter uma estratificaccedilatildeo de risco de

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

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Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

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Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

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Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

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permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 25: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

25

acordo com a resposta preacute-operatoacuteria minimizar a toxicidade aguda e tardia e estabelecer um

banco de tumores para pesquisas As trecircs drogas classicamente usadas satildeo actinomicina D

vincristina e adriamicina e nos pacientes em estaacutedio I e II com histologia favoraacutevel eacute

necessaacuteria somente a administraccedilatildeo de duas drogas (actinomicina D e vincristina) (DE

CAMARGO MELARAGNO 2013) A adriamicina eacute importante no tratamento de pacientes

em estaacutedios III e IV Outras drogas que tambeacutem demonstram resposta satildeo ciclofosfamida

ifosfamida carboplatina sendo utilizadas de modo intensivo nos protocolos para pacientes

considerados de alto risco (PEIN TOURNADE ZUCKER 1994 METZGER STEWART

FREEMAN 2007)

Tabela 2 Esquema terapecircutico segundo o SIOP 2001

Fase Preacute-operatoacuteria Fase Poacutes-operatoacuteria

Estadiamento QT

Estadiamento

local do tumor

primaacuterio

QT RxT

Tumores natildeo

metastaacuteticos

(E I - III)

V + A

4 semanas

E I

BR Nenhuma Natildeo

RI V + A Natildeo

AR V + A + D Natildeo

E II

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Natildeo

AR VP + C + D + CTX Sim

E III

BR V + A Natildeo

RI V + A (+ D) Sim

AR VP + C + D + CTX Sim

Tumores

metastaacuteticos

(E IV)

V + A + D

6 semanas

E I II RC V + A + D Natildeo

RP VP + C + D + CTX Natildeo

E III RC V + A + D Sim

RP VP + C + D + CTX Sim

E I-III AR VP + C + D + CTX Sim

Legenda A dactinomicina AR alto risco BR baixo risco C carboplatina CTX ciclofosfamida D

doxorrubicina sendo que corresponde agrave randomizaccedilatildeo entre V+A com ou sem doxurrubicina E

estaacutedio QT quimioterapia V vincristina VP etoposide RC ressecccedilatildeo completa do tumor primaacuterio

RI risco intermediaacuterio RP ressecccedilatildeo parcial do tumor primaacuterio RxT radioterapia

Fonte PICCOLI FS Identificaccedilatildeo de potenciais marcadores de resposta terapecircutica para o tumor de

wilms atraveacutes de microarray usando plataforma de cDNA contendo genes pertencentes agrave via do aacutecido

retinoacuteico Tese de Doutorado Fundaccedilatildeo Antocircnio Prudente Satildeo Paulo 142p 2010

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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lthttpwwwcancergovcancertopicspdqtreatmentwilmsHealthProfessionalpage7gt

Acesso em 27 jun 2013

TREATMENT OF CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY Disponiacutevel em lt

httpwwwcancergovcancertopicspdqtreatmentwilmsHealthProfessionalpage6gt Acesso

em 27 jun 2013

VAN DEN HEUVEL-EIBRINK MM VAN TINTEREN H REHORST H et al Malignant

rhabdoid tumours of the kidney (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to

2005 a report of the SIOP renal tumour study group Pediatr Blood Cancer 56 733-7 2011

VUJANIC GM et al Revised International Society of Paediatric Oncology (SIOP)

Working Classification of Renal Tumors of Childhood Med Pediatr Oncol 38-79-82 2002

WAGNER L HILL DA FULLER C et al Treatment of metastatic rhabdoid tumor of the

kidney J Pediatr Hematol Oncol 24 (5) 385-8 2002

38

WALDRON PE RODGERS BM KELLY MD et al Successful treatment of a patient

with stage IV rhabdoid tumor of the kidney case report and review J Pediatr Hematol

Oncol 21 (1) 53-7 1999

WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

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(15) 2625-34 2010

Page 26: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

26

O panorama atual eacute de grande discussatildeo sobre os protocolos SIOP (quimioterapia

preacute-peratoacuteria) X COG

Pesquisadores do COG (NWTSG) recomendam na maioria dos casos a nefrectomia

de imediato pois a cirurgia inicial eacute possiacutevel ter um estadiamento acurado com acesso agrave

histologia geneacutetica e extensatildeo tumoral num primeiro momento com o principal argumento

de que seratildeo evitadas alteraccedilotildees histoloacutegicas secundaacuterias agrave quimioterapia que poderiam

comprometer a acuraacutecia da avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica Outro questionamento desse grupo eacute da

possibilidade de diagnosticar incorretamente atraveacutes de exames de imagens e tratar doenccedilas

benignas sem precisatildeo com a quimioterapia ou entatildeo de tratar uma doenccedila maligna

diferente com a quimioterapia errada (BHATNAGAR 2009)

Para os pesquisadores do SIOP a quimioterapia preacute-operatoacuteria eacute mais vantajosa pois

reduz consideravelmente o tamanho do tumor facilitando o ato ciruacutergico e minimizando os

riscos de rotura intraoperatoacuteria Argumentam ainda que a vantagem de poder diminuir um

estaacutedio de um tumor o que vai levar a uma possiacutevel diminuiccedilatildeo de doses de quimioterapia ou

radioterapia minimizando os efeitos colaterais desses procedimentos (BHATNAGAR

2009)

Os pesquisadores deste grupo preconizam ainda a natildeo realizaccedilatildeo de bioacutepsia preacutevia

para confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico pois a chance de erro com os meacutetodos de imagens seria

comparaacutevel a uma bioacutepsia cujo resultado pode ser inconclusivo em ambas as situaccedilotildees o

risco seria de 5 (RITCHEY 1999)

Haacute vaacuterios estudos analisando os dois protocolos e defendem na maioria das vezes a

preferecircncia por um dos dois cada instituiccedilatildeo avalia qual se encaixa melhor em sua populaccedilatildeo

pelas vaacuterias vantagens e desvantagens que jaacute foram acima descritas No entanto deve-se

ressaltar que natildeo existem diferenccedilas estatisticamente significantes nas chances de recidiva

local ou agrave distacircncia e de sobrevida entre os grupos COG e SIOP (BRESLOW et al 2004

SULTAN et al 2009 BOGAERT HEREMANS RENARD 2009)

285 TUMORES BILATERAIS

Os tumores bilaterais sincrocircnicos ocorrem em 4 a 6 dos pacientes com esta

patologia enquanto que a ocorrecircncia de lesatildeo metacrocircnica estaacute ao redor de 1 a 2

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

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(15) 2625-34 2010

Page 27: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

27

(HORWITZ et al 1996) Antigamente os procedimentos ciruacutergicos radicais eram o

tratamento de escolha o que levou a peacutessimos resultados dos pacientes visto as complicaccedilotildees

com pacientes que tinham que entrar em diaacutelise e transplantes renais (FUCHS et al 1999)

