Post on 28-Apr-2015
DROGAS:DROGAS:
““o que é preciso saber” o que é preciso saber”
Profa. Dra. Roseli Boerngen de LacerdaProfessora Associada do Departamento de Farmacologia - UFPRProfessora do Programa de Mestrado e Doutorado em Farmacologia – UFPRPesquisadora do CNPqCoordenadora do Centro Parana – Projeto ASSIST-WHOColaboradora do projeto e-health - WHOCoordenadora no Parana do Curso a distancia SUPERA – SENAD – UNIFESPColaboradora do CRR-UFPR-SENADE-mail: boerngen@ufpr.br ; boerngen@hotmail.com
Derivados do tabaco (cigarros, charuto, cachimbo, fumo de corda, narguile...) Bebidas alcoólicas (cerveja, vinho, destilados como pinga, uísque, vodka, vermutes...) Maconha (baseado, erva, haxixe...) Cocaína, crack, oxy, merla (pó, pedra, branquinha, nuvem...) Estimulantes como anfetaminas ou ecstasy (bolinhas, rebites, ritalina, anorexígenos, efedrina, cristal, khat, cápsula do vento...)
Inalantes/Solventes (cola de sapateiro, cheirinho-da-loló, tinta, gasolina, éter lança-perfume, benzina...) Hipnóticos, sedativos (remédios para dormir como diazepam, lorazepan, Lorax, Dienpax, Rohypnol... não tomados conforme prescrição médica); GHB Alucinógenos (LSD, ácido, chá-de-lírio, cogumelos, Santo Daime, quetamina, fenciclidina, triptaminas - AMT)
Opióides (heroína, morfina, metadona, codeína, fentanil, oxicodona...) Outras????
Essas substâncias causam diferentes Essas substâncias causam diferentes efeitos agudos e cronicos no SNC e no resto efeitos agudos e cronicos no SNC e no resto do organismo, alguns podendo ser letais: do organismo, alguns podendo ser letais:
““O álcool em excesso, por exemplo, pode O álcool em excesso, por exemplo, pode levar à morte agudamente por parada levar à morte agudamente por parada respiratória (SNC), por fibrilação cardíaca ou respiratória (SNC), por fibrilação cardíaca ou pancreatite aguda. Acidentes e violencia pancreatite aguda. Acidentes e violencia provocados pelo álcool também matam!”provocados pelo álcool também matam!”
““O uso repetido do álcool pode levar à morte O uso repetido do álcool pode levar à morte por cirrose hepática, câncer no TGI, AVC, por cirrose hepática, câncer no TGI, AVC, infarto, anemia, tuberculose, etc”infarto, anemia, tuberculose, etc”
Os efeitos agudos destas substâncias Os efeitos agudos destas substâncias dependem do mecanismo de ação das dependem do mecanismo de ação das mesmas e da quantidade usada. mesmas e da quantidade usada.
Os efeitos crônicos dependem da ação, da Os efeitos crônicos dependem da ação, da quantidade, da freqüência e do modo de uso. quantidade, da freqüência e do modo de uso.
1 dose de etanol (14g) num homem de 70kg atinge uma 1 dose de etanol (14g) num homem de 70kg atinge uma concentração plasmática de 30 mg/100mL (0,03 concentração plasmática de 30 mg/100mL (0,03
[Etanol][Etanol]sangsang Efeitos no SNCEfeitos no SNC
(mg/100mL)(mg/100mL)
5050 intoxicação leve: sensação de calor, intoxicação leve: sensação de calor,
pele vermelha, julgamento prejudicado, pele vermelha, julgamento prejudicado, desinibição desinibição (~ 2 doses)(~ 2 doses)
100100 intoxicação óbvia (aumenta o prejuízo de intoxicação óbvia (aumenta o prejuízo de julgamento, da inibição, da atenção e do julgamento, da inibição, da atenção e do controle; algum prejuízo motor, reflexos controle; algum prejuízo motor, reflexos lentos lentos (~ 4 doses)(~ 4 doses)
Equivalência de doses: 14 g de etanol
40 ml destilado
140 ml vinho
330 ml cerveja
[Etanol][Etanol]sangsang Efeitos no SNCEfeitos no SNC
(mg/100mL)(mg/100mL)
150150 intoxicação óbvia em todos os indivíduos normais, intoxicação óbvia em todos os indivíduos normais, andar cambaleando, fala pastosa, visão dupla, andar cambaleando, fala pastosa, visão dupla,
perda de memória e raciocínioperda de memória e raciocínio (~ 6 doses)(~ 6 doses)
250250 intoxicação extrema ou estupor: resposta intoxicação extrema ou estupor: resposta
reduzida a estímulos, incapacidade de permanecer reduzida a estímulos, incapacidade de permanecer em em pé, vômito, incontinência, sonolência pé, vômito, incontinência, sonolência (~ 8 doses)(~ 8 doses)
350350 coma (inconsciência, mínima resposta à coma (inconsciência, mínima resposta à estimulação, estimulação, incontinência urinária, hipotermia, incontinência urinária, hipotermia, pouca respiração, pouca respiração, hipotensão hipotensão (~ 12 doses)(~ 12 doses)
500500 morte provável morte provável (~ 17 doses)(~ 17 doses)
Limites para beber de “baixo Limites para beber de “baixo risco”risco”HOMENSHOMENS MULHERESMULHERES
NUMA ÚNICA NUMA ÚNICA OCASIÃOOCASIÃO
NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 4 DOSESQUE 4 DOSES
NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 3 DOSESQUE 3 DOSES
POR SEMANAPOR SEMANA NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 2 DOSES QUE 2 DOSES
POR DIA. POR DIA.
