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PRINCIPAIS INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS DOS

ANTINEOPLÁSICOS

TERESINA - 2017

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ELABORADORA

LANA RÉGIA MATIAS SOARES

FARMACÊUTICA DO CENTRO DE ONCOLOGIA UNIMED

REVISOR

CLÁUDIO HENRIQUE LIMA ROCHA

COORDENADOR DO CENTRO DE ONCOLOGIA UNIMED

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1. INTRODUÇÃO

Define-se interação medicamentosa como a modulação da atividade

farmacológica de um determinado fármaco pela administração prévia ou

concomitante de outro. Quando ocorre interação, as propriedades

farmacológicas de um dos fármacos, ou de ambos, podem ser aumentadas ou

reduzidas.

Na prática clínica as interações farmacológicas são frequentes, e sua

incidência aumenta com o número de medicamentos usados

simultaneamente, também com o surgimento de novos fármacos na última

década, houve um aumento do potencial de interações.

Em oncologia interações medicamentosas são frequentes e muitas são

clinicamente importantes. É importante considerar que interações

medicamentosas podem levar á toxicidade severa ou a diminuição do efeito

antitumoral, e consequentemente a progressão da doença.

Paciente oncológicos, em particular, são mais propensos as interações

farmacológicas. O tratamento consiste em múltiplos medicamentos usados

simultaneamente, tanto antineoplásicos quanto terapia adjuvante, podendo

haver mais de um médico tratando o paciente. Fármacos antineoplásicos

têm um perfil farmacológico complexo, uma janela terapêutica estreita, uma

curva abrupta de dose-toxicidade, e muitas diferenças farmacocinéticas e

farmacodinâmicas variáveis de paciente para paciente.

As interações representam riscos ao paciente e aumento dos gastos

associados a assistência a saúde, fazendo-se necessários estudos mais

aprofundados que enfoquem a natureza das interações medicamentosas

como causa da manifestação de eventos adversos.

Interações medicamentosas podem ser intencionais, úteis para

aumentar o efeito terapêutico ou diminuir alguma toxicidade. Como por

exemplo, o ácido folínico (folinato de cálcio ou leucovorin) estabiliza a

ligação da fluoruracil com a enzima timidilatosintetase aumentando assim a

ação antitumoral da fluoruracila. O mesmo ácido folínico é útil para diminuir

a toxicidade dos análogos do ácido folínico sobre células não tumorais. O

ácido folínico é prontamente convertido á tetraidrofolato, sem necessitar

redução pela diidrofolato-redutase, enzima inibida pelos análogos do ácido

fólico, conseguindo reverter a citotoxicidade.

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Interações farmacológicas negativas ou indesejáveis ocorrem

quando há diminuição dos efeitos antitumorais ou aumento de toxicidade. A

asparaginase inibe síntese protéica e replicação celular, podendo interferir

na ação de fármacos que requerem duplicação celular para seus efeitos

antineoplásicos, como a citarabina e o metotrexato. O alopurinol inibe a

xantina-oxidase reduzido à eliminação da mecaptopurina, aumentando sua

toxicidade.

Interações medicamentosas clinicamente relevantes são aquelas que:

- O início da ação resultante da interação é rápido, em até 24 horas;

- Pode representar risco a vida do paciente;

- Possuem documentação bem estabelecida, baseada em literatura

científica;

- Apresentam alta probabilidade de ocorrerem na prática clínica.

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2. INTERAÇÕES

2.1-Interações farmacocinéticas

As interações farmacocinéticas resultam de uma alteração de

concentração do fármaco no seu sítio de ação e ocorrem quando um fármaco

altera a absorção, distribuição, metabolismo e/ ou excreção de outro

fármaco. Estas interações frequentemente provocam mudanças importantes

no nível plasmático, área sob a curva, início de ação e meia-vida do fármaco,

consequentemente alterando a resposta clínica.

2.2- Interações farmacodinâmicas

As interações farmacodinâmicas ocorrem quando há interação entre

dois fármacos no mesmo sítio de ação pretendido. Interações que ocorrem

no mesmo sítio de ação são geralmente inibitórias, enquanto que interações

que envolvem diferentes receptores tanto podem inibir ou potencializar o

processo.

