Universidade Federal Fluminense Farmacologia

Glicocorticóides

Monitora: Juliana Alves

Glicocorticóides São hormônios esteróides e principais agentes anti-inflamatórios que são produzidos pela glândula supra-renal Para serem transportados necessitam de proteínas como CBG (globulina fixadora de cortisol) e em menor parte por albuminas O controle de sua secreção é feito por feedback negativo, onde o próprio nível do hormônio vai determinar sua liberação ou não. É feito pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal ACTH secretado pela hipófise anterior regula a liberação de glicocorticóides pelo córtex da supra renal

Rang & Dale, 2001

Mec. Regulação da Síntese de Glicocorticóides

Feedback Negativo dos Glicocorticóides

HipotálamoHipotálamo

CORTISOLCORTISOL

AdrenaisAdrenais

CRHCRH

ACTHACTH

++

HipófiseHipófise++

ESTÍMULOESTÍMULO

++

--

--

----

Principais indicações clínicas

Tratamento da tuberculoseAIDSMicoses profundasAsmas crônicasDoenças inflamatórias intestinaisDoenças auto-imunes (ex :artrite reumatóide)

Principais Ações dos Glicocorticóides

AÇÕES METABÓLICAS Sobre os carboidratos: a captação e utilização da glicose e da gliconeogênese = hiperglicemia

Sobre as proteínas: reduz a síntese protéica (fornecer AA para gliconeogênese) Sobre os lipídios: lipóliseBalanço hidroeletrolítico: Ação mineralocorticóide (retenção de Na e perda de K)

Compromete absorção de Ca e aumenta excreção

Principais Ações dos Glicocorticóides

AÇÕES METABÓLICAS

Metabolismo ósseo: estimula PTH que ativa os osteoclastos e inibe osteoblastos = osteoporose

No estômago: Estimulam a produção excessiva de HCl e pepsina

Principais Ações dos Glicocorticóides

AÇÕES REGULADORAS

Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: ação de retroalimentação negativa, resultando em diminuição da liberação dos glicocorticóides endógenos

Secreção de outros hormônios : como TSH e FSH são prejudicadas

Principais Ações dos Glicocorticóides

Anti-inflamatório

• Diminui grau de dilatação dos vasos sanguíneos•Diminui acúmulo de leucócitos no local da inflamação•Reduz nº e atividade dos fibroblastos • (compromete cicatrização)• Diminuição da produção de prostaglandinas e leucotrienos.

Principais Ações dos Glicocorticóides

AÇÕES REGULADORAS

Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:• na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas • da produção de IgG• dos componentes do complemento do sangue

Principais Ações dos Glicocorticóides

AÇÕES REGULADORAS

Efeitos globais: da inflamação crônica e nas reações autoimunes;

deteriorização da cicatrização e nos aspectos protetores da resposta inflamatória

Farmacocinética

• Administração: oral, tópica e parenteral

• Ligação às proteínas plasmáticas globulinas de ligação dos glicocorticóides (CGB) no sangue penetram nas cels por difusão metabolizadas no fígado

Efeitos Indesejáveis Os efeitos indesejáveis são observados principalmente com o uso sistêmico prolongado • supressão da resposta à infecção• supressão da síntese de glicocorticóides endógenos• hiperlipidemia• indução de diabetes

Efeitos Indesejáveis •hipertensão arterial•Gastrite, úlcera peptica•Osteoporose•Hipocalemia•Hirsustismo•Alterações menstruais•Maior suscetibilidade às infecções•Síndrome de Cushing (iatrogênica)

Efeitos Indesejáveis

Rang & Dale, 2001

Propriedades Farmacológicas

Ação Curta Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.

-Hidrocortisona 1 1

- Corticosona 0,8 0,8

Ação Intermediária- Prednisona 4 0,3

- Prednisolona 5 0,8

- Metilprednisolona 5 0,5

- Triancinolona 5 0

Propriedades Farmacológicas

Ação Prolongada Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.

-Betametasona 30 0

- Dexametasona 30 0

- Parametasona 10 0

Mineralocorticoídes- Fludrocortisona 10 125

- Desoxicorticosterona 0 20