2 DIAS SEM 2 DIAS SEM BEBERBEBER
NÃO MAIS DO NÃO MAIS DO QUE 1 DOSE QUE 1 DOSE
POR DIA. POR DIA.
2 DIAS SEM 2 DIAS SEM BEBERBEBER
A orquestra sinfônica do cérebro
PERCUSSÃO TROMPETE CLARINETA HARPA VIOLINO FLAUTA[estimulação] [Euforia] [Preferencia] [Ansiolise] [Sedação] [relaxamento muscular]
( J.A. Engel, 1994 )
FATORES INDIVIDUAISInfluenciando a sinfonia
Genetica Idade Hormonios Ambiente
ALCOOL: O MAESTRO
Efeitos agudos das diferentes substancias Efeitos agudos das diferentes substancias
COCAÍNA COCAÍNA Eritroxylon cocaEritroxylon coca
A cocaína é uma alcalóide natural A cocaína é uma alcalóide natural podendo ser encontrada das seguintes podendo ser encontrada das seguintes
formas:formas: Pasta =Pasta = macerado das folhas + cal + solvente (querosene ou macerado das folhas + cal + solvente (querosene ou
gasolina) + ácido.gasolina) + ácido.
Pó =Pó = a pasta é tratada com ácido hidroclorídrico, produzindo a pasta é tratada com ácido hidroclorídrico, produzindo
o o Cloridrato de CocaínaCloridrato de Cocaína (pó branco e inodoro).(pó branco e inodoro).
Crack =Crack = pasta de coca ou pó + bicarbonato de sódio ou amônia pasta de coca ou pó + bicarbonato de sódio ou amônia + água + aquecimento. O sal se transforma em base = cristais + água + aquecimento. O sal se transforma em base = cristais solidificados.solidificados.
Merla = pasta de coca + ácido sulfúrico, querosene e gasolina.Oxi = pasta + cal + gasolina/querosenePitillo (ou mesclado) = pasta de coca + tabaco ou maconha.Cabral (Curitiba)/ Zirre (Rio) = crack + maconha
Todos são fumados POTENCIAL DE ABUSO
Vias de Vias de administraçãoadministração
Aspirada (pó): via nasal – absorção rápida pelas
mucosas do trato respiratório. O efeito inicia após 1 a 2 minutos e dura de 15 a 30 minutos
Injetada (pó diluído em água) – E.V
Fumada (crack): a base livre (“pedras”) é fumada em cachimbos. Maior absorção pelos alvéolos
pulmonares pequena circulação atinge o cérebro rapidamente (8-20 s e dura 5-10 min).
Local: “esfregada” em mucosas (boca, vagina, reto)
Oral: chá e mascar as folhas
Local: “esfregada” em mucosas (boca, vagina, reto)
Oral: chá e mascar as folhas
Efeitos da intoxicação com Efeitos da intoxicação com cocaina/crack/oxycocaina/crack/oxy
overdoseoverdose – – até 100x a dose inicial do até 100x a dose inicial do high: high: 100-200 mg oral; 40-100 mg intranasal; 100-200 mg oral; 40-100 mg intranasal; 15-25 mg i.v. ou fumada.15-25 mg i.v. ou fumada.
