Post on 17-Apr-2015
LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T
Resposta imune celularResposta imune celular
RECEPTOR DE RECEPTOR DE LINFÓCITOS BLINFÓCITOS B
RECEPTOR DE RECEPTOR DE LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T
LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T
Linfócitos TLinfócitos T--Maturação-Maturação-
• A maturação T ocorre no timo- A maturação T ocorre no timo- timócitos.timócitos.
• Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulações de fases distintas originando subpopulações de linfócitos Tlinfócitos T
• No repertório inicial de timócitos:No repertório inicial de timócitos:– sobrevivem alguns cujo TCR normalmente sobrevivem alguns cujo TCR normalmente
reconhece moléculas self-MHC reconhece moléculas self-MHC seleção seleção positivapositiva
– eliminam-se aqueles que reagem fortemente com eliminam-se aqueles que reagem fortemente com moléculas self- MHC moléculas self- MHC seleção negativaseleção negativa
Seleção Positiva: Seleção Negativa: Mature
Linfócitos T CD4+ ou T Linfócitos T CD4+ ou T helperhelper
• Resumindo, depois da seleção tímica- seleção tímica- positiva e negativa, positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T T helper e os T citotóxicos- helper e os T citotóxicos- imunidade Celular
• Os linfócitos T CD4+ (helper) quando sofrem maturação, geram cél. efectoras e cél. Memória, com funções , como o próprio nome indica, de auxiliar as outras células
Ativação dos Linfócitos TAtivação dos Linfócitos T
• Ocorre a partir do reconhecimento do Ag pelo TCR.
• A apresentação do Ag pelas APCs é essencial.
• Outras moléculas de superfície participam do processo: CD4MHC II ou CD8MHC I
Mecanismos EfetoresMecanismos Efetores
• A partir do estímulo antigênico, mediado pelas APCs (M e DCs), os LT em repouso proliferam (expansão clonal) e se diferenciam em:– LT efetores
• LTc – citotoxicidade
• LTh – citocinas
– LT de memória
Reconhecimento do AgReconhecimento do Ag
Tipos de RITipos de RI
Linfócitos T CD4+ ou T Linfócitos T CD4+ ou T helperhelper
Linfócitos T CD4+ ou T Linfócitos T CD4+ ou T helperhelper
• A ativação requer 2 sinais:– 1) o reconhecimento TCD4+ do antígeno através
contexto MHC Classe II– 2) interação de moléculas de co-estimulatórias (B7-
CD28)
Funcões das células Th1 e Th2Funcões das células Th1 e Th2
• As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais;
• Produzem TNF- e IFN-.• Estes linfócitos ou CTLs possuem grânulos citoplasmáticos, são
as perforinas e as granzimasperforinas e as granzimas, libertadas depois do aumento da concentração citolplasmática de Cálcio:
• perforina-perforina-polimeriza formando poros na membrana• granzima-granzima-proteinase que atua a nível citoplasmático, ativando
a cascata enzimática de morte celular.• possuem uma proteína distinta- Fas liganteFas ligante, capaz de se ligar
diretamente à célula target- à molécula de Fas- e induzir a apoptose apoptose da célula target
Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc)(Tc)
Tc cell1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo
Target cell
Tc cell
2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B
Target cell
Tc cell
3. O LTc desliga-se
da célula alvoTarget cell
4. Célula alvo morre por apoptoseTarget cell
Mecanismos Efetores dos LTcMecanismos Efetores dos LTc
Mecanismos de ativação dos LTcMecanismos de ativação dos LTc
Pre-LTc
LTc
LTh
Class IMHC
APC MHC Classe II
1. Célula que expressa MHCclasse I apresenta o antigeno
para o pré-LTc
IFNIL-2
2. Células APC apresentam o antígeno
em associação com MHC classe II para o
LTh 3. LTh
Libera citocinas
4. Pre - LTcDiferencia-se em LTc funcional
5. LTc reconhece o antígenona célula alvo expressando
MHC classe I
6. Célula alvo é morta
Células NKCélulas NK • Derivadas da medula óssea• Não possuem TCR• Não fazem maturação tímica• Expressam CD56 um marcador específico
de NK• Expressam um receptor para a porção Fc das
IgG, denominado FcRIII (CD16)• Citocinas (IL-2) promovem a sua
diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).