11

ANTIMICROBIANOANTIMICROBIANOSS

ANTIMICROBIANOS

22

ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS•Substâncias químicas que inibem Substâncias químicas que inibem

o crescimento ou provocam a o crescimento ou provocam a destruição dos microorganismos.destruição dos microorganismos.

•Produzidos através de Produzidos através de microorganismos como microorganismos como bactérias, fungos, e outros, ou bactérias, fungos, e outros, ou sintetizados total ou sintetizados total ou parcialmente.parcialmente.

•Uma das drogas mais utilizadas Uma das drogas mais utilizadas na terapêuticana terapêutica

33

•Segundo WAKSMAN (1942), os Segundo WAKSMAN (1942), os ANTIBIÓTICOS são substâncias ANTIBIÓTICOS são substâncias produzidos originalmente pelo produzidos originalmente pelo fungos e bactérias, tendo como fungos e bactérias, tendo como propriedade comum a atividade propriedade comum a atividade bactericida ou bacteriostática em bactericida ou bacteriostática em condições propícias, em germes condições propícias, em germes sensíveis. São drogas utilizadas sensíveis. São drogas utilizadas no tratamento de doenças no tratamento de doenças infecciosas, assim como os infecciosas, assim como os quimioterápicos.quimioterápicos.

44

ANTIBIÓTICOS: ANTIBIÓTICOS: •Fungos: griseofulvina, penicilina Fungos: griseofulvina, penicilina •bactérias: polimixina B, bacitracinabactérias: polimixina B, bacitracina•Streptomices:Streptomices: estreptomicina estreptomicina•MicrosporaMicrospora: gentamicina:: gentamicina:

Atividade bactericida =inativação Atividade bactericida =inativação de todos microrganismosde todos microrganismos

Bacteriostática =controle do Bacteriostática =controle do crescimento bacterianocrescimento bacteriano

55

HISTÓRICOHISTÓRICO•Os primeiros conhecimentos Os primeiros conhecimentos

acerca dos antibióticos devem-se acerca dos antibióticos devem-se a Pasteur e Jouber, em 1877. a Pasteur e Jouber, em 1877.

•FLEMINGFLEMING (1928) contribuiu (1928) contribuiu valorosamente com o primeiro valorosamente com o primeiro componente através da componente através da contaminação acidental de uma contaminação acidental de uma colônia de estafilococos que foi colônia de estafilococos que foi lisada pelo lisada pelo Penicilium notatumPenicilium notatum. .

66

HISTÓRICOHISTÓRICO•A era moderna da quimioterapia A era moderna da quimioterapia

antimicrobiana inicia-se em 1936 antimicrobiana inicia-se em 1936 com a introdução, na clínica, das com a introdução, na clínica, das sulfonamidas. sulfonamidas.

•Em 1941, a introdução da Em 1941, a introdução da PENICILINAPENICILINA tornou-se um marco tornou-se um marco histórico na Medicina por histórico na Medicina por revolucionar os princípios revolucionar os princípios terapêuticos até então usados nas terapêuticos até então usados nas doenças infecciosas.  doenças infecciosas. 

77

•Em 1941 Em 1941 FLOREY, CHAIMFLOREY, CHAIM et et cols. iniciaram a utilização cols. iniciaram a utilização experimental desta substância experimental desta substância no tratamento de processos no tratamento de processos infecciosos em seres humanos. infecciosos em seres humanos. Atualmente a maioria dos Atualmente a maioria dos antibióticos são produzidos antibióticos são produzidos sinteticamente , sinteticamente ,

88

•PASTEUR PASTEUR (1877) observou que (1877) observou que algumas colônias eram capazes algumas colônias eram capazes de produzir substâncias de produzir substâncias antagônicas a outros antagônicas a outros microorganismos. microorganismos.

99

•Dentre os agentes Dentre os agentes antimicrobianos (desinfetantes, antimicrobianos (desinfetantes, compostos fenílicos, iodados e compostos fenílicos, iodados e outros) utilizados nos primórdios outros) utilizados nos primórdios da humanidade, muitos da humanidade, muitos apresentavam elevada toxidade apresentavam elevada toxidade relativa ao paciente, isto foi o relativa ao paciente, isto foi o que motivou os pesquisadores a que motivou os pesquisadores a desenvolverem drogas com desenvolverem drogas com propriedades mais seletivas e de propriedades mais seletivas e de menor toxidade ao paciente. menor toxidade ao paciente. 