Hiperatividade autonômicaHiperatividade autonômica (( PA, PA, taxa respiratória, taquicardia) taxa respiratória, taquicardia)
--> podendo evoluir: convulsões, dor no peito --> podendo evoluir: convulsões, dor no peito (isquemia no miocárdio), hipertermia --> (isquemia no miocárdio), hipertermia --> choquechoque Estado psicológicoEstado psicológico
inquietação, irritabilidade, insônia, falante,inquietação, irritabilidade, insônia, falante, --> podendo evoluir: paranóia, comportamento --> podendo evoluir: paranóia, comportamento estereotipado, bruxismo.estereotipado, bruxismo. Causa da morte:Causa da morte: infarto, AVC, hipertermiainfarto, AVC, hipertermia
Overdose com cocaina e anfetaminicos sintomas e sinais
Hiperatividade autonomicaHiperatividade autonomica
Risco de choque Risco de choque dor intensa no dor intensa no peito, ↑ PA, ↑ temperatura (41º C)peito, ↑ PA, ↑ temperatura (41º C)
Infarto, fibrilaçãoInfarto, fibrilação
Convulsões tipo grande malConvulsões tipo grande mal
AVCAVC
Estereotipia (Estereotipia (touching and pickingtouching and picking))
Efeitos da intoxicação com Efeitos da intoxicação com maconhamaconha
problemas graves rarosproblemas graves raros (forma de uso --> (forma de uso --> haxixe)haxixe)
função cognitiva (noção de tempo e espaço,função cognitiva (noção de tempo e espaço,tarefas complexas, problemas de memória)tarefas complexas, problemas de memória)pânico, ansiedade, confusãopânico, ansiedade, confusãopsicose temporária (paranóia e alucinações)psicose temporária (paranóia e alucinações)
(precipita em predispostos e (precipita em predispostos e intensifica em pré-existentes) intensifica em pré-existentes)
tremores, leve hipotermia, diminuição da tremores, leve hipotermia, diminuição da forçaforça
muscular, boca seca, congestão da muscular, boca seca, congestão da conjuntiva,conjuntiva,
taquicardia, convulsões em epilépticos.taquicardia, convulsões em epilépticos.
Quantidade de THC na maconha é de +/- 4,5%. De 2 a 3 mg de THC causam high. Baseado tem +/- 25 mg de THC (500-1000mg de erva)
Efeitos crônicos das diferentes substancias Efeitos crônicos das diferentes substancias
Álcool O uso contínuo está associado com:
Ressaca, comportamento agressivo, acidentes e lesões
Redução do desempenho sexual, envelhecimento precoce
Problemas digestivos, úlceras, inflamação do pâncreas, pressão arterial alta, obesidade
Ansiedade e depressão, dificuldades de relacionamento e financeiros e problemas no trabalho
Dificuldade de se lembrar das coisas e de resolver problemas
Lesões e danos no cérebro de bebês filhos de mulheres que bebem
Infarto, lesões permanentes no cérebro, disfunções musculares e de nervos
Doenças do fígado e pâncreasTolerancia e sindrome de abstinencia grave
Cânceres, suicídio
Tabaco O uso contínuo está associado com:
Envelhecimento precoce, enrugamento da pele
Infecções respiratórias e asma
Pressão arterial alta, diabetes
Infecções respiratórias, alergias e asma nos filhos dos fumantes
Em mulheres grávidas, problemas do trabalho de parto, parto prematuro e baixo peso do bebê
Doença dos rins
Problemas crônicos de obstrução de vias aéreas
Doença do coração, infarto, doença vascular
Cânceres
Nicotina / Tabaco
Maconha O uso contínuo está associado com:
Problemas com a atenção e motivação
Ansiedade, paranóia, pânico, depressão
Perda da memória e da habilidade de resolver problemas
Pressão arterial alta
Asma, bronquite
Psicose entre as pessoas com histórico familiar de esquizofrenia
Doença do coração
Doenças crônicas de obstrução de vias aéreas
Cânceres
Cocaína / crack O uso contínuo está associado com:
Dificuldade de dormir, batimento do coração acelerado, dor
de cabeça, perda de peso
Entorpecimento, formigamento, viscosidade e erupções cutâneas
Acidentes e lesões, problemas financeiros
Pensamentos estranhos, delirios
Alteração do humor - ansiedade, depressão, mania
Agressão e paranóia
Fissura intensa, stress no estilo de vida
Psicose depois do uso repetido de altas doses
Morte súbita por problemas do coração
Sedativos O uso contínuo está associado com:
Sonolência, vertigem e confusão
Dificuldade de concentração e de se lembrar das coisas
Náusea, dor de cabeça, alteração da marcha
Problemas de sono
Ansiedade e depressão
Tolerância e dependência após um curto período de uso.
