UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁPÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

DISCIPLINA DOCÊNCIA I

CUMARINAS

CURITIBA, 2012

Mestranda: Ana Flávia Schvabe Duarte

Orientador: Prof. Dr. Obdúlio Gomes MiguelCo-orientadora: Profª Drª Marilis Dallarmi Miguel

Introdução Classe de

metabólitos secundários

Distribuição:

- reino vegetal [↑]

- fungos e bactérias

Histórico Caribenho cumaru

nome popular de Dipteryx odorata (Aubl.) Willd., Fabaceae

“Fava-tonka”

- Norte do Brasil

- Sementes contém grande quantidade de cumarina (1 a 3%)

Histórico 1° isolamento - 1820 (Von Voguel)

1°síntese - 1868 (William Henry Perkin)

ATIVIDADES

Farmacológicas, bioquímicas e terapêuticas

Dependem de seus padrões de substituição derivada da dibenzo-alfo-pirona

Via do acetatoVia do chiquimato

TERMINOLOGIA E CLASSIFICAÇÃO

ORIGEM BIOSSINTÉTICA

umbeliferona

ORIGEM BIOSSINTÉTICA Resposta a um estresse biótico e abiótico

Deficiência nutricional

Mensageiros químicos como os hormônios vegetais

lesão mecânica, ataque por insetos, lesão mecânica, ataque por insetos,

inoculação com fungosinoculação com fungos

OCORRÊNCIA E DISTRIBUIÇÃO• Maior parte em angiospermas

• As estruturas mais simples são as mais encontradas

• Famílias ricas em cumarinas - Apiaceae, Rutaceae, Asteraceae, Fabaceae, Oleaceae, Moraceae e Thymeleaceae

• Podem ser encontradas em todas as partes de uma planta, frequentemente como misturas

OCORRÊNCIA E DISTRIBUIÇÃO

EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO

Anel lactônico em meio alcalino abre formando

formas solúveis em água

Relactonização ocorre em meio ácido

Extração em solventes orgânicos

Atenção! muitas cumarinas são sensíveis a ácidos Atenção! muitas cumarinas são sensíveis a ácidos

e basese bases

EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO

CCD

Coluna de sílica

Coluna de sephadex

EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO

CLAE

Baixa pressão

Vácuo

EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO

Manchas em CCD sob luz UV apresentam

diferentes cores, realçadas por vapores de amônia

Quantificação: CLAE, Cromatografia Gasosa;

EXTRAÇÃO E ISOLAMENTO

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Cumarinas simples possuem odor característico, destacando-se a cumarina, que foi amplamente utilizada como aromatizantes em alimentos industrializados

FDA proibiu o uso em alimentos - Testes de toxicidade em hepatócitos de ratos

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Amplamente utilizada nas

indústrias de produtos de limpeza e cosméticos

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Furanocumarinaspex Bergapteno

fototóxicas

óleo essencial de Bergamota (Citrus bergamia)

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Procura por medicamentos de origem vegetal

Interesse farmacêutico nas cumarinas

Atividades farmacológicas potentes e relevantes

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Meliloto – trevo cheiroso

Melilotos officinalis L.

Inflorescências

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Todas as espécies de Melilotus contêm Melilotosídeo

Esse composto é um fenilpropanóide que facilmente se hidrolisa e forma cumarina

O Meliloto é utilizado na Europa para tratamentos circulatórios, como edemas, principalmente nas pernas

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Meliloto também é utilizado na forragem para

gados

As vezes a forragem é atacada por fungos

- Quando isso acontece a cumarina é transformada pelos fungos em dicumarol, um potente anticoagulante- Nesses casos pode ocorrer intoxicação causada por grave hemorragia interna

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS O dicumarol ficou conhecido pela descoberta de

sua ocorrência em material de Meliloto contaminado por fungos

Depois da descoberta de sua propriedade anticoagulante, pesquisadores começaram sintetizar anticoagulantes baseados na estrutura do dicumarol

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Varfarina

Usos clínicos

Prevenção de trombose arterial ou venosa

Prevenção de embolias em arritmia cardíaca, especialmente fibrilação atrial e outras patologias cardíacas, como nas valvulopatias secundárias à doença cardíaca reumática;

Prevenção de recidivas de embolia pulmonar

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Inibidora da carboxilação-gama de vários

factores necessários à coagulação sanguinea (protrombina, e factores VII, IX e X)