Atualmente a conduta mais aceita eacute a realizaccedilatildeo de quimioterapia preacute-operatoacuteria

seguindo-se as opccedilotildees individualizadas para cada caso tendo sempre por objetivo aleacutem de

manter uma sobrevida alta uma conservaccedilatildeo da maior quantidade possiacutevel de parecircnquima

renal A bioacutepsia renal inicial ainda eacute controversa O SIOP recomenda quimioterapia preacute-

operatoacuteria sem bioacutepsias enquanto que o NTWSG recomenda atualmente bioacutepsias bilaterais

seguidas por quimioterapia preacute-operatoacuteria e cirurgia de conservaccedilatildeo renal quando possiacutevel

(HORWITZ et al 1996 SHEARER et al 1993 DUARTE et al 2004) Um estudo de anaacutelise

de 188 pacientes com TW bilaterais do NWTS-4 viu que a preservaccedilatildeo do parecircnquima eacute

possiacutevel em muitos pacientes apoacutes a quimioterapia preacute-operatoacuteria a incidecircncia de doenccedila

renal em estaacutegio final eacute alta nesses pacientes e concluiacuteram que satildeo necessaacuterios estudos futuros

para analisar melhor o benefiacutecio da bioacutepsia precoce em pacientes que natildeo respondem agrave

quimioterapia e cirurgia precoce para reconhecer as histologias desfavoraacuteveis nestes pacientes

de alto risco (HAMILTON et al 2011) O tratamento poacutes-operatoacuterio vai depender dos

resultados do estadiamento e da histologia individual de cada lado

29 PROGNOacuteSTICO

O avanccedilo nas pesquisas tem contribuiacutedo significantemente para o progresso na cura do

TW

Atualmente os dados populacionais revelam oacutetimos iacutendices de sobrevida Dados do

Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS) revelam iacutendices de sobrevida

global de 85 em cinco anos no periacuteodo de 1988-1997 variando de 73 no leste e 91 no

norte europeu (PASTORE et al 2006) Jaacute dados do Survival Epidemiology and End Results

Program (SEER) que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA registraram um

acreacutescimo da sobrevida durante os periacuteodos de 1975-1984 de 81 em cinco anos e de 1985-

1994 de 92 em cinco anos (BERNSTEIN et al 1999)

Estudo da Repuacuteblica do Malawi um dos paiacuteses mais pobres do mundo na regiatildeo da

Aacutefrica Subsariana apresentou resultado de sobrevida de 46 no intervalo de 52 meses

(ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2006) Em nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

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(15) 2625-34 2010

Page 28: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

28

GCBTTW mostrou que para 602 pacientes avaliaacuteveis com estaacutedio I a IV e histologia

favoraacutevel a sobrevida global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente

(DE CAMARGO 1996)

Satildeo considerados fatores prognoacutesticos de pior prognoacutestico a presenccedila de anaplasia

envolvimento de linfonodos predomiacutenio de blastema em tumores preacute-traccedilados com

quimioterapia e perda dos cromossomos 16q e 1p (CIPRYANO SCHETTINI 2010)

Os desafios futuros para os grupos cooperativos devem abordar importantes questotildees

como o tratamento de crianccedilas jovens no estaacutedio I com histologia favoraacutevel utilizando apenas

a nefrectomia o papel da doxorrubicina em combinaccedilatildeo com radioterapia abdominal para

crianccedilas com estaacutedio III e histologia favoraacutevel necessidade de radioterapia pulmonar para

crianccedilas em estaacutedio IV e histologia favoraacutevel e identificaccedilatildeo de caracteriacutesticas geneacuteticas e

bioloacutegicas do tumor excisado na cirurgia (GREEN 2013) identificando os pacientes que

necessitam de tratamento mais intensivo daqueles que podem ser curados com terapia

ldquomiacutenimardquo evitando-se assim os efeitos tardios da terapia

3 OUTROS TUMORES RENAIS MALIGNOS

Como foi visto na introduccedilatildeo a classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na infacircncia

ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no grupo VI os

tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms tumor rabdoacuteide do

rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c) tumor renal maligno

indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

31 TUMOR RABDOacuteIDE DO RIM (TRR)

Antigamente essa patologia era considerada variante do TW Atualmente eacute

considerada como outros tumores renais de pior prognoacutestico (BECKWITH PALMER 1978

PALMER SUTOW 1983 TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Eacute um tumor de

origem neuroectodeacutermica natildeo exclusivo do rim corresponde 1 a 2 de todos os tumores

renais na infacircncia Em estudos do SEER norte-americano essa patologia representou 1 dos

tumores renais na infacircncia valor parecido com o estudo europeu do ACCIS 086

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Satildeo extremamente agressivos geralmente

ocorre em crianccedilas jovens (idade meacutedia de 11 meses) sendo raro apoacutes os 5 anos de idade

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

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Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

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(15) 2625-34 2010

Page 29: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

29

Clinicamente caracteriza-se por uma massa palpaacutevel de grandes dimensotildees por febre

hematuacuteria macroscoacutepica (AMAR TOMLINSON GREEN 2001) Cerca de dois terccedilos dos

pacientes apresentam-se em estaacutegios avanccedilados ao diagnoacutestico Foram relatados casos

tambeacutem de tumores bilaterais (VAN et al 2011) Os locais mais comuns de metaacutestase

incluem pulmotildees e ceacuterebro 10 a 15 dos pacientes apresentam lesotildees do sistema nervoso

central As taxas de sobrevida variam de 42 a 16 a depender do estaacutegio da doenccedila ao

diagnoacutestico (TOMLINSON BRESLOW DOME 2005) Estaacute associada com a mutaccedilatildeo do

gene INI1 no cromossomo 22q tanto nos tumores renais como nos natildeo renais (BIEGEL et al

2002)

O tratamento ainda eacute sombrio nenhum foi satisfatoacuterio ateacute o momento e muitos ensaios

cliacutenicos estatildeo em andamento o estudo do NTWS-5 (protocolo COG-Q9401) encerrou o braccedilo

de tratamento para TRR com ciclofosfamida etoposide e carboplatina pelos resultados ruins

observados Combinaccedilotildees de etoposide e cisplatina etoposide e ifosfamida e ifosfamida

carboplatina e etopside tecircm sido utilizados atualmente (WALDRON RODGERS KELLY

1999) A SIOP observou que a quimioterapia preacute-operatoacuteria natildeo parece traduzir em uma

melhor sobrevida e o atraso na cirurgia leva a uma pior sobrevida (VAN et al 2011)

Atualmente o grupo COG estaacute com uma opccedilatildeo de tratamento para realizaccedilatildeo de ensaio

cliacutenico (protocolo COG-AREN0321) em que consistem em quimioterapia utilizando a

ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina doxorrubicina e

ciclofosfamida durante 30 semanas juntamente com a terapia de radiaccedilatildeo (TREATMENT

OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY 2013)

32 SARCOMA DE CEacuteLULAS CLARAS (SCC)

Representa ateacute 4 de todos os tumores renais da crianccedila Dados do Survival

Epidemiology and End Results Program (SEER) essa patologia representou 16 nas crianccedilas

com tumores renais enquanto no europeu do ACCIS representou 14 aproximadamente

(BERNSTEIN et al 1999 PASTORE et al 2006) Ocorrem numa idade meacutedia igual ao do