Sintomas de abstinência graves
Overdose e morte se usado com álcool, opióide ou outras drogas depressoras
i.O
Opióide O uso contínuo está associado com:
Coceira, náusea e vômito
Sonolência
Constipação, enfraquecimento dos dentes
Dificuldade de concentração e de se lembrar das coisas
Redução do desejo e do desempenho sexual
Dificuldades de relacionamento
Problemas no trabalho e financeiros, violações da lei
Tolerância e dependência, sintomas de abstinência
Overdose e morte por insuficiência respiratória
Inalantes / solventes O uso contínuo está associado com:
vertigem e alucinações, sonolência, desorientação, visão turva
Sintomas semelhantes a de um resfriado, sinusite, sangramento nasal
Indigestão, úlceras estomacais
Acidentes e lesões
Perda de memória, confusão, depressão, agressão
Dificuldade de coordenação, reflexo diminuído, hipoxia
Delirium, agitação psicomotora
Coma, danos de órgãos (coração, pulmão, fígado, rins)
Morte por disfunção cardíaca
Estimulantes tipo anfetamina O uso contínuo está associado com:
Dificuldade de dormir, perda do apetite e peso, desidratação
Ranger os dentes, dor de cabeça, dor muscular
Alteração de humor –ansiedade, depressão, agitação, mania, pânico, paranóia
Tremores, batimento cardíaco irregular, falta de ar
Comportamento agressivo e violento
Psicose depois do uso repetido de altas doses
Lesões permanentes das células cerebrais
Lesão do fígado, hemorragia cerebral
Morte súbita (êxtase) em situações raras
Alucinógenos O uso contínuo está associado com:
Alucinações (agradáveis ou desagradáveis) – visuais, auditivas, táteis, olfatórias
Dificuldade de dormir
Náusea e vômito
Aumento do batimento cardíaco e da pressão arterial
Alterações do humor
Ansiedade, pânico, paranóia
Flash-backs
Aumento dos efeitos de doenças mentais, como por exemplo esquizofrenia
Illustration used with permission, courtesy of Lydia V. Kibiuk and the Society for Neuroscience.
Photo courtesy of the NIDA W eb site. From A Slide Teaching Packet: The Brain and the Actions of Cocaine, Opiates, and M arijuana.
memoriareforço
julgamento
movimentosensações
visão
coordenação
Photo courtesy of the NIDA W eb site. From A Slide Teaching Packet: The Brain and the Actions of Cocaine, Opiates, and M arijuana.
Drogas e alimentos podem atuar tanto Drogas e alimentos podem atuar tanto como reforçadores positivos como como reforçadores positivos como negativos:negativos:
Exemplos:Exemplos:
PositivoPositivo:: comida sabor particularmente agradável comida sabor particularmente agradável droga efeito de euforia, prazer, alteração dadroga efeito de euforia, prazer, alteração da
consciência, inserir-se no “grupo”consciência, inserir-se no “grupo”
NegativoNegativo: comida alivia a fome (estado desagradável): comida alivia a fome (estado desagradável) droga alivia os sintomas de uma síndrome droga alivia os sintomas de uma síndrome de de abstinência, ou ansiedade, dor, abstinência, ou ansiedade, dor, outrosoutros
DROGA PSICOTRÓPICADROGA PSICOTRÓPICA: :
São as drogas que alteram o comportamento, São as drogas que alteram o comportamento, humor e cognição, possuindo humor e cognição, possuindo propriedade propriedade reforçadorareforçadora sendo, portanto, passíveis de auto- sendo, portanto, passíveis de auto-administração (OMS, 1981). administração (OMS, 1981).
VulnerabilidaVulnerabilidadede
ADIÇÃOADIÇÃO
MECANISMOS CEREBRAISMECANISMOS CEREBRAIS
DROGADROGA
BIOLOGIA/GENESBIOLOGIA/GENES AMBIENTEAMBIENTEGeneticaGeneroHormoniosIdadeTranstornos mentais
Via administradaEfeito farmacologico
Uso precoceDisponibilidadeCusto
Lar caotico, abuso sexualUso e atitudes familiaresInfluencia dos colegasAtitudes da comunidadeFraco desempenho escolar
AdiçãoAdição
Um transtorno mental e comportamental Um transtorno mental e comportamental caracterizado pela caracterizado pela auto-administração auto-administração da da droga de forma droga de forma incontroladaincontrolada, , compulsivacompulsiva e e continuadacontinuada apesar dos claros apesar dos claros prejuízosprejuízos para si mesmo e para os outros, e pela para si mesmo e para os outros, e pela fissurafissura ( (craving: craving: desejo incontrolavel em desejo incontrolavel em usar a droga).usar a droga).