1010

•1877 - Joubert e Pasteur 1877 - Joubert e Pasteur (inibição crescimento antrhax)(inibição crescimento antrhax)

•1928 - Fleming: Descoberta 1928 - Fleming: Descoberta penicilina penicilina

•1936: Uso sulfonilamidas1936: Uso sulfonilamidas

•1940: Florey, Chain e Abraahm 1940: Florey, Chain e Abraahm isolamento da penicilina.isolamento da penicilina.

•1941: Uso clínico penicilina1941: Uso clínico penicilina

1111

Classificação - Classificação - MicrorganismosMicrorganismos

1) Antibacterianos 1) Antibacterianos (Antibióticos e (Antibióticos e quimioterápicos)quimioterápicos)

2) Antifúngicos2) Antifúngicos

3) Antivirais3) Antivirais

4) Antiparasitários4) Antiparasitários

5) Antiprotozoários.5) Antiprotozoários.

1212

Classificação ATB p/ Classificação ATB p/ EfeitoEfeito•BACTERICIDAS: Agem BACTERICIDAS: Agem

matando os microorganismosmatando os microorganismos

•BACTERIOSTÁTICOS: Agem BACTERIOSTÁTICOS: Agem inibindo o crescimento dos inibindo o crescimento dos microorganismosmicroorganismos..

1313

ESPECTRO DE AÇÃOESPECTRO DE AÇÃO

•A) Antibiótico de Pequeno A) Antibiótico de Pequeno espectroespectro – Atuam sobre um – Atuam sobre um grupo limitado de grupo limitado de microrganismos; Ex. isoniazida – microrganismos; Ex. isoniazida – é ativa somente contra é ativa somente contra micobactérias.micobactérias.

1414

•B) Espectro Ampliado – B) Espectro Ampliado – Antibióticos eficazes contra Antibióticos eficazes contra microrganismo Gram-microrganismo Gram-positivos e que também positivos e que também atuam contra um número atuam contra um número significativo de bactérias significativo de bactérias Gram-negativas. Ex. Gram-negativas. Ex. ampicilinaampicilina

1515

•C) Amplo Espectro – C) Amplo Espectro – Atingem Atingem ampla variedade de espécies ampla variedade de espécies microbianas; Ex. tetraciclina e microbianas; Ex. tetraciclina e clorafenicol. A administração de clorafenicol. A administração de antibióticos de amplo espectro antibióticos de amplo espectro pode alterar drasticamente a pode alterar drasticamente a natureza flora bacteriana normal natureza flora bacteriana normal e originar superinfecção de um e originar superinfecção de um microrganismomicrorganismo

1616

MECANISMOS DE AÇÃOMECANISMOS DE AÇÃO

1717

MECANISMOS DE AÇÃOMECANISMOS DE AÇÃO

•Inibição da síntese da parede Inibição da síntese da parede bacterianabacteriana

•Inibição da síntese protéicaInibição da síntese protéica•Ação nos ácidos nucléicosAção nos ácidos nucléicos•Inibição da função da Inibição da função da

membrana citoplasmáticamembrana citoplasmática

1818

1919

INIBIDORES DA PAREDE INIBIDORES DA PAREDE CELULARCELULAR

1.1.Beta-lactâmicos (penicilinas, Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos)monobactâmicos)

2.2.Glicopeptideos (vancomicina, Glicopeptideos (vancomicina, teicoplanina)teicoplanina)

3.3.BacitracinaBacitracina

4.4.CicloserinaCicloserina

2020

BETALACTÂMICOSBETALACTÂMICOS

•ANEL BETALACTÂMICOANEL BETALACTÂMICO: : Afinidade por proteínas Afinidade por proteínas

da parede celular bacteriana, da parede celular bacteriana, levando a destruição da levando a destruição da mesma, por inibição da mesma, por inibição da produção de mucopeptídeos, produção de mucopeptídeos, levando a morte celular por levando a morte celular por ruptura do equilíbrio ruptura do equilíbrio osmótico do microorganismo.osmótico do microorganismo.

2121

O

NHCOS

COOH

N

R

BETALACTÂMICBETALACTÂMICOSOS

2222

ANTIBIÓTICOS BETA-ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOSLACTÂMICOS

•PENICILINASPENICILINAS

•CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

•CARBAPENÊMICOSCARBAPENÊMICOS

•MONOBACTÂMICOSMONOBACTÂMICOS

•INIBIDORES INIBIDORES BETALACTAMASESBETALACTAMASES

2323

Inibidores da Síntese da Inibidores da Síntese da ParedeParedeC

itop

lasm

a sí

ntes

e de

pr

ecur

sore

s da

par

ede

UDP

NAGNAM

D- alaD- ala

L- alaninaÁcido D-glutamicoL- lisina

Cicloserina

2424

Cicloserina

•inibe as reacões envolvidas

•na incorporação de D-ala-D-ala

•na cadeia tripeptídica de NAM

2525

Membrana citoplasmáticasíntese de novas subunidades ligadas ao lípídeo transportador