TW afeta predominantemente o sexo masculino e mostra uma tendecircncia de metaacutestases agrave

distacircncia especialmente para os ossos (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) Em

relaccedilatildeo ao tratamento o estudo NWTS-3 resultou numa melhoria de sobrevida livre de

doenccedila em crianccedilas portadoras de SCC com a adiccedilatildeo de doxorrubicina na combinaccedilatildeo de

vincristina dactinomicina e radioterapia (ARGANI PERLMAN BRESLOW 2000) O

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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SULTAN I et al From upfront nephrectomy to preoperative chemotherapy and back a single

institution experience in the treatment of Wilms tumor J PediatrHematolOncol 31333-8

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TAY JS Molecular genetics of Wilms tumour J Paediatr Child Health31379ndash83 1995

TOMLINSON GE BRESLOW NE DOME J et al Rhabdoid tumor of the kidney in the

National Wilms Tumor Study age at diagnosis as a prognostic factor J ClinOncol 237641-

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TONGAONKAR HB et al Wilms tumor An update Indian J Urol Oct 23(4)458-66

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TREATMENT OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY Disponiacutevel em

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Acesso em 27 jun 2013

TREATMENT OF CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY Disponiacutevel em lt

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em 27 jun 2013

VAN DEN HEUVEL-EIBRINK MM VAN TINTEREN H REHORST H et al Malignant

rhabdoid tumours of the kidney (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to

2005 a report of the SIOP renal tumour study group Pediatr Blood Cancer 56 733-7 2011

VUJANIC GM et al Revised International Society of Paediatric Oncology (SIOP)

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WAGNER L HILL DA FULLER C et al Treatment of metastatic rhabdoid tumor of the

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WALDRON PE RODGERS BM KELLY MD et al Successful treatment of a patient

with stage IV rhabdoid tumor of the kidney case report and review J Pediatr Hematol

Oncol 21 (1) 53-7 1999

WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

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Page 30: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

30

NWTS-4 mostrou que pacientes tratados com vincristina doxorrubicina e dactinomicina por

15 meses teve uma melhora na sobrevida livre de recidiva em comparaccedilatildeo com os pacientes

tratados durante 6 meses (88 vs 61 em 8 anos) (SEIBEL BRESLOW 2004) No NWTS-

5 um novo regime quimioteraacutepico foi introduzido combnando vincristina doxorrubicina

ciclofosfamida etoposide aleacutem da radioterapia (SEIBEL SUN ANDERSON 2006)

Atualmente o COG atraveacutes de ensaios cliacutenicos (protocolo COG-AREN0321) avalia

melhor o papel da radioterapia em tumores de fases iniciais Para tumores em fase

intermediaacuteria quimioterapia no esquema I (vincristina doxorrubicina ciclofosfamida e

etoposide) e radioterapia E nos tumores de fases mais avanccediladas os pacientes seratildeo tratados

com o regime 1 UH (ciclofosfamida carboplatina etoposide alternando com vincristina

doxorrubicina e ciclofosfamida durante 30 semanas) aleacutem da radioterapia (TREATMENT OF

CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY 2013)

O prognoacutestico eacute um pouco pior que o TW com taxas de sobrevida livre de recidiva

acima de 60 (GREEN BRESLOW BECKWITH 1994)

33 CARCINOMA DE CEacuteLULAS RENAIS (CCR)

Eacute considerada uma patologia rara na infacircncia poreacutem eacute o principal tumor renal no

adulto Constitui de 3 a 6 dos tumores renais na infacircncia Dados do SEER essa patologia

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores renais em

menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN et al 1999) evidenciando uma incidecircncia numa

meacutedia de idade superior que a do TW Aleacutem dessa diferenccedila do TW seu quadro cliacutenico se

caracteriza pela presenccedila de dor normalmente de localizaccedilatildeo lombar podendo ser de forte

intensidade e de hematuacuteria macroscoacutepica presente na maioria dos casos (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003) Poreacutem apesar das fortes evidecircncias cliacutenicas o diagnoacutestico

diferencial com TW soacute poderaacute se confirmar pela histopatologia

O tratamento eacute praticamente ciruacutergico e resulta em cura quando o tumor eacute

completamente localizado e ressecado Terapias com drogas imunomoduladoras (interferon

alfa e interleucina 2) quimioterapia e radioterapia se justificam para pacientes com doenccedila

avanccedilada poreacutem apresentaram resultados pouco consistentes ateacute o momento sendo

necessaacuterios novos estudos prospectivos com um maior nuacutemero de pacientes (INDOLFI

TERENZIANI CASALE 2003)

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

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preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

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acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 31: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

31

Estudos apontam taxas de sobrevida global de 60 em dois anos e 56 em cinco anos

(CASTELLANOS ARONS EVANS 1974) Jaacute dados do SEER apontaram aumento de

sobrevida relativa em 5 anos de 48 no periacuteodo de 1975-1984 para 83 dos caos

diagnosticados em 1985-1994 (BERNSTEIN et al 1999)

32

4 REFEREcircNCIAS

ABU-GHOSH AM KRAILO MD GOLDMAN SC et al Ifosfamide carboplatin and

etoposide in clhindren whit poor-risk relased Wilms tumor a Childrens Cancer Group report

Ann Oncol 13460-9 2002

AMAR AM TOMLINSON G GREEN DM et al Clinical presentation of rhabdoid

tumors of the kidney J Pediatr Hematol Oncol 23 (2) 105-8 2001

ARGANI P PERLMAN EJ BRESLOW NE et al Clear cell sarcoma of the kidney a

review of 351 cases from the National Wilms Tumour Study Group Pathological Centre Am

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

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PARKIN DM KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editorsInternational incidence of

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WALDRON PE RODGERS BM KELLY MD et al Successful treatment of a patient

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ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

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Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

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Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

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39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

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2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

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4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

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espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

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que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

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prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

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II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

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Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 37: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

37

SEIBEL NL SUN J ANDERSON JR et al Outcome of clear cell sarcoma of the kidney

(CCSK) treated on the National Wilms Tumor Study-5 (NWTS) J Clin Oncol 24 (Suppl

18) A-9000 502s 2006

SHAMBERGUER RC et al Surgery- Related Factor and Local Recurrence of Wilms

Tumor in National Wilms Tumor Study 4 Annals of Surgery 2 292-297 1999

SHAMBERGUER RC et al Intravascular extension of Wilms tumor Ann Surg 234116-

21 2001

SHARPE CR FRANCO EL Etiology of Wilms tumor Epidemiol Rev 199517415ndash32

SHEARER P et al Bilateral Wilms tumor Cancer 721422ndash6 1993

STILLER CA PARKIN DM International variations in the inidence of chidhood renal

tumors Br J Cancer 62 1026-30 1990

SULTAN I et al From upfront nephrectomy to preoperative chemotherapy and back a single

institution experience in the treatment of Wilms tumor J PediatrHematolOncol 31333-8

2009

TAY JS Molecular genetics of Wilms tumour J Paediatr Child Health31379ndash83 1995