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS DO CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS DO TRANSTORNO POR USO DE SUBSTÂNCIA - TRANSTORNO POR USO DE SUBSTÂNCIA - DSM-V (2013)DSM-V (2013)Prejuízo clínico manifestado num período de 12 meses pela Prejuízo clínico manifestado num período de 12 meses pela
presença simultânea de 2 (ou mais) dos ítens:presença simultânea de 2 (ou mais) dos ítens:1.1. TolerânciaTolerância2. 2. Síndrome de abstinênciaSíndrome de abstinência específica específica 3. Grandes3. Grandes quantidadesquantidades ou longos períodos além do que ou longos períodos além do que pretendidopretendido4. Procura (4. Procura (desejodesejo) persistente, insucesso para diminuir ou ) persistente, insucesso para diminuir ou perda do controleperda do controle sobre o uso sobre o uso5. Muito5. Muito tempo gastotempo gasto para obter, usar ou recuperar-se dos para obter, usar ou recuperar-se dos efeitosefeitos66. . ReduçãoRedução ou ausência de atividades sociais, ocupacionais ou ou ausência de atividades sociais, ocupacionais ou recreacionais recreacionais 7. Uso continuado7. Uso continuado mesmo sabendomesmo sabendo que a droga causou ou que a droga causou ou piorou problemas físicos ou psicológicos piorou problemas físicos ou psicológicos 8. Uso continuado 8. Uso continuado apesar dos problemasapesar dos problemas sociais e interpessoais sociais e interpessoais causados ou exacerbados pela substanciacausados ou exacerbados pela substancia9. Uso contínuo 9. Uso contínuo prejudicaprejudica o trabalho, a escola ou atividades em o trabalho, a escola ou atividades em casacasa10. Uso continuado em situações 10. Uso continuado em situações fisicamente perigosasfisicamente perigosas11. 11. Craving, urgencia ou intenso desejoCraving, urgencia ou intenso desejo em consumir a em consumir a substanciasubstancia
O transtorno dos 8 C’sO transtorno dos 8 C’s
CCronicaronica
CCentralidade da drogaentralidade da droga
Uso Uso CContinuado apesar dos danos B-P-S ontinuado apesar dos danos B-P-S
Perda do Perda do CControleontrole
Uso Uso CCompulsivoompulsivo
CCravingraving
ReReCCaídaaída
Um transtorno heterogeneo do Um transtorno heterogeneo do CCérebro, o érebro, o qual tem sua estrutura e função alterada qual tem sua estrutura e função alterada
pela droga de forma duradoura.pela droga de forma duradoura.
USO USO NOCIVONOCIVO
USO DE RISCOUSO DE RISCO
USO RECREATIVO USO RECREATIVO OCASIONALOCASIONAL
ADIÇÃOADIÇÃO
AA questão central questão central da adição da adição é: é:
““o que é responsável pela o que é responsável pela transiçãotransição do uso do uso recreativo e controlado da droga para o uso recreativo e controlado da droga para o uso compulsivocompulsivo em alguns em alguns individuos suscetiveis/ individuos suscetiveis/ vulneráveisvulneráveis que culmina na que culmina na perda do controleperda do controle sobre o consumo levando à sobre o consumo levando à recaídarecaída?”?”(Kasanetz (Kasanetz et al., 2010)et al., 2010)
L IBERAÇÃO DE DOPAMINA NO NÚCLEO ACCUMBENS
• Ativação das vias de Reforço/Recompensa Cerebral:
vias mesolímbica e mesocortical
MECANISMO NEUROBIOLÓGICO MECANISMO NEUROBIOLÓGICO COMUM ENTRE AS DROGASCOMUM ENTRE AS DROGAS
E. J. Nestler 2005
O mecanismo de ação agudo comum de drogas psicotrópicas é a O mecanismo de ação agudo comum de drogas psicotrópicas é a capacidade de ativar a via dopaminérgica mesolímbica, levando capacidade de ativar a via dopaminérgica mesolímbica, levando a liberação de dopamina (DA) no núcleo accumbensa liberação de dopamina (DA) no núcleo accumbens..
Sistema motivacionalSistema motivacional
Tres regiões cerebraisTres regiões cerebrais
merecem destaque: merecem destaque:
1.1. AmygdalaAmygdala: emoção. : emoção.
2. 2. Cortex prefrontalCortex prefrontal (PFC) : avalia a (PFC) : avalia a intensidade da emoção e sua saliencia intensidade da emoção e sua saliencia motivacionalmotivacional
3. 3. Nucleus AccumbensNucleus Accumbens: convergencia : convergencia comum dos comportamentos motivacionaiscomum dos comportamentos motivacionais
PFC
Fases da adiçãoFases da adição1.1.Efeitos agudos das drogas –Efeitos agudos das drogas – dopamina é liberada fasicamente e em dopamina é liberada fasicamente e em
altos níveis altos níveis reforço positivo reforço positivo
2.2.Transição para adição -Transição para adição - as projeções glutamatergicas do cortex as projeções glutamatergicas do cortex prefrontal para o accumbens são os principais responsáveis pela procura prefrontal para o accumbens são os principais responsáveis pela procura da droga. Essas projeções são da droga. Essas projeções são
moduladas pelos mediadoresmoduladas pelos mediadores
do estresse e novas conexõesdo estresse e novas conexões
são condicionadas a pistassão condicionadas a pistas
3. Estágio final da adição – 3. Estágio final da adição –
urgência em conseguir a droga, urgência em conseguir a droga,
uso compulsivo. Perda do controleuso compulsivo. Perda do controle
de iniciar e parar o uso, redução de iniciar e parar o uso, redução
do prazer com a drogado prazer com a droga
Desenvolvimento da Desenvolvimento da adição/dependênciaadição/dependência
ESTÁGIO 1 ESTÁGIO 1 INTOXICAÇÃO/REFORÇO (+)INTOXICAÇÃO/REFORÇO (+)
ESTÁGIO 2 ESTÁGIO 2 AFETO NEGATIVO/REFORÇO (-)AFETO NEGATIVO/REFORÇO (-)
ESTÁGIO 3 ESTÁGIO 3 PREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃOPREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃO
Koob et al., 2009Koob et al., 2009
ESTÁGIOESTÁGIO 1 – INTOXICAÇÃO/INICIAÇÃO1 – INTOXICAÇÃO/INICIAÇÃOReforço positivoReforço positivo
DA, Opioides, GABA, Glu, endocanabinoides, 5-HTDA, Opioides, GABA, Glu, endocanabinoides, 5-HT
Koob et al., 2009Koob et al., 2009
ESTÁGIOESTÁGIO 2 – AFETO NEGATIVO/SA 2 – AFETO NEGATIVO/SA Reforço negativoReforço negativo
Dopamina,GABA, Glutamato, CRF, Noradrenalina, Dopamina,GABA, Glutamato, CRF, Noradrenalina,
Neuropeptideo Y, Dinorfina, Substancia PNeuropeptideo Y, Dinorfina, Substancia P
Koob et al., 2009Koob et al., 2009
ESTÁGIOESTÁGIO 3 – PREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃO3 – PREOCUPAÇÃO/ANTECIPAÇÃOCraving/ automação / prejuizo da função executivaCraving/ automação / prejuizo da função executiva
Glutamato, endocanabinoides, GABA, NoradrenalinaGlutamato, endocanabinoides, GABA, Noradrenalina
Efeitos reforçadores com liberação DA Efeitos reforçadores com liberação DA suprafisiológica no circuito suprafisiológica no circuito motivacional induzindo mudanças na motivacional induzindo mudanças na sinalização celular:sinalização celular:
DA + DA + D1R + D1R + PKA + PKA + CREB CREB indução de cFos indução de cFos mudanças mudanças neuroplásticasneuroplásticas de curta duração de curta duração (poucas horas ou dias)(poucas horas ou dias)
Estágio I – efeitos agudos das drogasEstágio I – efeitos agudos das drogas
Uso repetido acumula mudanças Uso repetido acumula mudanças na função na função neuronalneuronal::
DA + DA + D1R + D1R + proteinas com meia proteinas com meia vida longa, como vida longa, como FosB FosB ((overexpressed)overexpressed)
FosB é um regulador transcricional FosB é um regulador transcricional que modula a síntese de certas que modula a síntese de certas subunidades do AMPA-R e de certas subunidades do AMPA-R e de certas enzimas sinalizadoras da célulaenzimas sinalizadoras da célula
(tirosina-hidroxilase, RGS9-2, autoR-D2, (tirosina-hidroxilase, RGS9-2, autoR-D2, DAT) DAT) Mudanças compensatórias Mudanças compensatórias (homeostase)(homeostase)
Estágio II - transiçãoEstágio II - transição
Mudanças na expressãoMudanças na expressão de de proteinas proteinas conferem conferem vulnerabilidade para recaída.vulnerabilidade para recaída.
• ““RedirecionamentoRedirecionamento” do sistema ” do sistema DA para o Glu DA para o Glu adaptações adaptações celulares nas projeções glu do c. celulares nas projeções glu do c. préfrontal para o NAcc préfrontal para o NAcc
• ““AutomaticidadeAutomaticidade” da resposta de ” da resposta de procura frente a pistas e estresse procura frente a pistas e estresse
(duradouro - anos, irreversivel????)(duradouro - anos, irreversivel????)
Estágio III - estágio final da adiçãoEstágio III - estágio final da adição
• A plasticidade sináptica reorganiza A plasticidade sináptica reorganiza os circuitos neurais (reforça e os circuitos neurais (reforça e elimina) através da alteração da elimina) através da alteração da expressão gênica e proteica em expressão gênica e proteica em resultado a LTP e LTD (NMDA-R e resultado a LTP e LTD (NMDA-R e AMPA-R).AMPA-R).