GlicopeptídeosLigam-se a resíduos de D-ala-D-ala, prevenindo a incorporação de subunidades de peptidoglicano crescente

BacitracinaPrevine a desfosforilação do fosfolipídeo transportador, impedindo a regeneração do mesmo para a síntese continuar

C55 lipídeoNAG NAM P P

L- lisina

Inibidores da Síntese da Parede

2626

Glicopeptídeos

•Ligam-se a resíduos de D-ala-D-ala, prevenindo a incorporação de subunidades de peptidoglicano crescente

C55 lipídeoNAG NAM P P

L- lisina

- Vancomicina - Teicoplanina

2727

Bacitracina

•Previne a desfosforilação do fosfolipídeo transportador, impedindo a regeneração do mesmo para a síntese continuar

C55 lipídeoNAG NAM P P

L- lisina

2828

Atividade dos Atividade dos Glicopeptídeos Glicopeptídeos

• Moléculas polares grandes;• São ativos contra MRSA;• Vancomicina oral é utilizada para Clostridium difficile;•E.coli e Pseudomonas = RESISTENTES•Staphylococcus, Streptococcus e Enterococcus = SENSÍVEL• Vancomicina é nefrotóxica (teicoplanina é menos).

2929

ligação de novas unidades de parede ao peptidoglicano crescente

Beta-lactâmicosinibem as enzimas que catalisam a transpeptidação e outras reações da etapa final da síntese da parede

NA

GN

AM

NA

GN

AM

D- ala

Inibidores da Síntese da Parede

3030

Antibióticos Beta-Antibióticos Beta-lactâmicoslactâmicos

•Todos agem por ligação em PBPs Todos agem por ligação em PBPs (penicillin-binding proteins)(penicillin-binding proteins)

•PBPs são enzimas envolvidas na PBPs são enzimas envolvidas na ligação das cadeias peptídicas da ligação das cadeias peptídicas da paredeparede

3131

Antibióticos Beta-Antibióticos Beta-lactâmicoslactâmicos

•Bactérias diferentes podem ter Bactérias diferentes podem ter PBPs distintasPBPs distintas

•O espectro de atividade O espectro de atividade dependerá da capacidade de dependerá da capacidade de ligação do antibiótico à PBP do ligação do antibiótico à PBP do microrganismomicrorganismo

3232

PENICILINASPENICILINAS

•BENZILPENICILINASBENZILPENICILINAS•FENOXIMETILPENICILINAFENOXIMETILPENICILINA•AMPICILINA / AMOXICILINAAMPICILINA / AMOXICILINA•OXACILINA / CLOXACILINA / OXACILINA / CLOXACILINA /

DICLOXACILINADICLOXACILINA•CARBENICILINA E CARBENICILINA E

TICARCILINATICARCILINA•AZLOCILINA / MEZLOCILINA / AZLOCILINA / MEZLOCILINA /

PIPERACILINAPIPERACILINA

3333

3434

PENICILINASPENICILINAS•NATURAIS: NATURAIS:

BENZILPENICILINAS (Uso BENZILPENICILINAS (Uso injetável)injetável)Penicilina G CristalinaPenicilina G Cristalina

Penicilina G ProcaínaPenicilina G Procaína Penicilina G BenzatinaPenicilina G BenzatinaFENOXIMETILPENICILINA (Uso FENOXIMETILPENICILINA (Uso Oral)Oral)

3535

PENICILINASPENICILINAS Espectro de AçãoEspectro de Ação

•PEQUENO.PEQUENO.•Cocos GRAM + (Streptococos e Cocos GRAM + (Streptococos e

pneumococos)pneumococos)•Cocos GRAM – (Neisseria Cocos GRAM – (Neisseria

meningitides)meningitides)•Bacilos GRAM +Bacilos GRAM +•AnaeróbiosAnaeróbios•Treponema PallidumTreponema Pallidum

3636

OXACILINAOXACILINA

•Penicilina Penicilinase-resistentePenicilina Penicilinase-resistente•Ação contra Estafilococos (s. Ação contra Estafilococos (s.

aureus) produtor de aureus) produtor de penicilinasespenicilinases

•Uso HospitalarUso Hospitalar•Staphylococcus Epidermidis - Staphylococcus Epidermidis -

resistente em 40 a 60% casos.resistente em 40 a 60% casos.•Nome Comercial: Staficilin-N Nome Comercial: Staficilin-N