TOMLINSON GE BRESLOW NE DOME J et al Rhabdoid tumor of the kidney in the

National Wilms Tumor Study age at diagnosis as a prognostic factor J ClinOncol 237641-

5 2005

TONGAONKAR HB et al Wilms tumor An update Indian J Urol Oct 23(4)458-66

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TREATMENT OF RHABDOID TUMOR OF THE KIDNEY Disponiacutevel em

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Acesso em 27 jun 2013

TREATMENT OF CLEAR CELL SARCOMA OF THE KIDNEY Disponiacutevel em lt

httpwwwcancergovcancertopicspdqtreatmentwilmsHealthProfessionalpage6gt Acesso

em 27 jun 2013

VAN DEN HEUVEL-EIBRINK MM VAN TINTEREN H REHORST H et al Malignant

rhabdoid tumours of the kidney (MRTKs) registered on recent SIOP protocols from 1993 to

2005 a report of the SIOP renal tumour study group Pediatr Blood Cancer 56 733-7 2011

VUJANIC GM et al Revised International Society of Paediatric Oncology (SIOP)

Working Classification of Renal Tumors of Childhood Med Pediatr Oncol 38-79-82 2002

WAGNER L HILL DA FULLER C et al Treatment of metastatic rhabdoid tumor of the

kidney J Pediatr Hematol Oncol 24 (5) 385-8 2002

38

WALDRON PE RODGERS BM KELLY MD et al Successful treatment of a patient

with stage IV rhabdoid tumor of the kidney case report and review J Pediatr Hematol

Oncol 21 (1) 53-7 1999

WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 38: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

38

WALDRON PE RODGERS BM KELLY MD et al Successful treatment of a patient

with stage IV rhabdoid tumor of the kidney case report and review J Pediatr Hematol

Oncol 21 (1) 53-7 1999

WEIRICH A LeuschnerIHarmsDVujanicGMTrogerJAbelUetalClinical impact

ofhistologic subtypes in localized non-anaplastic nephroblastoma treated according tothe trial

andstudy SIOP-9GPOH Ann Oncol12311-319 2001

WILIMAS JA The potential for renal salvage in non metastatic unilateral Wilms tumor

Am J Pediatr Hematol Oncol13342-4 1991

WILMS M Uber resection des oesophagus inaugural-dissertation Rheinische Friedrich-

Wilhelms-Universitaumltzu Bonn Bonn Universitaumlts-Buchdruckereivon Carl Georgi 1890

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 39: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

39

II - NORMAS PARA A PUBLICACcedilAtildeO

DIRETRIZES PARA AUTORES

As normas de submissatildeo satildeo requisitos baacutesicos para aceitaccedilatildeo de trabalhos a serem publicados

em qualquer uma das revistas desta plataforma Os autores devem observar requisitos de

estrutura formataccedilatildeo citaccedilotildees e referecircncias

Os originais devem estar em portuguecircs inglecircs ou espanhol devem ser ineacuteditos e destinar-se

exclusivamente ao Portal de Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes natildeo sendo

permitida sua apresentaccedilatildeo simultacircnea a outro perioacutedico tanto no que se refere ao texto como

figuras ou tabelas quer na iacutentegra ou parcialmente excetuando-se resumos ou relatoacuterios

preliminares publicados em Anais de Reuniotildees Cientiacuteficas

SUBMISSAtildeO DE ARTIGOS ONLINE

Os artigos devem ser submetidos exclusivamente de forma eletrocircnica atraveacutes do Portal de

Perioacutedicos da Sociedade de Educaccedilatildeo Tiradentes Disponiacutevel em

httpperiodicossetedubrindexphp

Artigos enviados por e-mail natildeo seratildeo considerados

Todos os direitos editoriais satildeo reservados para as publicaccedilotildees do Portal de Perioacutedicos SET

nenhuma parte das publicaccedilotildees pode ser reproduzida estocada por qualquer sistema ou

transmitida por quaisquer meios ou formas existentes ou que venham a ser criados sem preacutevia

permissatildeo por escrito da Comissatildeo Editorial ou sem constar o creacutedito de referecircncia de

acordo com as leis de direitos autorais vigentes no Brasil

Nas pesquisas envolvendo seres humanos os autores deveratildeo enviar uma coacutepia de aprovaccedilatildeo

emitida pelo Comitecirc de Eacutetica reconhecido pela Comissatildeo Nacional de Eacutetica em Pesquisa

(CONEP) segundo as normas da Resoluccedilatildeo do Conselho Nacional de Sauacutede - CNS 19696 ou

oacutergatildeo equivalente no paiacutes de origem da pesquisa

Categorias de manuscritos aceitos

Artigo original trabalho de pesquisa com resultados ineacuteditos e que agreguem valor agrave

publicaccedilatildeo Limitado com no miacutenimo oito paacuteginas e no maacuteximo 15 paacuteginas Sua estrutura

deve conter

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 40: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

40

Introduccedilatildeo deve ser breve definir o problema estudado destacando a sua

importacircncia e as lacunas do conhecimento NBR 60222003

Meacutetodo os meacutetodos empregados a populaccedilatildeo estudada a fonte de dados e os

criteacuterios de seleccedilatildeo devem ser descritos de forma objetiva e completa Inserir o

nuacutemero do protocolo de aprovaccedilatildeo do Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa e informar que a

pesquisa foi conduzida de acordo com os padrotildees eacuteticos exigidos

Resultados devem ser apresentados de forma clara e objetiva descrevendo somente

os dados encontrados sem interpretaccedilotildees ou comentaacuterios podendo para maior

facilidade de compreensatildeo serem acompanhados por tabelas quadros e figuras O

texto deve complementar e natildeo repetir o que estaacute descrito nas ilustraccedilotildees

Discussatildeo deve restringir-se aos dados obtidos e aos resultados alcanccedilados

enfatizando os novos e importantes aspectos observados no estudo e discutindo as

concordacircncias e divergecircncias com outras pesquisas jaacute publicadas

Conclusatildeo deve corresponder aos objetivos ou hipoacuteteses do estudo fundamentada

nos resultados e discussatildeo coerente com o tiacutetulo proposiccedilatildeo e meacutetodo

Estudo teoacuterico anaacutelise de estudos teoacutericos levando ao questionamento de modelos

existentes e agrave elaboraccedilatildeo de hipoacuteteses para futuras pesquisas Limitado a 15 paacuteginas

Cerca de no maacuteximo 36000 caracteres com espaccedilo

FORMA E PREPARACcedilAtildeO DE MANUSCRITOS

Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo Acordo

Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com espaccedilo entrelinhas

de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e esquerda 3 cm margens inferior e

direita 2cm O arquivo da submissatildeo deve estar no formato Microsoft Word

Paacutegina de identificaccedilatildeo deve conter o tiacutetulo do artigo (maacuteximo de 16 palavras) em

portuguecircs inglecircs e espanhol sem abreviaturas e siglas nome(s) do(s) autor (es) indicando no

rodapeacute da paacutegina a funccedilatildeo que exerce (m) a instituiccedilatildeo a qual pertence(m) tiacutetulos e formaccedilatildeo

profissional endereccedilo (cidade estado e paiacutes) para troca de correspondecircncia incluindo e-mail

de preferecircncia institucional e telefone Se o artigo for baseado em tese ou dissertaccedilatildeo indicar

o tiacutetulo o nome da instituiccedilatildeo e o ano de defesa

Citaccedilotildees NBR 105202002 - Sistema autor-data ndash Neste sistema a indicaccedilatildeo da fonte eacute feita

a) pelo sobrenome de cada autor ou pelo nome de cada entidade responsaacutevel ateacute o primeiro