Neuroplasticidade e AdiçãoNeuroplasticidade e Adição
NeuroplasticidaNeuroplasticidade de
NEUROBIOLOGIA DA ADIÇÃONEUROBIOLOGIA DA ADIÇÃOInteração bio-psico-socialInteração bio-psico-social
Cérebro sob efeito agudo da Cérebro sob efeito agudo da cocainacocaina
1-2 Min 3-4 5-6
6-7 7-8 8-9
9-10 10-20 20-30
Photo courtesy of Nora Volkow, Ph.D. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, Macgregor RIR, Hitzemann R, Logan J, Bendreim B, Gatley ST. et al. Synapse 1989;4(4):371-377.
Binding de cocaina
emhumanos
(PET)
Cérebro após uso crônico de Cérebro após uso crônico de cocaínacocaína
Normal
Adicto cocaina - 10 dias de abstinencia
Cocaine Abuser (100 days)
Photo courtesy of Nora Volkow, Ph.D. Volkow ND, Hitzemann R, Wang C-I, Fowler IS, Wolf AP, Dewey SL. Long-term frontal brain metabolic changes in cocaine abusers. Synapse 11:184-190, 1992; Volkow ND, Fowler JS, Wang G-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey 5, Wolf AP. Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abusers. Synapse 14:169-177, 1993.
Mudanças Metabólicasem humanos
Adicto cocaina - 100 dias de abstinencia
Photo courtesy of NIDA from research conducted by Melega WP, Raleigh MJ, Stout DB, Lacan C, Huang SC, Phelps ME.
10 dias de Anfetamina
emmacacos
Consequencias Consequencias de longade longaduraçãoduração
RECUPERAÇÃO DA FUNÇÃO CEREBRAL APÓS ABSTINENCIA PROLONGADARECUPERAÇÃO DA FUNÇÃO CEREBRAL APÓS ABSTINENCIA PROLONGADA
NORMAL METANFETAMINA1 mês abstinente
METANFETAMINA14 meses abstinente
Memoria das drogas - cravingMemoria das drogas - craving
Nature VideoNature Video Cocaine VideoCocaine Video
AnteriorAnterior
PosteriorPosterior
AmygdalaAmygdalanot lit upnot lit up
AmygdalaAmygdalaactivatedactivated
Photo courtesy of Anna Rose Childress, Ph.D.
Filme neutroFilme neutro Filme sobreFilme sobrecocainacocaina
• Com o amadurecimento formam-se conexões sinápticas e a Com o amadurecimento formam-se conexões sinápticas e a substância cinzenta diminui no sentido substância cinzenta diminui no sentido de trás para frentede trás para frente. . • Áreas relacionadas com Áreas relacionadas com funções mais básicas amadurecem antesfunções mais básicas amadurecem antes e as de funções mais complexas depois. e as de funções mais complexas depois. • O córtex O córtex prefrontal (razão e funções executivas) é o último a prefrontal (razão e funções executivas) é o último a surgir e a amadurecersurgir e a amadurecer. Estudos genéticos demonstram que estas . Estudos genéticos demonstram que estas áreas com áreas com desenvolvimento mais tardio são as menos influenciadas desenvolvimento mais tardio são as menos influenciadas pela hereditariedadepela hereditariedade. (Paul Thompson, UCLA Lab. of . (Paul Thompson, UCLA Lab. of Neuroimaging)Neuroimaging)
Desenvolvimento cerebral (5 - 20 anos).MRI (magnetic ressonance images)
Substância cinzenta
VulnerabilidaVulnerabilidadede
ADIÇÃOADIÇÃO
MECANISMOS CEREBRAISMECANISMOS CEREBRAIS
DROGADROGA
BIOLOGIA/GENESBIOLOGIA/GENES AMBIENTEAMBIENTEGeneticaGeneroHormoniosIdadeTranstornos mentais
Via administradaEfeito farmacologico
Uso precoceDisponibilidadeCusto
Lar caotico, abuso sexualUso e atitudes familiaresInfluencia dos colegasAtitudes da comunidadeFraco desempenho escolar
Psicoterapia da AdiçãoPsicoterapia da Adição• Aumentar o valor da saliência de Aumentar o valor da saliência de reforçadores naturais (inclusive suporte reforçadores naturais (inclusive suporte social)social)
• Fortalecer o controle inibitório e a Fortalecer o controle inibitório e a função executorafunção executora
• Diminuir respostas condicionadas Diminuir respostas condicionadas através de monitoramento e através de monitoramento e enfrentamentoenfrentamento
• Promover a re-consolidação da Promover a re-consolidação da memoria (Milton; Everitt, 2012)memoria (Milton; Everitt, 2012)
““Somos o que repetidamente Somos o que repetidamente fazemos”.fazemos”.