(500 mg)(500 mg)•Intervalos: 4/4 a 6/6 hsIntervalos: 4/4 a 6/6 hs

3737

CARBENICILINA/CARBENICILINA/TICARCILINA/ TICARCILINA/ PIPERACILINAPIPERACILINA

PENICILINAS PENICILINAS ANTIPSEUDOMONASANTIPSEUDOMONAS

3838

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS• Como todos os antibióticos beta-Como todos os antibióticos beta-

lactam (e.g. penicilinas), as lactam (e.g. penicilinas), as cefalosporinas interferem na sintese cefalosporinas interferem na sintese da parede celular de da parede celular de peptidoglicanopeptidoglicano via via inibição de inibição de enzimasenzimas envolvidas no envolvidas no processo de transpeptidaçãoprocesso de transpeptidação

• Há resistência em algumas estirpes Há resistência em algumas estirpes devido a disseminação de devido a disseminação de plasmídeosplasmídeos que codificam o gene da proteína que codificam o gene da proteína beta-lactamase, que destrói o beta-lactamase, que destrói o antibiótico antes que possa ter antibiótico antes que possa ter efeitos.efeitos.

3939

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS•Foram isoladas de culturas de Foram isoladas de culturas de

Cephalosporium acremoniumCephalosporium acremonium de de um esgoto na ilha italiana de um esgoto na ilha italiana de Sardenha em 1948 pelo italiano Sardenha em 1948 pelo italiano Giuseppe Brotzu. Ele reparou Giuseppe Brotzu. Ele reparou que em cultura inibiam a que em cultura inibiam a Salmonella typhiSalmonella typhi

•A farmacêutica Eli Lilly lançou as A farmacêutica Eli Lilly lançou as primeiras cefalosporinas na primeiras cefalosporinas na década de 1960.década de 1960.

4040

•CefazolinaCefazolina

•CefalotinaCefalotina

•CefapirinaCefapirina

•CefalexinaCefalexina

•CefradinaCefradina

•CefadroxilCefadroxil

1ª 1ª GeraçãoGeração

• CefamandolCefamandol

• CefuroximaCefuroxima

• CefonicideCefonicide

• CeforanideCeforanide

• CefaclorCefaclor

• CefprozilCefprozil

• LoracarbefeLoracarbefe

• CefpodoximeCefpodoxime

• CefotetamCefotetam

2ª 2ª GeraçãoGeração

4141

Espectro Espectro Cefalosporinas de 1Cefalosporinas de 1aa GeraçãoGeração

•Cocos aeróbios Gram (+) Cocos aeróbios Gram (+) (exceto enterococo)(exceto enterococo)

•Estafilococo produtor de Estafilococo produtor de penicilinase, mas não sobre os penicilinase, mas não sobre os oxacilina-resistentes.oxacilina-resistentes.

•Sensíveis: E.coli, P. mirabilis, Sensíveis: E.coli, P. mirabilis, Klebsiella pneumoniae.Klebsiella pneumoniae.

•Resistentes: P.aeruginosa e Resistentes: P.aeruginosa e Haemophylus influenzae.Haemophylus influenzae.

4242

Cefalosporinas de 2Cefalosporinas de 2aa GeraçãoGeração

Cefoxitina (Mefoxin), Cefaclor Cefoxitina (Mefoxin), Cefaclor (ceclor), Cefuroxima (Zinacef)(ceclor), Cefuroxima (Zinacef)

•Menos ativas que as de 1Menos ativas que as de 1aa geração geração contra cocos Gram (+); Maior contra cocos Gram (+); Maior atividade contra bacilos Gram (-).atividade contra bacilos Gram (-).

•Induz betalactamases, perdeu Induz betalactamases, perdeu atividade contra Bacteroides atividade contra Bacteroides fragilisfragilis

•Profilaxia cirurgias colorretaisProfilaxia cirurgias colorretais..

4343

• Ceftriaxona Ceftriaxona

• Cefotaxima Cefotaxima

• Ceftizoxima Ceftizoxima

• Ceftazidima Ceftazidima

• Cefoperazona Cefoperazona

• Ceftibuteno Ceftibuteno

• Cefixima Cefixima

• Cefatamet Cefatamet

3ª 3ª GeraçãoGeração

•Cefipima Cefipima

•Cefpiroma Cefpiroma

4ª 4ª GeraçãoGeração

4444

Cefalosporinas de 3Cefalosporinas de 3aa GeraçãoGeração

Cefotaxima (Claforan), Ceftriaxona Cefotaxima (Claforan), Ceftriaxona (Rocefin), Ceftazidima(Fortaz)(Rocefin), Ceftazidima(Fortaz)

•Maior eficácia sobre bacilos Gram Maior eficácia sobre bacilos Gram - como Enterobacteriaceas- como Enterobacteriaceas