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 41: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

41

sinal de pontuaccedilatildeo seguido (s) da data de publicaccedilatildeo do documento e da (s) paacutegina (s) da

citaccedilatildeo no caso de citaccedilatildeo direta separados por viacutergula e entre parecircnteses

Notas de rodapeacute ndash deveratildeo ser evitadas e usadas quando extremamente necessaacuterias Deveratildeo

ser indicados por ordem numeacuterica

Depoimentos - frases ou paraacutegrafos ditos pelos sujeitos da pesquisa deveratildeo seguir a mesma

regra de citaccedilotildees quanto a aspas e recuo (4 cm aleacutem das margens) utilizando o sistema autor

data

Ilustraccedilotildees - as tabelas quadros e figuras devem ter um tiacutetulo breve serem numeradas

consecutivamente com algarismos araacutebicos na ordem em que forem inseridas no texto sendo

limitadas a cinco no conjunto Exceto tabelas e quadros todas as ilustraccedilotildees devem ser

designadas como figuras As tabelas devem incluir apenas os dados imprescindiacuteveis

evitando-se tabelas muito longas natildeo utilizar traccedilos internos horizontais ou verticais estas

devem seguir os procedimentos do IBGE As notas explicativas devem ser colocadas no

rodapeacute das tabelas e natildeo no cabeccedilalho ou tiacutetulo Quando a tabela ou figura forem extraiacutedas de

outro trabalho a fonte original deve ser mencionada Devem estar em resoluccedilatildeo de 300 dpi

colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como documento

complementar Ver estrutura e normas

Tabelas - em resoluccedilatildeo superior a 300 dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser

postadas no portal da revista como documento complementar Ver estrutura e normas

Figuras (fotos desenhos graacuteficos etc) - seratildeo publicadas sem identificaccedilatildeo dos sujeitos a

menos que acompanhadas de permissatildeo por escrito de divulgaccedilatildeo para fins cientiacuteficos As

figuras natildeo devem repetir dados jaacute descritos em tabelas Devem estar em resoluccedilatildeo de 300

dpi colorida em formato digital (jpg) e deveratildeo ser postadas no portal da revista como

documento complementar Ver estrutura e normas

Apecircndices e anexos - devem ser evitados

Agradecimentos - contribuiccedilotildees de pessoas que prestaram colaboraccedilatildeo intelectual ao trabalho

como assessoria cientiacutefica revisatildeo criacutetica da pesquisa coleta de dados entre outras mas que

natildeo preencham os requisitos para participar de autoria deve constar dos Agradecimentos no

final do trabalho desde que haja permissatildeo expressa dos nomeados Tambeacutem poderatildeo ser

mencionadas as instituiccedilotildees que deram apoio assistecircncia teacutecnica e outros auxiacutelios

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 42: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

42

Errata apoacutes a publicaccedilatildeo do artigo se os autores identificarem a necessidade de errada

deveratildeo enviaacute-la ao Editor da revista por e-mail

Resumo deve ser apresentado em portuguecircs (resumo) inglecircs (abstract) e espanhol

(resumen) com ateacute 250 palavras explicitando o objetivo da pesquisa meacutetodo resultados e

conclusotildees com base na Norma NBR 6028

Palavras-chave devem ser indicados de trecircs a seis palavras-chave que permitam identificar o

assunto do trabalho acompanhando o idioma dos resumos portuguecircs (Descritores) inglecircs

(Descriptors) espanhol (Descriptores) e Francecircs (Mots- Cleacutes) extraiacutedos dos vocabulaacuterios

adotados No caso dos Descritores em Ciecircncias da Sauacutede utilizar o DeCS(Descritores em

Ciecircncias da Sauacutede) elaborado pela BIREME eou (MeSH) Medical Subject Headings

elaborado pela NLM (National Library of Medicine)

Referecircncias As referecircncias dos documentos impressos e eletrocircnicos devem ser normalizadas

de acordo com as Normas da ABNT 60232002 e para aacuterea de sauacutede Recomenda-se que o

nuacutemero de referecircncias natildeo ultrapasse a 20 Sugere-se incluir aquelas estritamente pertinentes agrave

problemaacutetica abordada e evitar a inclusatildeo de nuacutemero excessivo de referecircncias numa mesma

citaccedilatildeo A exatidatildeo das referecircncias eacute de responsabilidade dos autores

NORMAS ABNT

ABNT NBR 6022 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash artigo em publicaccedilatildeo perioacutedica cientiacutefica

impressa ndash apresentaccedilatildeo Rio de Janeiro 2003

ABNT NBR 6023 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo (referecircncias ndash Elaboraccedilatildeo)

ABNT NBR 6028 resumos Rio de Janeiro 1990

ABNT NBR 14724 informaccedilatildeo e documentaccedilatildeo ndash trabalhos acadecircmicos ndash apresentaccedilatildeo Rio

de Janeiro 2002 (informaccedilotildees preacute-textuais informaccedilotildees textuais e informaccedilotildees poacutes-textuais)

ABNT NBR 10520 informaccedilotildees e documentaccedilatildeo ndash citaccedilotildees em documentos ndash apresentaccedilatildeo

Rio de Janeiro 2002

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 43: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

43

CONDICcedilOtildeES PARA SUBMISSAtildeO

Como parte do processo de submissatildeo os autores satildeo obrigados a verificar a conformidade da

submissatildeo em relaccedilatildeo a todos os itens listados a seguir As submissotildees que natildeo estiverem de

acordo com as normas seratildeo devolvidas aos autores

1 A contribuiccedilatildeo eacute original e ineacutedita e natildeo estaacute sendo avaliada para publicaccedilatildeo por outra

revista caso contraacuterio deve-se justificar em Comentaacuterios ao editor

2 O arquivo da submissatildeo estaacute em formato Microsoft Word

3 URLs para as referecircncias foram informadas quando possiacutevel

4 Os textos enviados em Liacutengua Portuguesa devem estar escritos conforme o Novo

Acordo Ortograacutefico que passou a vigorar em janeiro de 2009 Tamanho A4 com

espaccedilo entrelinhas de 15cm fonte Arial tamanho 12 e as margens superior e

esquerda 3 cm margens inferior e direita 2cm

5 O texto segue os padrotildees de estilo e requisitos bibliograacuteficos descritos em Diretrizes

para Autores na paacutegina Sobre a Revista

6 Em caso de submissatildeo a uma seccedilatildeo com avaliaccedilatildeo pelos pares (ex artigos) as

instruccedilotildees disponiacuteveis em Assegurando a avaliaccedilatildeo pelos pares cega foram seguidas