As interações farmacodinâmicas são úteis no tratamento

quimioterápico. A poliquimioterapia é frequentemente usada para

contornar resistência, reduzir efeitos tóxicos e aumentar a ação sinérgica

antitumoral. A utilização de agentes que reduzem a citotoxicidade de

quimioterápicos, como mesna, ácido folínico, dextorrazoxano e amifostina,

baseia-se nas interações farmacodinâmicas.

Segue a baixo as tabelas com as principais interações medicamentosas.

TABELA 01

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA ASPARAGINASE

Interação com Efeito Clínico Mecanismo Citarabina, metotrexato 13,16,17

Diminuição do efeito da citarabina e do metotrexato quando asparaginase é administrada imediatamente antes ou concomitante à citarabina ou ao metotrexato

Asparaginase inibe síntese proteica e replicação celular, podendo interferir na ação de fármacos que requerem replicação celular para seus efeitos antineoplásicos

Vincristina 13,14,15 Aumento da neurotoxicidade da vincristina

Redução do clearance hepático da vincristina

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TABELA 02

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA BLEOMICINA

Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Cisplatina e outros agentes Nefrotóxicos 18

Aumento da toxicidade da bleomicina

Diminuição do clearance da bleomicina

Digoxina 19 Diminuição do nível plasmático da digoxina

Diminuição da absorção de digoxina devido à alteração da mucosa intestinal

Estimuladores de colônias de granulócitos 18

Aumento da toxicidade pulmonar induzida pela bleomicina

Desconhecido

Fenitoína 13,14 Diminuição do nível plasmático de fenitoína

Diminuição da absorção de fenitoína devido à alteração da mucosa intestinal

Vincristina 13,14 Aumento da eficácia de bleomicina

Vincristina mantém as células em mitose, tornando-as mais suscetíveis às ações da bleomicina

TABELA 03

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CAPECITABINA


Ácido folínico 13,14 Aumento da citotoxicida de e efeitos tóxicos da capecitabina

Ácido folínico estabiliza a ligação do fluorouracil com a enzima timidilato sintetase

Antiácidos contendo alumínio e magnésio 13,14,20

Aumento da biodisponibilidade da capecitabina em 15 a 35%

Aumento da absorção da capecitabina

Fenitoína 13,14 Aumento do nível plasmático da fenitoína

Desconhecido

Varfarina 13,14 Aumento do efeito anticoagulante, devendo monitorar TAP ou RNI

Desconhecido

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TABELA 04

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CARBOPLATINA

Interação com Efeito Clínico Mecanismo Aminoglicosídeos21 Aumento da

nefrotoxicidade Intensifica o efeito

Fármacos ototóxicos e radioterapia craniana 13, 14

Aumento da ototoxicidade Intensifica o efeito

Fenitoína 21 Diminuição do nível plasmático de fenitoína

Diminuição da absorção de fenitoína devido à alteração da mucosa intestinal

Topotecano 13, 14 Mielossupressão severa Redução do clearance de topotecano

Varfarina 14, 22 Aumento do efeito anticoagulante da varfarina

Desconhecido

TABELA 05



Alopurinol 13, 14 Aumento dos efeitos mielossupressores da ciclofosfamida

Desconhecido

Amiodarona 13, 14, 15 Aumento do risco de fibrose pulmonar

Desconhecido

Ciclosporina 13, 14 Diminuição do nível plasmático da ciclosporina

Desconhecido

Ciprofloxacina 15 Diminuição do nível plasmático da ciprofloxacina

Diminuição da absorção de ciprofloxacina devido à alteração de mucosa intestinal

Cloreto de suxametônio 13, 14

Potenciação do bloqueio neuromuscular, apneia prolongada

Ciclofosfamida inibe a colinesterase plasmática, resultando na diminuição do metabolismo do cloreto de suxametônio

Digoxina 13, 14, 15 Diminuição do nível plasmático da digoxina

Diminuição da absorção de digoxina devido à alteração de mucosa intestinal

Doxorrubicina 13, 14

Aumento da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina

Desconhecido Aumento da cistite hemorrágica induzida por ciclofosfamida

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CONT. TABELA 06



Estimuladores de colônias de granulócitos 13, 14

Insuficiência respiratória fatal associada à fibrose alveolar

Exacerbação da toxicidade pulmonar da ciclofosfamida

Fármacos substratos da isoenzima CYP3A4 13, 14

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos da isoenzima CYP3A4

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela ciclofosfamida

Hidroclorotiazida, Indapamida 13, 14

Leucopenia prolongada Desconhecido

Indometacina 15 Edema Aumento da secreção do hormônio antidiurético (ADH)