•Utilizados em infecções graves.Utilizados em infecções graves.•Alto Custo.Alto Custo.•Ceftriaxona e Cefotaxima Ceftriaxona e Cefotaxima

utilizadas p/ tratamento de utilizadas p/ tratamento de meningitesmeningites

4545

Cefalosporinas de 4Cefalosporinas de 4aa GeraçãoGeração•Mesma actividade contra Gram-Mesma actividade contra Gram-

negativas, mas com maior negativas, mas com maior potencia para Gram-positivas do potencia para Gram-positivas do que os de terceira geração. Mais que os de terceira geração. Mais resistentes à degradação por beta-resistentes à degradação por beta-lactamase (mais eficazes contra lactamase (mais eficazes contra estirpes parcialmente resistentes).estirpes parcialmente resistentes).

•Maior atividade contra Maior atividade contra Pseudomonas e Pseudomonas e enterobacteriáceas.enterobacteriáceas.

4646

MONOBACTÂMICOMONOBACTÂMICOSS

AZTREONAM (Azactam)AZTREONAM (Azactam)

•Germes aeróbios Gram (-): Germes aeróbios Gram (-): enterobacteriáceas, H.influenzae, enterobacteriáceas, H.influenzae, Neisseria Gonorrhoeae.Neisseria Gonorrhoeae.

•Não tem ação sobre Gram (+) e Não tem ação sobre Gram (+) e anaeróbios. Alternativa em anaeróbios. Alternativa em tratamento de infecções graves tratamento de infecções graves hospitalares por germes Gram (-).hospitalares por germes Gram (-).

4747

CARBAPENÊMICOCARBAPENÊMICOSS

IMIPENEM (Tienan) e IMIPENEM (Tienan) e MEROPENEM (Meronen)MEROPENEM (Meronen)

•ATBs de maior espectro ATBs de maior espectro antibacteriano que existem.antibacteriano que existem.

•Opções excepcionais em Opções excepcionais em infecções mistas por germes infecções mistas por germes multirresistentes (restrito a multirresistentes (restrito a uso em CTI de grandes uso em CTI de grandes hospitais)hospitais)

4848

RESISTÊNCIA AOS RESISTÊNCIA AOS BETALACTÂMICOSBETALACTÂMICOS

1)1)MODIFICAÇÃO DE PROTEÍNASMODIFICAÇÃO DE PROTEÍNAS

2)2)IMPERMEABILIDADE CELULARIMPERMEABILIDADE CELULAR

3)3)PRODUÇÃO DE PRODUÇÃO DE BETALACTAMASESBETALACTAMASES

4949

Inibidores de Beta-Inibidores de Beta-lactamaseslactamases

•Ácido clavulânico:Ácido clavulânico: usado com usado com amoxicilina ou c/ ticarcilina amoxicilina ou c/ ticarcilina

•Sulbactam: Sulbactam: usado com usado com ampicilinaampicilina

•Tazobactam: Tazobactam: usado com usado com piperacilinapiperacilina

5050

Inibidores de Inibidores de betalactamasesbetalactamases

•Amoxicilina/clavulanato e Amoxicilina/clavulanato e Ampicilina/sulbactam: Ampicilina/sulbactam:

•Usado em otites, sinusites e Usado em otites, sinusites e DBPOC infectado com maior DBPOC infectado com maior atividade contra Haemophilus atividade contra Haemophilus influenzae.influenzae.

•Primeira escolha em mordidas Primeira escolha em mordidas humanas e de animais.humanas e de animais.

•Estafilococos sensíveis a Estafilococos sensíveis a meticilinameticilina..

5151

Inibidores da Síntese Inibidores da Síntese ProtéicaProtéica

•As subunidades ribossômicas As subunidades ribossômicas envolvidas na tradução em envolvidas na tradução em procariotos são menores procariotos são menores (30S & 50S) do que em (30S & 50S) do que em eucariotos (40S & 60S)eucariotos (40S & 60S)

5252

5353

Inibidores da Síntese Inibidores da Síntese ProtéicaProtéica

•Aminoglicosídeos:Aminoglicosídeos: amicacina, amicacina,

canamicina, espectinomicina, canamicina, espectinomicina,

estreptomicina, gentamicina, neomicina, estreptomicina, gentamicina, neomicina,

netilmicina, tobramicinanetilmicina, tobramicina

•Tetraciclinas:Tetraciclinas: tetraciclina, tetraciclina,

clortetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina,

minociclinaminociclina

•Lincosaminas:Lincosaminas: clindamicina, lincomicina clindamicina, lincomicina

5454

Inibidores da Síntese Inibidores da Síntese ProtéicaProtéica

•Macrolídeos:Macrolídeos: eritromicina, eritromicina,

azitromicina, claritromicina, azitromicina, claritromicina,

roxitromicinaroxitromicina

•CloranfenicolCloranfenicol

•Ácido fusídicoÁcido fusídico

5555

AMINOGLICOSÍDEOSAMINOGLICOSÍDEOS

•Principal alternativa no tratamento Principal alternativa no tratamento da sepse grave;da sepse grave;