DECLARACcedilAtildeO DE DIREITO AUTORAL

Oferece acesso livre e imediato ao seu conteuacutedo seguindo o princiacutepio de que disponibilizar

gratuitamente o conhecimento cientiacutefico contribui para a democratizaccedilatildeo do saber Assume-se

que ao submeter os originais os autores cedem os direitos de publicaccedilatildeo para a revista O

autor (a) reconhece esta como detentor (a) do direito autoral e ele autoriza seu livre uso pelos

leitores podendo ser aleacutem de lido baixado copiado distribuiacutedo e impresso desde quando

citada a fonte

POLIacuteTICA DE PRIVACIDADE

Os nomes e endereccedilos informados nesta revista seratildeo usados exclusivamente para os serviccedilos

prestados por esta publicaccedilatildeo natildeo sendo disponibilizados para outras finalidades ou a

terceiros

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 44: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

44

III - ARTIGO ORIGINAL

TUMORES RENAIS EM CRIANCcedilAS EPIDEMIOLOGIA E SOBREVIDA EM

SERGIPE

(RENAL TUMORS IN CHILDREN EPIDEMIOLOGY AND SURVIVAL IN SERGIPE)

(TUMORES RENALES EN LOS NINtildeOS EPIDEMIOLOGIacuteA Y SUPERVIVENCIA EN

SERGIPE)

Diego Marques Fernandes1 Margareth Rose Uchoa Rangel2 Joseacute Torres Neto1

Enaldo Vieira de Melo3

Endereccedilo para correspondecircncia Av Quirino 930 Bl 4 Ap 201 Inaacutecio Barbosa

Aracaju-SE CEP 49040-700 Fone (79) 3247-1829

E-mail diegomarquesferhotmailcom

1 Acadecircmico de Medicina ndash Universidade Federal de Sergipe

2 Professora Adjunta do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedica

cirurgiatilde pediaacutetrica oncoloacutegica no Serviccedilo de Oncologia do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho 3 Professor Assistente do Departamento de Medicina da Universidade Federal de Sergipe e meacutedico

pediatra do Hospital Governador Joatildeo Alves Filho

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 45: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

45

Resumo

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms o tipo mais comum

Objetivo descrever a epidemiologia e a sobrevida por tumores renais dos pacientes

oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica

em Aracaju Sergipe Meacutetodo foi feita a coleta de dados dos prontuaacuterios de 105

pacientes com diagnoacutestico de tumores renais malignos cadastrados nos dois

serviccedilos puacuteblicos de oncologia pediaacutetrica de Aracaju no periacuteodo de 1980 a 2012 Os

resultados foram analisados atraveacutes do programa estatiacutestico SPSS versatildeo 190 e

apresentados em nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95)

A sobrevida foi avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis

pacientes (57) tiveram acometimento bilateral o subtipo histoloacutegico com maior

frequecircncia foi de Tumor de Wilms com 96 casos (914) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de

0 a 4 anos com 752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou

sintomas natildeo ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes 533 eram do gecircnero

feminino e 638 eram de etnia natildeo branca Conclusotildees as caracteriacutesticas cliacutenicas

e epidemioloacutegicas dos tumores renais pediaacutetricos encontrados neste estudo estatildeo

de acordo com o encontrado na literatura mundial exceto na idade dos pacientes

com carcinoma de ceacutelulas renais A sobrevida em 5 anos no estado de Sergipe eacute

compatiacutevel agrave encontrada no Brasil e inferior agrave paiacuteses desenvolvidos

Descritores tumores renais em crianccedilas epidemiologia sobrevida

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 46: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

46

Abstract

Malignant renal tumors account for about 6 of all pediatric cancers and the Wilms

Tumor the most common type

Objectives to describe the epidemiology and survival for renal tumors of pediatric

oncology patients enrolled in public pediatric oncology in Aracaju Sergipe Method

was made to collect data from medical records of 105 patients diagnosed with

malignant renal tumors enrolled in two public pediatric oncology Aracaju in the

period 1980-2012 The results were analyzed using SPSS version 190 and

presented in absolute numbers and proportions (confidence interval 95) Survival

was assessed by Kaplan-Meier Results six patients (57) had bilateral

involvement histologic subtype was more frequently Wilms tumor with 96 cases

(914) 91 patients (867) were from the state of Sergipe The age group most

affected was 0-4 years with 752 The time of onset of signs and or symptoms did

not exceed 3 months in 752 of patients 533 were female and 638 were non-

white ethnicity Conclusions the clinical and epidemiological characteristics of

pediatric renal tumors found in this study are consistent with findings in the literature

except in the age of patients with renal cell carcinoma The 5-year survival in the

state of Sergipe is compatible to that found in Brazil and lower than the developed

countries

Descriptors renal tumors in children epidemiology survival

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 47: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

47

Resumen

Tumores renales malignos representan aproximadamente el 6 de todos los

caacutenceres pediaacutetricos y el tumor de Wilms es el tipo maacutes comuacuten

Objetivo describir la epidemiologiacutea y la supervivencia de los tumores renales de los

pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos matriculados en oncologiacutea pediaacutetrica puacuteblica en

Aracaju Sergipe Meacutetodos se realizoacute para recoger datos de los registros meacutedicos

de 105 pacientes con diagnoacutestico de tumores renales malignos matriculados en dos

puacuteblicos oncologiacutea pediaacutetrica Aracaju en el periacuteodo 1980-2012 Los resultados se

analizaron con el programa SPSS versioacuten 190 y se presentan en nuacutemeros absolutos

y proporciones (intervalo de confianza del 95) La supervivencia se evaluoacute por el

meacutetodo de Kaplan-Meier Resultados seis pacientes (57) presentaron afectacioacuten

bilateral el subtipo histoloacutegico maacutes frecuente fue el tumor de Wilms con 96 casos

(914) 91 pacientes (867) eran del estado de Sergipe El grupo de edad maacutes

afectado fue el de 0-4 antildeos con 752 La hora de inicio de los signos y o siacutentomas

no supera los 3 meses de 752 de los pacientes el 533 eran mujeres y el 638

eran raza no blanca Conclusiones las caracteriacutesticas cliacutenicas y epidemioloacutegicas

de los tumores renales pediaacutetricos encontrados en este estudio son consistentes con

los hallazgos en la literatura excepto en la edad de los pacientes con carcinoma de

ceacutelulas renales La supervivencia a los 5 antildeos en el estado de Sergipe es compatible

con la que se encuentra en Brasil y menor que los paiacuteses desarrollados

Descriptores tumores renales en los nintildeos la epidemiologiacutea la supervivencia

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 48: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

48

1 INTRODUCcedilAtildeO

Tumores renais malignos correspondem a cerca de 6 de todos os cacircnceres

pediaacutetricos sendo o Tumor de Wilms (TW) o tipo mais comum (90) (PARKIN

KRAMAROVA DRAPER 1998) A classificaccedilatildeo internacional dos cacircnceres na

infacircncia ldquoThe International Classification for Childhood Cancers (ICCC)rdquo reuacutene no

grupo VI os tumores renais malignos dividindo em 3 subgrupos a) tumor de Wilms

tumor rabdoacuteide do rim e sarcoma de ceacutelulas claras do rim b)carcinoma renal c)

tumor renal maligno indeterminado (KRAMAROVA STILLER 1996)