A reversão dos seus efeitos é através de administração de vitamina K

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Vitiligo

 perda da pigmentação natural da pele

fator autoimune

Contudo, estresse físico, emocional e ansiedade são fatores comuns no desencadeamento ou agravamento da doença

Patologicamente, o vitiligo caracteriza-se pela redução no número ou função dos melanócitos, células localizadas na epiderme responsáveis pela produção do pigmento cutâneo — a melanina

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Estimulam os melanócitos

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

PUVA = psoraleno + UVAPUVA = psoraleno + UVA

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Psoríase Doença de pele genética autoimune

Inflamação dos queratonócitos, provocando o aumento exagerado de sua produção, que vai se acumulando na superfície formando placas avermelhadas

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS O sistema de defesa local, formado

pelo linfócitos T, é ativado como se a região cutânea tivesse sido agredida

Em consequência, liberam substâncias mediadoras da inflamação, chamadas citocinas que aceleram o ritmo de proliferação das células da pele

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Tratamento – Fototerapia

- Aplicação tópica ou administração oral de psoralenos com subsequente irradiação de UVA (320-340 nm) = PUVA

- 2-3 horas após a ingestão, a pele é exposta a luz ultravioleta

Atenção!! Riscos de problemas gastrointestinais e fotossensibilização

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

escoparona

- imunosupressora

- relaxante vascular

- hipolipidêmica

- hipotensoraArtemisia scoparia Waldst. ET Kit. (Asteraceae)

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Angelica pubescens Maxim. (Apiaceae

ostosol

-inibição da agregação plaquetária

- atividade relaxante das musculaturas lisa e cardíaca

inibição das enzimas cAMO-e cGMP-fosofdiesterases e do

influxo de cálcio

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Gênero Viburnun

escopoletina

atividadeantiespasmódica

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS Cumarinas contendo grupos di-hidroxilados em posição

ortofraxetina (7,8-di-hidróxi-6-metoxi-cumarina)

esculetina (6,7-di-hidróxi-cumarina) 4-metilesculetina (6,7-di-hidróxi-4 metilcumarina)

poderosos inibidores da peroxidação lipídica, além de eliminarem o ânion radical superóxido e quelarem íons ferro

Antioxidantesprevenção de doenças

causadas por radicais livres

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Calophyllum lanigenum miq. Var. austrocoriaceum, Guttiferae

calanolídeos A e B

atividade anti-HIV

USOS E PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Cnidium monnieri (L.) Cusson

ostholimperatorinaxantotoxina isopimpinelina

atividade vasodilatadora

impotência masculina

ÂMIO Nome científico: Ammi visnaga (L.)

Lam.Família botânica: ApiaceaeParte usada: Frutos

Frutos

Usada na Europa para aliviar as dores nas cólicas renais e outros distúrbios do trato urinário, além de tratamento de distúrbios cardiovasculares

Em 1994, ela passou a não ser recomendado como uso terapêutico devido a toxicidade hepática e reações pseudoalérgicas

ANGÉLICA Nome científico: Angelica

archangelica L.Família botânica: ApiaceaeParte usada: Raízes e rizomas

secos

Estimulante do apetite e carminativo, recomendado em desconforto gástrico como flatulência e sensação de plenitude

As cumarinas encontradas em espécies de angélica apresentam efeitos vasodilatadores coronarianos e antagonistas do cálcio

CITROS Nome científico: Citrus

aurantiumL. e citrus medica L.

Família botânica: RutaceaeParte usada: frutos

imaturos

• Utilizada em problemas de baço e estômago, manifestados na forma de distensão abdominal e epigástrica, náusea, vômito e perda de apetite

• Flavonóides, cumarinas e terpenos

REFERÊNCIAS SIMÕES, C. M. O. et al. (Ed.), Farmacognosia:

da planta ao medicamento, UFRGS/UFSC, Porto Alegre/Florianópolis, 821pp., 1999.

COSTA, ALOÍSIO F. Costa, Aloísio F. Farmacognosia Vols. 1, 2 e 3. 1978.

DEWICK, P.M. Medicinal Natural Products: a biosynthetic approach. New York: John Wiley & Sons. 2002, 466p

anaflavia_83@hotmail.com

OBRIGADA!