•Não são absorvidos pela via oral;Não são absorvidos pela via oral;•Entrada na bactéria está relacionado Entrada na bactéria está relacionado

a um mecanismo de transporte a um mecanismo de transporte oxigênio-dependente (ausente em oxigênio-dependente (ausente em estreptococos, enterococos e estreptococos, enterococos e anaeróbios);anaeróbios);

•São nefrotóxicos e ototóxicos.São nefrotóxicos e ototóxicos.

5656

MACROLÍDEOSMACROLÍDEOS

•EritromicinaEritromicina

•AzitromicinaAzitromicina

•ClaritromicinClaritromicinaa

CH3

CH3

OHCH3

O

CH3

O

OH5C2

H3CHO

HOH3C

O

O

OH N(CH3)

CH3

O

OCH3

OCH3

OH

5757

MACROLÍDEOSMACROLÍDEOS•Macrolídeos recentes inibem Macrolídeos recentes inibem

MycobacteriumMycobacterium, protozoários (, protozoários (T. gondii, E. T. gondii, E. histolytica, P. falciparumhistolytica, P. falciparum), ), CampylobacterCampylobacter, , HelicobacterHelicobacter, , BorreliaBorrelia, , NeisseriaNeisseria & outros & outros patógenos genitais;patógenos genitais;

•Boa atividade contra patógenos respiratórios Boa atividade contra patógenos respiratórios e genito-urinários;e genito-urinários;

•Complicações no trato GI, principalmente; Complicações no trato GI, principalmente; eritromicina.eritromicina.

5858

TETRACICLINASTETRACICLINAS

Natural: clortetraciclina, oxitetraciclina e tetraciclina

Semi-sintéticas: doxiciclina, minociclina

OH O OH O

OH

R1 R2 R3 R4

CONH2OH

Inibem a síntese protéica prevenindo o amino-acil tRNA de entrar no sítio aceptor do ribossomo

5959

TETRACICLINASTETRACICLINAS

•Ativas contra Gram (+), Gram (-), Ativas contra Gram (+), Gram (-), ChlamydiaChlamydia, , RickettsiaRickettsia, , CoxiellaCoxiella, , espiroquetas, algumas espiroquetas, algumas micobactérias, micobactérias, E histolyticaE histolytica & & plasmódios;plasmódios;

•Efeitos na dentição (quelante de Efeitos na dentição (quelante de CaCa+2+2););

•É comum intolerância no trato GI.É comum intolerância no trato GI.

6060

CLORANFENICOLCLORANFENICOL

•Núcleo Nitrobenzeno – Núcleo Nitrobenzeno – Bloqueia a Bloqueia a peptidil transferase, bloqueando peptidil transferase, bloqueando assim a ligação peptídicaassim a ligação peptídica

•Bacteriostáticos Bacteriostáticos contra Gram (+), contra Gram (+), muitos Gram (-) (exceto muitos Gram (-) (exceto P. P. aeruginosaaeruginosa), leptospiras, ), leptospiras, T. pallidumT. pallidum, , clamídias, micoplasmas, rickétsias e clamídias, micoplasmas, rickétsias e vários anaeróbiosvários anaeróbios

•Agente de segunda escolha Agente de segunda escolha devidos aos efeitos na meduladevidos aos efeitos na medula

6161

Ácido Ácido FusídicoFusídico

•Ativo contra a maioria dos cocos Ativo contra a maioria dos cocos Gram (+) e Gram (-), incluindo os Gram (+) e Gram (-), incluindo os MRSAMRSA

•Tem atividade contra Tem atividade contra micobacterias, G. micobacterias, G. lamblia elamblia e P. P. falciparumfalciparum

•Utilizado em algumas infecções Utilizado em algumas infecções estafilocócicas e topicamenteestafilocócicas e topicamente

6262

AÇÃO NO ÁCIDO AÇÃO NO ÁCIDO NUCLÉICONUCLÉICO

6363

Atividade em Ácidos Atividade em Ácidos NucleicosNucleicos

•Inibição da síntese de Inibição da síntese de precursores:precursores: Sulfonamidas e Sulfonamidas e TrimetoprimaTrimetoprima