““É fazendo que se aprende a fazer É fazendo que se aprende a fazer aquiloaquilo
que se deve aprender a fazer”.que se deve aprender a fazer”. (Aristóteles)
Obstáculos para tratamento da AdiçãoObstáculos para tratamento da Adição• Retenção do paciente ao programa, Retenção do paciente ao programa, incluindo a aderência ao medicamento;incluindo a aderência ao medicamento;
• Custo da manutenção num programa Custo da manutenção num programa de tratamento prolongado (5 anos para de tratamento prolongado (5 anos para considerar “curado”); considerar “curado”);
• A estigmatização do adicto A estigmatização do adicto importante barreira para desenvolver um importante barreira para desenvolver um novo estilo de vida, sem droga;novo estilo de vida, sem droga;
• Manter a abstinencia quando o Manter a abstinencia quando o indivíduo retorna ao ambiente indivíduo retorna ao ambiente previamente pareado com a droga.previamente pareado com a droga.
COMPARAÇÃO DE TAXAS DE RECAÍDA ENTRE COMPARAÇÃO DE TAXAS DE RECAÍDA ENTRE ADIÇÃO E OUTRAS DOENÇAS CRONICASADIÇÃO E OUTRAS DOENÇAS CRONICAS
Necessidade uma AÇÃO ATIVA dos diversos Necessidade uma AÇÃO ATIVA dos diversos
segmentos da sociedadesegmentos da sociedade
Necessidade da mudança de modelo de Necessidade da mudança de modelo de
saúde saúde de curativo para de curativo para
preventivo/promoção da saúde preventivo/promoção da saúde
Necessidade da mudança na formação dos Necessidade da mudança na formação dos
profissionaisprofissionais
Necessidade de discussão de alternativas Necessidade de discussão de alternativas
para lidar com a questão das drogaspara lidar com a questão das drogas
A adição é um fenômeno bio-psico-A adição é um fenômeno bio-psico-social e seu tratamento deve ser social e seu tratamento deve ser
integrativo e analítico e não integrativo e analítico e não reducionista. reducionista.
(Kalant, 2009; Cunningham; McCambridge, (Kalant, 2009; Cunningham; McCambridge, 2011)2011)
Resumindo…Resumindo…- Adição Adição não podenão pode ser ser
“curada” com força de “curada” com força de vontade. vontade.
- Reforço/motivação Reforço/motivação não é não é igualigual a prazer. a prazer.
- Recaída ocorre em Recaída ocorre em respostaresposta à droga/ ao estresse/ às pistasà droga/ ao estresse/ às pistas
- ““Curar” Curar” não mudanão muda o circuito o circuito- Adição pode ser Adição pode ser prevenida e prevenida e
tratadatratada
www.informalcool.org.brwww.informalcool.org.br
www.drogas.bio.brwww.drogas.bio.br
www.drogas.bio.brwww.drogas.bio.br
Lei 11343/06 não fala sobre a quantidade de Lei 11343/06 não fala sobre a quantidade de droga, não possui um critério objetivo, droga, não possui um critério objetivo, quantitativo para diferenciar traficante do quantitativo para diferenciar traficante do usuário. O que ela diz é que, em cada caso, o usuário. O que ela diz é que, em cada caso, o juiz deve levar em consideração a quantidade, a juiz deve levar em consideração a quantidade, a natureza da droga, o local e as condições em natureza da droga, o local e as condições em que o fato se deu, a conduta do acusado, suas que o fato se deu, a conduta do acusado, suas condições sociais e seus antecedentes. Em condições sociais e seus antecedentes. Em julgamentos sob tais condições, a classe social julgamentos sob tais condições, a classe social do acusado pode pesar. do acusado pode pesar.
Além da quantidade de droga em poder Além da quantidade de droga em poder do investigado, é necessário fazer uma do investigado, é necessário fazer uma série de observações antes de qualificá-lo série de observações antes de qualificá-lo como traficante. "Tem que ver também o como traficante. "Tem que ver também o local, o histórico criminal, comportamento local, o histórico criminal, comportamento da pessoa e mais uma série de fatores, da pessoa e mais uma série de fatores, como droga fracionada, dinheiro em como droga fracionada, dinheiro em espécie, etc.” espécie, etc.”
CCJ aprova em 10/2014: Quem portar CCJ aprova em 10/2014: Quem portar quantidade de droga equivalente a cinco dias de quantidade de droga equivalente a cinco dias de consumo, será considerado usuário. Acima consumo, será considerado usuário. Acima dessa quantidade, será enquadrado como dessa quantidade, será enquadrado como traficante. A Anvisa será responsável por definir traficante. A Anvisa será responsável por definir qual a quantidade de consumo diário.qual a quantidade de consumo diário.
Pesquisa da Fiocruz: uso diário16 pedras de Pesquisa da Fiocruz: uso diário16 pedras de crack, ou seja, 80 pedras em cinco dias.crack, ou seja, 80 pedras em cinco dias.