No Brasil os tumores renais representam 62 dos tumores pediaacutetricos jaacute

em Sergipe o iacutendice eacute de 78 sendo o quarto tumor mais frequente nesse grupo de

pacientes (INCA 2008 RANGEL 2013)

O TW tambeacutem chamado de nefroblastoma segundo dados do Survival

Epidemiology and End Results Program( SEER) que incluem vaacuterios registros de

cacircncer de cidades dos EUA e dados do Automated Childhood Cancer Information

System (ACCIS) que incluem os registros europeus representou 95 e 93

aproximadamente dos tumores renais pediaacutetricos (BERNSTEIN 1999 PASTORE

ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Natildeo haacute diferenccedila de incidecircncia entre os sexos

o pico de incidecircncia em relaccedilatildeo agrave idade ocorre entre os 2 e 5 anos com 95 das

crianccedilas diagnosticadas antes dos 10 anos acomete mais crianccedilas da raccedila negra do

que da raccedila branca (EUA) e aproximadamente 7 satildeo tumores bilaterais

(BRESLOW OLSHAN BECKWITH GREEN 1993) Atualmente com o surgimento

dos grupos cooperativos o TW apresenta taxa de sobrevida acima de 90 em cinco

anos (SMITH SEIBEL ALTEKRUSE 2010)

O Tumo rabdoacuteide do Rim (TRR) o Sarcoma de Ceacutelulas Claras (SCC) e

Carcinoma de Ceacutelulas Renais (CCR) satildeo patologias mais raras O maior presente

estudo europeu ateacute o momento sobre os tumores renais na infacircncia que analisou

mais de cinco mil casos de dados do Automated Childhood CancerI nformation

System (ACCIS) no periacuteodo 1978-1997 registrou 93 dos tumores como TW 2

como SCC 2 como CCR e 15 como TRR Frequencias semelhantes foram

encontradas em dados do Survival Epidemiology and End Results Program (SEER)

que incluem vaacuterios registros de cacircncer de cidades dos EUA (PASTORE ZNAOR

SPREAFICO et al 2006 BERNSTEIN 1999)

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 49: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

49

O objetivo desse estudo foi descrever a epidemiologia e a sobrevida por

tumores renais dos pacientes oncoloacutegicos pediaacutetricos cadastrados nos serviccedilos

puacuteblicos de Oncologia Pediaacutetrica no periacuteodo de 1980 a 2012 em Aracaju Sergipe

2 MEacuteTODOS

Trata-se de um estudo longitudinal observacional e descritivo Foi feita a

coleta e anaacutelise de dados dos prontuaacuterios de 105 pacientes com diagnoacutestico de

tumores renais malignos cadastrados nos serviccedilos de oncologia pediaacutetrica do Centro

de Oncologia Dr Osvaldo Leite (Hospital Governador Joatildeo Alves Filho) (HGJAF) e

Fundaccedilatildeo Beneficente Hospital de Cirurgia (FBHC) no periacuteodo de 1980 a 2012 Para

anaacutelise de faixa etaacuteria foi dividida em grupos grupo 1 (0-04 anos) grupo 2 (05-09

anos) grupo 3 (10-15 anos) e grupo 4 ( maior que 15 anos) A anaacutelise estatiacutestica foi

feita atraveacutes do programa SPSS versatildeo 190 Os resultados foram apresentados em

nuacutemeros absolutos e proporccedilotildees (intervalo de confianccedila de 95) A sobrevida foi

avaliada atraveacutes do meacutetodo de Kaplan-Meier sendo consideradas significativas as

diferenccedilas cujas chances de exclusatildeo da hipoacutetese H0 sejam superiores a 95

(plt005)

Este projeto foi submetido e aprovado em Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa

envolvendo Seres Humanos da Universidade Federal de Sergipe sob o nuacutemero

CAAE 00240107000-09 em 13 de abril de 2009

3 RESULTADOS

Do total de 105 pacientes o subtipo histoloacutegico com maior frequecircncia foi de

Tumor de Wilms com 96 casos (914) (Graacutefico 1) 91 pacientes (867) eram

provenientes do estado de Sergipe e o serviccedilo com o maior nuacutemero de pacientes foi

o FBHC com 638 A faixa etaacuteria com maior acometimento foi a de 0 a 4 anos com

752 O tempo de aparecimento dos primeiros sinais eou sintomas natildeo

ultrapassou 3 meses em 752 dos pacientes Predominaram os pacientes do

gecircnero feminino com 533 e com relaccedilatildeo agrave etnia 638 foram considerados natildeo

brancos Com relaccedilatildeo agrave topografia a frequecircncia foi de 57 de tumores bilaterais

(Quadro 1)

Quanto agrave evoluccedilatildeo 476 dos pacientes tinham ido a oacutebito no momento da

anaacutelise (Tabela 1)

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 50: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

50

Calculando-se a sobrevida global nos primeiros 5 anos obteve-se o valor de

77 (Graacutefico 3)

Graacutefico1 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Graacutefico 2 Distribuiccedilatildeo dos tumores renais por subtipos histoloacutegicos X grupos etaacuterios

nos pacientes pediaacutetricos em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 51: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

51

Quadro 1 Caracteriacutesticas gerais dos pacientes pediaacutetricos portadores de Tumores

renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Variaacutevel n ()

Grupos de faixa etaacuteria

0 ndash 4 anos 79 (752)

5 ndash 9 anos 21 (20)

10 ndash 14 anos 4 (38)

gt15 anos 1 (1)

Gecircnero

Masculino 49 (467)

Feminino 56 (533)

Etnia

Branco 38 (362)

Natildeo Branco 67 (638)

Naturalidade (Estado)

Sergipe 91 (867)

Outros Estados 14 (133)

Naturalidade (Capital X Interior)

Aracaju 32 (305)

Interior 73 (695)

Serviccedilo (local)

FBHC 67 (638)

HGJAF 38 (362)

Tempo entre o iniacutecio dos primeiros

sintomas eou sinais e a primeira

consulta

0 ndash 3 meses 79 (752)

4 ndash 6 meses 15 (143)

7 ndash 12 meses 10 (95)

Topografia

Unilateral 99 (943)

Bilateral 06 (57)

Tabela 1 Distribuiccedilatildeo por prognoacutesticos nos pacientes pediaacutetricos portadores de

tumores renais em Sergipe no periacuteodo de 1980-2012

Frequecircncia () Intervalo de Confianccedila (IC)

Oacutebito 50 (476) 381 ndash 562 Cura 22 (21) 133 ndash 295

Abandono de tratamento

15 (143) 86 ndash 219

Em controle de tratamento

18 (171) 105 ndash 248

TOTAL 105 (100)

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 52: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

52

Graacutefico 3 Sobrevida global em crianccedilas portadoras de tumores renais

malignos em Sergipe (1980-2012)