•Inibição da replicação de DNA: Inibição da replicação de DNA: QuinolonasQuinolonas

•Inibição da RNA polimerase: Inibição da RNA polimerase: RifampicinaRifampicina

6464

Inibição da Síntese de Inibição da Síntese de PrecursoresPrecursores

•Trimetoprima - Trimetoprima - inibe a síntese do inibe a síntese do folato necessário para a síntese folato necessário para a síntese das purinas e pirimidinas por das purinas e pirimidinas por inibição enzimáticainibição enzimática

•Sulfonamidas - Sulfonamidas - também inibe o também inibe o folato, só que em etapa distintafolato, só que em etapa distinta

6565

Inibição da Síntese de PrecursoresInibição da Síntese de Precursoressíntese do ácido tetrahidrofólico síntese do ácido tetrahidrofólico

NH2

SO2NH

PABA

Di-hidropteroato sintetase

Ácido p-amino benzóico (PABA) + pteridina

Ácido di-hidropteróico

NH2

COOH

Sulfonamidas

X

Inibição por analogia estrutural

6666

Síntese do Ácido Tetrahidrofólico Síntese do Ácido Tetrahidrofólico (Cont.)(Cont.)

Di-hidrofolato sintetase

Ácido di-hidropteróico

Ácido Di-hidrofólico

L-glutamina

6767

Síntese do Ácido Tetrahidrofólico Síntese do Ácido Tetrahidrofólico

(Cont.)(Cont.)

N

N

H2N

NH2

OCH3

OCH3OCH3

TrimetoprimaDi-hidrofolatoredutase

Ácido di-hidrofólico

Ácido tetrahidrofólico (THFA)

X

N

N

H2N

OHCH2NH C

N

glu

Ácido Fólico

O

6868

Síntese do Ácido Síntese do Ácido Tetrahidrofólico Tetrahidrofólico (Cont.)(Cont.)

Ácido tetrahidrofólico (THFA)

Pirimidinas Purinas

6969

Inibidores da Replicação do DNAInibidores da Replicação do DNA

•Quinolonas (ác. nalidixico, Quinolonas (ác. nalidixico, ciprofloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, etc)etc) - agentes que afetam a - agentes que afetam a DNA girase DNA girase

•DNA girase é necessária para o DNA girase é necessária para o espiralamneto do DNAespiralamneto do DNA

7070

Outros Agentes que Afetam Ác. Outros Agentes que Afetam Ác. NucléicosNucléicos

•Rifamicinas (rifampicina) - Rifamicinas (rifampicina) - inibidores específicos da RNA inibidores específicos da RNA polimerase DNA-dependente polimerase DNA-dependente (bloqueia a formação de mRNA).(bloqueia a formação de mRNA).

•Nitroimidazóis (metronidazol) Nitroimidazóis (metronidazol) - - Quando reduzidos, reagem com Quando reduzidos, reagem com o DNA, oxidando-o e causando o DNA, oxidando-o e causando ruptura da molécula.ruptura da molécula.

7171

Lesão à Membrana Lesão à Membrana CitoplasmáticaCitoplasmática

•Polimixina B:Polimixina B: representante representante dos antibióticos polipeptídicos; dos antibióticos polipeptídicos; Efetivo contra Gram (-). Tem Efetivo contra Gram (-). Tem atividade contra atividade contra P. aeruginosa;P. aeruginosa;

•AnfotericinasAnfotericinas

•IonóforosIonóforos

7272

7373

7474

ANTIVIRAISANTIVIRAIS

• HIVHIV

• Hepatites B e CHepatites B e C

• Herpes virus: HSV, VZV, CMVHerpes virus: HSV, VZV, CMV

• InfluenzaInfluenza

• RSVRSV

• Febre Lassa Febre Lassa

Condições para o Emprego Condições para o Emprego

de Antiviralsde Antivirals

7575

Antivirais contra HIVAntivirais contra HIV

•Abacavir

•Didanosine

•Lamivudine

•Stavudine

•Zalcitabine

•Zidovudine

•Inibidores de Protease•Indinavir•Nelfinavir•Ritonavir•Saquinavir

7676

Antivirais contra vírus Antivirais contra vírus respiratóriosrespiratórios

InfluenzaAmantadineRimantadineZanamivirOseltamivir

Parainfluenza?Ribavirin

RSVRibavirin

7777

Medicamentos AntimicoticosMedicamentos Antimicoticos

•Daktacorte;Daktacorte;

•Nistatina;Nistatina;

•Miconazol;Miconazol;

•Griseofluvina;Griseofluvina;

•Anfotericina;Anfotericina;

7878

DaktacorteDaktacorte::

•Indicações: infecções da pele, Indicações: infecções da pele, causadas por dermatofitos ou causadas por dermatofitos ou leveduras.leveduras.