Indutores do CYP450 15

Diminuição do nível plasmático da ciclofosfamida

Aumento da biotransformação hepática da ciclofosfamida

Inibidores do CYP450, inclusive suco de toranja (grapefruit) 15

Aumento do nível plasmático da ciclofosfamida

Diminuição da biotransformação hepática da ciclofosfamida

Ondansetrona 15 Diminuição do efeito da ciclofosfamida

Desconhecido

Pentostatina 15 Toxicidade cardíaca Desconhecido

Tamoxifeno 13, 14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido

Trastuzumabe 13, 14 Aumento da toxicidade cardíaca

Desconhecido

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TABELA 07



Aldesleucina 15 Aumento do risco de hipotensão e de reações de hipersensibilidade, como eritema e prurido

Desconhecido

Bleomicina 15 Aumento da toxicidade da bleomicina

Diminuição do clearance da bleomicina

Docetaxel 15 Aumento do risco de neuropatia

Efeito neurotóxico aditivo

Etoposido 15 Atividade antineoplásica sinérgica

Diminuição do clearance de etoposido

Fármacos Mielossupressores 15

Intensificação de efeitos mielossupressores

Intensifica o efeito

Fármacos Nefrotóxicos 15

Aumento da nefrotoxicidade Intensifica o efeito

Fármacos ototóxicos e radioterapia craniana 15

Aumento de ototoxicidade Intensifica o efeito

Metotrexato 15 Aumento da toxicidade do metotrexato

Redução do clearance renal de metotrexato

Mitoxantrona 15 Aumento da toxicidade da mitoxantrona

Redução do clearance de mitoxantrona

Paclitaxel 15 Aumento da toxicidade de Paclitaxel

Redução do clearance de paclitaxel

Topotecano 15 Mielossupressão severa Redução do clearance de topotecano

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TABELA 08

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA DACARBAZINA


Aldesleucina 15

Diminuição do efeito da dacarbazina

Aumento do clearance da dacarbazina

Reações de ipersensibilidade quando usadas concomitantemente

Desconhecido

Alopurinol15 Potenciação da atividade, mas não da toxicidade do alopurinol

Inibição da xantina-oxidase pela dacarbazina

Inibidores das Isoenzimas CYP1A2 e CYP2E1 15

Aumento do nível plasmático da dacarbazina

Diminuição da biotransformação hepática da dacarbazina

Indutores das Isoenzimas CYP1A2 e CYP2E1 15

Diminuição do nível plasmático da dacarbazina

Aumento da biotransformação hepática da dacarbazina

Levodopa 15 Diminuição da resposta da levodopa

Desconhecido

Mercaptopurina e Azatioprina 15

Aumento das toxicidades da mercaptopurina e da azatioprina

Inibição da xantina-oxidase pela dacarbazina reduz a eliminação da mercaptopurina e da azatioprina

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TABELA 09

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO DOCETAXEL


Cisplatina 15 Aumento do risco de neuropatia

Efeito neurotóxico aditivo

Doxorrubicina 15 Icterícia colestática e colite pseudomembranosa

Desconhecido

Etoposido 15 Aumento do nível plasmático do docetaxel

Diminuição do clearance do docetaxel

Fármacos substratos da isoenzima CYP3A4 15


Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pelo docetaxel

Indutores da isoenzima CYP3A4 15

Diminuição do nível plasmático do docetaxel

Aumento da biotransformação hepática do docetaxel

Inibidores da isoenzima CYP3A4 15

Aumento do nível plasmático do docetaxel

Diminuição da biotransformação hepática do docetaxel

Sorafenibe 15 Aumento da concentração plasmática do docetaxel

Desconhecido

Talidomida 15 Aumento do risco de eventos tromboembólicos

Desconhecido

Topotecano 15 Aumento do nível plasmático e da toxicidade do docetaxel

Redução do clearance do docetaxel

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TABELA 10

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA DOXORRUBICINA 15


Abacavir, lamivudina, zidovudina

Toxicidade hematológica Intensifica o efeito

Bevacizumabe, trastuzumabe


Desconhecido

Bloqueadores dos canais de cálcio


Toxicidade aditiva

Ciclofosfamida


Dano celular adicional ao miocárdio

Aumento da cistite hemorrágica induzida por ciclofosfamida

Desconhecido

Ciclosporina Aumento dos efeitos farmacológicos da doxorrubicina

Bloqueio da glicoproteína-P

Digoxina, quinolonas Diminuição do nível plasmático da digoxina e das quinolonas

Diminuição da absorção de digoxina e das quinolonas devido à alteração de mucosa intestinal