4 DISCUSSAtildeO

Pelo fato de os TW serem o subtipo mais comum dos tumores renais

pediaacutetricos a epidemiologia desses tumores se assemelha a todos os tumores

renais Nos EUA esse tumor acomete mais as crianccedilas da raccedila negra do que as de

raccedila branca (BRESLOW OLSHAN 1993) Dados do Grupo Cooperativo Brasileiro

para tratamento do TW (GCBTTW) revela um predomiacutenio da etnia branca em

relaccedilatildeo agraves outras (199 brancos 10 natildeo brancos) (DE CAMARGO 1996) Em

Sergipe o predomiacutenio foi da etnia natildeo branca 638 o que reflete as caracteriacutesticas

gerais da populaccedilatildeo do Estado segundo o censo do IBGE (IBGE 2010)

O CCR principal tumor renal no adulto segundo dados do SEER

representou 26 dos tumores renais em menores de 15 anos e 54 dos tumores

renais em menores de 20 anos de idade (BERNSTEIN 1999) evidenciando uma

incidecircncia numa meacutedia de idade superior que a do TW No presente estudo

destaca-se que dos 3 raros casos nenhum se incluiacutea no grupo acima de 15 anos

(Graacutefico 2)

Reflexo do sucesso dos grupos cooperativos o TW isolado alcanccedila

atualmente taxas de sobrevida acima de 85 em cinco anos tanto na Europa como

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 53: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

53

nos EUA (BERNSTEIN 1999 PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006) Em

regiotildees desfavoraacuteveis como a Aacutefrica Subsaariana eacute encontrado valores menores

que 50 num intervalo de 52 meses (ISRAELS BORGSTEIN PIDINI 2012) Em

nosso meio o estudo brasileiro conduzido pelo GCBTTW mostrou que a sobrevida

global foi de 80 e 73 aos dois anos e quatro anos respectivamente (DE

CAMARGO 1996) Estudos incluindo todos os tumores renais satildeo encontradas

taxas de sobrevida em 60 meses de 83 na Europa e aqui no Brasil de 68 no

municiacutepio de Satildeo Paulo (PASTORE ZNAOR SPREAFICO et al 2006 MIRRA

LATORRE VENEZIANO 2004) Fazendo uma anaacutelise do resultado do presente

estudo que foi de 77 em 5 anos natildeo foi um mau resultado Poreacutem observando um

periacuteodo maior que 5 anos o resultado tem uma queda importante no decorrer dos

anos (Graacutefico 3) Isso eacute evidenciado com uma alta taxa de oacutebitos de quase metade

(476) dos pacientes estudados Nota-se ainda uma alta frequecircncia de abandono

de tratamento (143) As maiores taxas de sobrevidas satildeo observadas em paiacuteses

desenvolvidos que possuem centros especializados teacutecnicas apuradas de

diagnoacutesticos onde os pacientes satildeo submetidos a tratamento segundo protocolos

estruturados e em cujas instalaccedilotildees existam condiccedilotildees favoraacuteveis e equipes

multiprofissionais especializadas em oncologia Nos serviccedilos de oncologia

analisados observam-se problemas financeiros estruturais e sociais importantes que

levam ao atraso no diagnoacutestico e agrave descontinuidade do tratamento Pode-se

considerar que alguns fatores estejam influenciando estes resultados negativos

encontrados nos serviccedilos estudados (RANGEL 2013)

Os autores encontraram dificuldades na realizaccedilatildeo do estudo por vaacuterios

fatores como uma natildeo padronizaccedilatildeo dos prontuaacuterios falta de informaccedilotildees

importantes como qual o rim afetado o estadiamento e o protocolo utilizado bem

como a anaacutelise de um periacuteodo muito longo Natildeo foi possiacutevel utilizar os dados do

Registro de Cacircncer de Base Populacional (RCBP) pois na eacutepoca soacute continha os

dados de Aracaju que natildeo representaria um estudo do Estado de Sergipe pois

cerca de 70 dos pacientes portadores de tumores renais eram oriundos do interior

conforme mostrou o estudo

54

5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 54: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

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5 CONCLUSOtildeES

Os tumores renais representaram 78 das neoplasias pediaacutetricas no estado

de Sergipe no periacuteodo estudado sendo o tipo histoloacutegico mais frequente o tumor de

Wilms As maiores frequecircncias foram dos pacientes provenientes do interior do

estado matriculados na FBHC do gecircnero feminino de etnia natildeo-branco do grupo

etaacuterio de 0-4 anos e de acometimento unilateral

A sobrevida global em cinco anos dos pacientes estudados foi de 77

REFEREcircNCIAS BERNSTEIN L et al Renal tumors SEER pediatric Monograph (SEER program

NIH Pub Nordm 99-4649) National Cancer Institute 79-90 1999 BRESLOW NE OLSHAN A BECKWITH JB GREEN DM Epidemiology of Wilms Tumor Med PediatrOncol 21 172-81 1993

DE CAMARGO B Fatores que Influenciam o prognoacutestico cliacutenico em pacientes com Tumor de Wilms Um Estudo Nacional [Tese de Doutorado] Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo Satildeo Paulo 1996 179 p IBGE Censo demograacutefico 2010 Disponiacutevel em ltwwwibgegovbrpopulacaocenso2010tabelas_pdftotal_populacao_sergipepdfgt Acesso em 27 jun 2013

INCA SOBOPE Cacircncer na crianccedila e no adolescente no Brasil dados dos Registros de Base Populacional e de mortalidade Ed INCA Ministeacuterio da Sauacutede Sociedade Brasileira de Oncologia Pediaacutetrica Rio de Janeiro Graacutefica Esdeva 2008 220p ISRAELS T BORGSTEIN E PIDINI D et al Management of children with a Wilms tumour in Malawi sub- Saharan Africa J Pediatr Hematol Oncol 34606ndash610 2012 KRAMAROVA E STILLER CA The international classification of childhood cancer Int J Cancer 68759-65 1996 MIRRA AP LATORRE MRDO VENEZIANO BD eds Incidecircncia mortalidade e sobrevida do cacircncer da infacircncia no municiacutepio de Satildeo Paulo Satildeo

Paulo Registro de Cacircncer de Satildeo Paulo 2004 PARKIN D M KRAMAROVA E DRAPER GJ et al editors International incidence of childhood cancer International Agency for Research on Cancer International Association of Cancer Registries Vol II Lyon IARC Scientific Publications n 144 1998

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PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010

Page 55: UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE CENTRO DE CIÊNCIAS ... · Wiedemann (macroglossia, hemihipertrofia, onfalocele, visceromegalia) além de outras síndromes menos frequentes (BERNSTEIN

55

PASTORE G ZNAOR A SPREAFICO F GRAF N et al Malignant renal tumours incidence and survival in European children (1978-1997) report from the ACCIS project Eur J Cancer 42 2103-2114 2006 RANGEL MRU Cacircncer pediaacutetrico sobrevida em Sergipe no periacuteodo de 1980 a 2004 [Tese de Doutorado] Fundaccedilatildeo Universidade Federal de Sergipe Sergipe 2013 55p SMITH MA SEIBEL NL ALTEKRUSE SF et al Outcomes for children and adolescents with cancer challenges for the twenty-first century J Clin Oncol 28

(15) 2625-34 2010