Docetaxel

Icterícia colestática e colite pseudomembranosa

Desconhecido

Estavudina Diminuição dos efeitos farmacológicos da estavudina

Diminuição do metabolismo da estavudina pela doxorrubicina devido à inibição da fosforilação

Estreptozocina Aumento dos efeitos tóxicos e terapêuticos de doxorrubicina

Diminuição do clearance de doxorrubicina

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 pela doxorrubicina

Indutores das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6

Diminuição do nível plasmático da doxorrubicina

Aumento da biotransformação hepática da doxorrubicina

Mercaptopurina Aumento da hepatotoxicidade da mercaptopurina

Desconhecido

Sorafenibe Aumento dos efeitos farmacológicos da doxorrubicina

Desconhecido

Taxanos Aumento da eficácia e toxicidade da doxorrubicina

Diminuição do clearance da doxorrubicina

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TABELA 11

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CARBOPLATINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Anlodipina

Aumento do risco de insuficiência cardíaca

Desconhecido

Bevacizumabe, trastuzumabe

Aumento da cardiotoxicidade induzida pela epirrubicina

Desconhecido

Bloqueadores dos canais de cálcio

Aumento da cardiotoxicidade induzida pela epirrubicina

Toxicidade aditiva

Cimetidina Aumento do nível plasmático da epirrubicina e diminuição do clearance da epirrubicina

Desconhecido, não relacionada à inibição do CYP450

Taxanos Aumento da eficácia e toxicidade da epirrubicina

Diminuição do clearance da epirrubicina

TABELA 12

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO ETOPOSIDO Interação com Efeito Clínico Mecanismo Aprepitante 14 Aumento do nível

plasmático do etoposido Inibição da isoenzima CYP3A4 pelo aprepitante

Cisplatina 13 Atividade antineoplásica Sinérgica


Ciclosporina (doses elevadas) 13, 14

Aumento do nível plasmático de etoposido


Docetaxel 13, 14 Aumento do nível plasmático do docetaxel

Diminuição do clearance do docetaxel

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13, 14

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo etoposido

Indutores da Isoenzima CYP3A413,14

Diminuição do nível plasmático do etoposido

Aumento da biotransformação hepática do etoposido

Inibidores da isoenzima CYP3A4 13,14

Aumento do nível plasmático do etoposido

Diminuição da biotransformação hepática do etoposido

Irinotecano13 Hepatotoxicidade Desconhecido Suco de toranja (grapefruit) 13, 14

Aumento da biodisponibilidade oral do etoposido

Inibição da glicoproteína-P e da isoenzima CYP3A4 intestinal

Varfarina 14 Aumento do efeito anticoagulante

Diminuição do metabolismo da varfarina

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TABELA 13

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO FLUDARABINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Citarabina 14 Tratamento prévio com citarabina pode reduzir a ativação metabólica de fludarabina, mas o tratamento prévio com fludarabina resulta no aumento das concentrações intracelulares de citarabina

Aumento de cinco vezes da concentração intracelular de citarabina em células leucêmicas quando fludarabina é administrada por primeiro, provavelmente devido à competição por desoxicitidina quinase, necessária para converter ambos os fármacos em seus ativos trifosfato

Pentostatina 15 Toxicidade pulmonar severa ou fatal

Desconhecido

TABELA 14

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO FLUOROURACIL Interação com Efeito Clínico Mecanismo Ácido folínico 13,14 Aumento da citotoxicidade e

efeitos tóxicos do fluorouracil, especialmente no trato gastrintestinal

Ácido folínico estabiliza a ligação do fluorouracil com a enzima timidilato-sintetase

Captopril, enalapril, hidroclorotiazida 15

Mielossupressão Desconhecido

Gencitabina 13,14 Eficácia e a toxicidade do fluorouracil podem ser aumentadas

Desconhecido

Hidroxiureia 15 Aumento dos efeitos terapêuticos e tóxicos do fluoruracil

Hidroxiureia esgota desoxiuridina monofosfato, levando a uma maior inibição da timidilato sintetase pelo fluorouracil e subsequente redução na síntese de DNA

Levamisol 15 Aumento da atividade do fluorouracil

Desconhecido

Metronidazol, Tinidazol 15

Aumento do nível plasmático e da toxicidade do fluorouracil

Redução do clearance do fluorouracil

Tamoxifeno 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido

Varfarina 15 Aumento da eficácia e da toxicidade da varfarina

Desconhecido

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TABELA 15

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO GENCITABINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Fluorouracil 15 Eficácia e a toxicidade do fluorouracil podem ser aumentadas

Desconhecido

Paclitaxel 14 Aumento da eficácia e toxicidade da gencitabina

Desconhecido

Varfarina 15 Aumento do efeito anticoagulante da varfarina

Hepatotoxicidade reversível, redução do metabolismo da varfarina e diminuição da síntese hepática de fatores da coagulação

TABELA 16

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO HIDROXIUREIA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Citarabina 14 Aumento dos efeitos

terapêuticos e tóxicos da citarabina

Hidroxiureia esgota a desoxicitidina trifosfato, resultando em aumento da absorção da citarabina, em fosforilação da citarabina para o trifosfato ativo

Didanosina, Estavudina 14

Aumento do risco de hepatotoxicidade, insuficiência hepática, pancreatite e neuropatia

Desconhecido

Fluoruracil 14 Aumento dos efeitos terapêuticos e tóxicos do fluorouracil

Hidroxiureia esgota desoxiuridina monofosfato, levando a uma maior inibição da timidilato sintetase pelo fluorouracil e subsequente redução na síntese de DNA

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TABELA 17

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO IFOSFAMIDA Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Antibacterianos e Antifúngicos 13,14

Diminuição do nível plasmático da ifosfamida

Aumento do clearance da ifosfamida

Fármacos substratos da isoenzima CYP3A4 13,14


Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela ifosfamida

Indutores do CYP450 13,14

Diminuição do nível plasmático da ifosfamida

Aumento da biotransformação hepática da ifosfamida


Aumento do nível plasmático da ifosfamida

Ciminuição da biotransformação hepática da ifosfamida

Varfarina13,14 Diminuição do nível plasmático da varfarina

Desconhecido

TABELA 18

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO IROTECANO Interação com Efeito Clínico Mecanismo Bevacizumabe 13,14 Aumento toxicidade do

irinotecano Desconhecido

Dexametasona (uso crônico) 13,14

Diminuição dos efeitos terapêuticos e tóxicos do irinotecano

Aumento do clearance de irinotecano

Diuréticos 13,14 Desidratação Efeito diurético soma-se à perda de líquidos por diarréia ou vômitos

Etoposido 15 Hepatotoxicidade Desconhecido

Indutores do CYP3A4 15

Diminuição do nível plasmático do irinotecano

Aumento da biotransformação hepática do irinotecano

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TABELA 19

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO METOTREXATO Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Acitretina 13,14 Aumento da toxicidade hepática do metotrexato

Desconhecido

Ácido folínico 15 Diminuição da citotoxicidade dos análogos do ácido fólico

Ácido folínico é prontamente convertido a tetraidrofolato, sem necessitar redução pela di-hidrofolato redutase, enzima inibida pelos análogos do ácido fólico

Anti-inflamatórios

não esteroidais 13,14

Aumento do nível

plasmático do metotrexato

Redução do clearance renal

do metotrexato

Alcalizantes da urina 13,14

Diminuição do nível plasmático do metotrexato

Aumento do clearance renal do metotrexato

Amiodarona 13,14 Aumento do nível plasmático do metotrexato

Desconhecido

Asparaginase 13,14,15 Diminuição do efeito do metotrexato quando a asparaginase é administrada

imediatamente antes ou concomitantemente ao metotrexato

Asparaginase inibe síntese proteica e replicação celular, podendo interferir na ação

de fármacos que requerem replicação celular para seus efeitos antineoplásicos

Azatioprina 13,14 Aumento da concentração plasmática da azatioprina

Diminuição do metabolismo da azatioprina

Cloroquina 13,14 Diminuição do efeito antirreumático do

metotrexato

Desconhecido

Corticosteroides 13,14 Diminuição da eficácia do metotrexato em células leucêmicas

Diminuição do nível do metotrexato em células leucêmicas

Ciclosporina 13,14 Aumento da toxicidade do metotrexato e da ciclosporina

Desconhecido

Cisplatina 15 Aumento da toxicidade do metotrexato


Citarabina 13,14 Aumento da eficácia e da toxicidade quando o metotrexato é administrado imediatamente antes ou concomitantemente à citarabina

Desconhecido

Digoxina 13,14 Diminuição do nível

plasmático da digoxina

Diminuição da absorção de

digoxina devido à alteração de mucosa intestinal

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TABELA 19 – CONTIN.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO METOTREXATO Interação com Efeito Clínico Mecanismo Doxiciclina 13,14 Aumento do nível

plasmático do metotrexato Desconhecido

Fenitoína 13,14 Redução do nível plasmático da fenitoína

Diminuição da absorção ou aumento do metabolismo da fenitoína

Mercaptopurina 13,14 Aumento da toxicidade da mercaptopurina

Inibição moderada da xantina-oxidase pelo metotrexato reduz a eliminação da mercaptopurina

Omeprazol, Pantoprazol 13,14

Aumento do nível plasmático do metotrexato


Penicilinas, Probenecida 13,14

Aumento do nível plasmático do metotrexato

Competição pelos sítios de transporte nos túbulos renais

Procarbazina 13,14 Aumento da toxicidade renal do metotrexato

Desconhecido

Salicilatos 13,14 Aumento do nível plasmático do metotrexato

Redução do clearance renal e deslocamento do metotrexato do sítio de ligação às proteínas plasmáticas

Sequestrantes de ácidos biliares 13,14

Diminuição do nível plasmático de metotrexato

Diminuição da absorção intestinal do metotrexato e/ou a circulação enterohepática

Sulfonamidas 13,14 Aumento do nível plasmático do metotrexato


Tetraciclina 13,14 Aumento do nível plasmático do metotrexato


Teofilina 13,14 Aumento do nível plasmático da teofilina

Diminuição do clearance da teofilina

Tiazidas 13,14 Aumento da mielossupressão induzida pelo metotrexato

Redução do clearance renal do metotrexato

Trimetoprima 13,14 Aumento da toxicidade do metotrexato

Ambos são antagonistas do folato e podem ter efeito sinérgico sobre o metabolismo do folato

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TABELA 20

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA MITOMICINA-C Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Alcaloides da Vinca 13,14

Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido

Tamoxifeno 13,14 Aumento do risco de síndrome hemolítica-urêmica

Desconhecido

TABELA 21

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA MITOXANTRONA Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Cisplatina e Ciclosporina 13,14

Aumento da toxicidade da mitoxantrona

Redução do clearance de mitoxantrona

Quinolonas 15 Diminuição do nível plasmático das quinolonas

Diminuição da absorção das quinolonas devido à alteração de mucosa intestinal

TABELA 22

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA PACLITAXEL Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Antraciclinas 13,14 Aumento da eficácia e toxicidade das antraciclinas

Redução do clearance de antraciclinas

Cisplatina14 Aumento da toxicidade de paclitaxel

Redução do clearance de paclitaxel

Inibidores das Isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14

Aumento do nível plasmático do paclitaxel

Diminuição da biotransformação hepática do paclitaxel

Indutores das Isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14

Redução do nível plasmático do paclitaxel

Aumento da biotransformação hepática do paclitaxel

Gencitabina 15 Aumento da eficácia e toxicidade da gencitabina

Desconhecido

Trastuzumabe 14 Aumento da cardiotoxicidade do trastuzumabe

Desconhecido

Varfarina 13,14 Aumento do efeito anticoagulante

Redução do metabolismo de varfarina

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TABELA 23

INTERAÇÕES DO TENIPOSIDO Interação com Efeito Clínico Mecanismo Ciclosporina 13,14 Aumento do nível

plasmático e da toxicidade de teniposido

Redução do clearance do teniposido

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14,15


Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo teniposido

Indutores do CYP3A4 13,14,15

Diminuição do nível plasmático do teniposido

Aumento da biotransformação hepática do teniposido

TABELA 24

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TOPOTECANO Interação com Efeito Clínico Mecanismo Carboplatina, Cisplatina 13,14

Mielossupressão severa Redução do clearance de topotecano

Ciclosporina 13,14 Aumento do nível plasmático da topotecano quando enteral oral

Inibição da glicoproteína-P

Docetaxel 13,14 Aumento do nível plasmático e da toxicidade do docetaxel

Redução do clearance de docetaxel

Fenitoína 13,14 Diminuição do nível plasmático da topotecano

Aumento da biotransformação hepática da topotecano

TABELA 25

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA VIMBLASTINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Ciclosporina 13,14 Aumento da toxicidade da

vimblastina Bloqueio da glicoproteína-P

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 13,14


Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 pela vimblastina

Inibidores da Isoenzima CYP3A4 13,14,15

Aumento do nível plasmático da vimblastina

Diminuição da biotransformação hepática da vimblastina

Indutores da Isoenzima CYP3A4 13,14

Diminuição do nível plasmático da vimblastina

Aumento da biotransformação hepática da vimblastina

Mitomicina-C 13,14 Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido

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TABELA 26

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA VINCRISTINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Asparaginase 13,14 Aumento da neurotoxicidade

da vincristina Redução do clearance hepático da vincristina

Bleomicina 13,14 Aumento da eficácia de bleomicina

Vincristina mantém as células em mitose, tornando-as mais suscetíveis às ações de bleomicina

Ciprofloxacino 13,14 Diminuição do nível plasmático do ciprofloxacino

Diminuição da absorção de ciprofloxacino devido à alteração de mucosa intestinal

Ciclosporina 13,14 Aumento da toxicidade da vincristina

Bloqueio da glicoproteína-P

Digoxina 13,14,15 Diminuição do nível plasmático da digoxina

Diminuição da absorção de digoxina devido à alteração de mucosa intestinal



Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela vincristina

Inibidores da Isoenzima CYP3A4 13,14

Aumento do nível plasmático da vincristina

Diminuição da biotransformação hepática da vincristina

Indutores da isoenzima CYP3A4 13,14

Diminuição do nível plasmático da vincristina

Aumento da biotransformação hepática da vincristina

Mitomicina C 13,14 Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido

Nifedipina 13,14 Aumento da toxicidade da vincristina

Desconhecido

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TABELA 27

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA VINORELBINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Ciclosporina 15 Aumento da toxicidade da

vinorelbina Bloqueio da glicoproteína-P

Cisplatina 14 Aumento do risco de granulocitopenia

Desconhecido

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 13,14


Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 pela vinorelbina

Gefitinibe 14 Aumento do risco de mielotoxicidade grave, particularmente neutropenia

Desconhecido

Inibidores da isoenzima CYP3A4 13,14

Aumento do nível plasmático da vinorelbina

Diminuição da biotransformação hepática da vinorelbina

Indutores da isoenzima CYP3A4 13,14

Diminuição do nível plasmático da vinorelbina

Aumento da biotransformação hepática da vinorelbina

Mitomicina-C 14 Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido

TABELA 28

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CIPROTERONA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Etanol 15 Redução da eficácia da

ciproterona Desconhecido

TABELA 29

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOS ANÁLOGOS DA GONADORELINA (BUSERELINA, GOSSERRELINA E LEUPRORELINA)


Corticosteroides 15 Aumento do efeito da buserelina

Inibição da secreção hormonal das suprarrenais

Fenotiazinas, antagonistas da dopamina, digoxina, hormônios sexuais 15

Aumento do efeito da buserelina

Inibição da secreção de gonadotrofinas

Espironolactona e Levodopa 15

Diminuição do efeito da buserelina

Estimulação da secreção de gonadotrofinas

24 | P á g i n a

TABELA 30

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA OCTREOTIDA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Bromocriptina 13,14 biodisponibilidade de

bromocriptina Desconhecido


Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos do CYP3A4

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela octreotida

TABELA 31

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TAMOXIFENO Interação com Efeito Clínico Mecanismo Agentes Citotóxicos 13,14

Aumento do risco de eventos tromboembólicos

Desconhecido

Aldesleucina 13,14 Aumento do risco de hipotensão e reações de hipersensibilidade, como eritema e prurido

Desconhecido

Alopurinol 13,14 Aumento da hepatotoxicidade

Desconhecido

Aminoglutetimida 15 Redução do nível plasmático do tamoxifeno

Aumento do metabolismo do tamoxifeno

Bromocriptina 13,14 Aumento do nível plasmático do tamoxifeno

Redução do metabolismo do tamoxifeno

Besilato de Cisatracúrio 13,14

Bloqueio neuromuscular prolongado

Desconhecido

Ciclofosfamida 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido

Estrógenos 13,14 Interferência no efeito terapêutico do tamoxifeno

Estrógenos opõem-se ao efeito supressor de estrogênio do tamoxifeno

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14


Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo tamoxifeno

Fluorouracil 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido


Diminuição do nível plasmático do tamoxifeno

Aumento da biotransformação hepática do tamoxifeno

Inibidores do CYP450 13,14

Aumento do nível plasmático do tamoxifeno

Diminuição da biotransformação hepática do tamoxifeno

Mitomicina 13,14 Aumento do risco de síndrome hemolítica urêmica

Desconhecido

Teste de função de Tireóide 13,14

Aumento dos níveis de hormônios tireoidianos

Aumento da ligação tiroxina globulina


Desconhecido

25 | P á g i n a

TABELA 32

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TAMOXIFENO Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Agentes citotóxicos 13,14

Aumento do risco de eventos tromboembólicos

Desconhecido

Aldesleucina13,14 Aumento do risco de hipotensão e reações de hipersensibilidade, como eritema e prurido

Desconhecido

Alopurinol 13,14 Aumento da hepatotoxicidade

Desconhecido

Aminoglutetimida 15 Redução do nível plasmático do tamoxifeno

Aumento do metabolismo do tamoxifeno

Bromocriptina 13,14 Aumento do nível plasmático do tamoxifeno

Redução do metabolismo do tamoxifeno

Besilato de cisatracúrio 13,14

Bloqueio neuromuscular prolongado

Desconhecido

Ciclofosfamida 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido

Estrógenos 13,14 Interferência no efeito terapêutico do tamoxifeno

Estrógenos opõem-se ao efeito supressor de estrogênio do tamoxifeno

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14


Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo tamoxifeno

Fluorouracil 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido


Diminuição do nível plasmático do tamoxifeno

Aumento da biotransformação hepática do tamoxifeno

Inibidores do CYP450 13,14

Aumento do nível plasmático do tamoxifeno

Diminuição da biotransformação hepática do tamoxifeno

Mitomicina 13,14 Aumento do risco de síndrome hemolítica urêmica

Desconhecido

Teste de função de tireóide 13,14

Aumento dos níveis de hormônios tireoidianos

Aumento da ligação tiroxina globulina


Desconhecido

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TABELA 33

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO BEVACIZUMABE Interação com Efeito Clínico Mecanismo Antraciclinas 15 Aumento da

cardiotoxicidade induzida pelas antraciclinas

Desconhecido

Irinotecano 13,14 Aumento da toxicidade do irinotecano

Desconhecido

TABELA 34

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO IMATINIBE Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Antifúngicos 13,14 Aumento da concentração plasmática do imatinibe

Redução do clearance do imatinibe

Levotiroxina 13,14,15 Aumento dos níveis de hormônio tireoideestimulante e sintomas de hipotireoidismo

Aumento do clearance hepático da levotiroxina

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4, CYP2C8/9 e CYP2D6 13,14

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4, CYP2C8/9 e CYP2D6

Inibição das isoenzimas CYP3A4(forte), CYP2C8/9 (fraca) e CYP2D6 (fraca) pelo imatinibe


Diminuição do nível plasmático do imatinibe

Aumento da biotransformação hepática do imatinibe

Inibidores do CYP450, inclusive suco de toranja (grapefruit) 13,14

Aumento do nível plasmático do imatinibe

Diminuição da biotransformação hepática do imatinibe

Paracetamol 13,14 Aumento da toxicidade do paracetamol em doses terapêuticas

Inibição da O-glicuronidação do paracetamol

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TABELA 35

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TRASTUZUMABE Interação com Efeito Clínico Mecanismo Antraciclinas15 Aumento da

cardiotoxicidade induzida pelas antraciclinas

Desconhecido

Ciclofosfamida13,14 Aumento da toxicidade cardíaca

Desconhecido

Paclitaxel 14 Aumento da cardiotoxicidade do trastuzumabe

Desconhecido

Varfarina13,14 Aumento do efeito da varfarina

Desconhecido

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