•RAM: irritação cutânea que RAM: irritação cutânea que desaparece logo após a desaparece logo após a interrupção do tratamento.interrupção do tratamento.

7979

•NISTATINANISTATINA

•Indicação: candidiase oral e Indicação: candidiase oral e vulvovaginal.vulvovaginal.

•RAM: diarréia, vomito, náuseas, RAM: diarréia, vomito, náuseas, gosto amargo na boca.gosto amargo na boca.

•MICONASOL:MICONASOL:

•Indicação: Ptiriase e Eritasma.Indicação: Ptiriase e Eritasma.

•RAM: ardor e prurido local.RAM: ardor e prurido local.

8080

•Indicação: para tratar infecções Indicação: para tratar infecções da pele, couro cabeludo e das da pele, couro cabeludo e das unhas.unhas.

RAM: alergia com lesões da pele, RAM: alergia com lesões da pele, enjôo, vômitos, diarréia, dores enjôo, vômitos, diarréia, dores de cabeça, alterações das de cabeça, alterações das células sanguíneas.células sanguíneas.

•GRISEOFLUVINGRISEOFLUVINA:A:

8181

ANTIPROTOZOÁRIOS

Os principais protozoários que produzem doenças em seres humanos são aqueles que causam Malária, Amebíase, Leishaniose, Tripanossomíase e Tricomoníase.

8282

Cloridrato de cloroquina, fosfato de cloroquina e sulfato de hidroxicloroquina (derivados da 4-aminoquinolina).

Cloridrato de mefloquina.

Fosfato de primaquina (derivado da 8-aminoquinolona

Gliconato de quinidina e sulfato de quinina.

FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS

A cloroquina e a hidroxicloroquina, tem a capacidade de interromper a síntese se proteína no parasita.

8383

A HIDROXICLOROQUINA: constitui uma alternativa quando não se dispõe de cloroquina. Para tratar malaria causada por cepas de P. falciparum resistentes à cloroquina a múltiplos fármacos, a quinina constituem o fármacos de escolha e é administrada com agentes anti-maláricos de ação mais lenta.

A PRIMAQUINA: é o fármaco de escolha em combinação com a cloroquina no tratamento da malária por P. malária, P. vivax e P. ovale.

8484

A MEFLOQUINA: é utilizada para tratar malária causada por P. falciparum e também na profilaxia de infecções pelo parasita da malária, incluindo cepas de P. falciparum resistentes a cloroquina.

A QUINIDINA: deve ser administrada por via parenteral no tratamento de malária em pacientes que não podem tolerar a terapia oral.

8585

ATOVAQUONA: Inibe o transporte de elétrons, causando redução da atividade de várias enzimas das mitocôndrias. Por sua vez, esse efeito inibe a síntese de ácido nucléico e do trifosfato de adenosina.

8686

FURAZOLIDONA: Pode matar as bactérias e protozoários ao interferir em seus sistemas enzimáticos e ao inibir a monoamina oxidase.

IODOQUINOL: É um amebicida de contato, que atua diretamente sobre os protozoários presentes no TGI.

8787

MERTONIDAZOL: Destrói as bactérias, as amebas e o trichomonas ao romper o DNA e ao inibir a síntese de ácidos nucléicos, causando finalmente a morte celular.

PENTAMIDINA: Interferem na síntese de DNA, RNA, fosfolipídio e proteínas pelos microrganismos.

8888

Os fármacos anti-helmínticos atuam por narcose ou paralisia do verme, ou lesando a sua cutícula, acarretando na digestão parcial ou rejeição do verme por mecanismos imunológicos.

ANTI-HELMINTICOS:

8989

BENZIMIDAZÓIS: Incluem mebendazol, tiabendazol e albendazol. Representam agentes de largo espectro e constituem um dos principais grupos de anti-helmínticos utilizados na clínica. O mebendazol é rapidamente absorvido por via oral. O tiabendazol é rapiudamente absorvido pelo trato gastrintestinal.

9090

PIPERAZINA: é utilizada para tratar as infecções causadas por nematóides (Ascaris lumbricoides e Enterobius Vermicularis).

Inibe a transmissão neuromuscular no verme de forma reversível, provavelmente ao atuar como GABA, o neurotransmissor inibidor. Os vermes são expelidos ainda vivos.

9191

OXAMNIQUINA: é utilizada no tratamento da esquistossomose; seu mecanismo de ação pode envolver a intercalação no DNA, enquanto a sua ação a capacidade do parasita em concertar substancias.

9292

UM PEDIDO ESPECIALUM PEDIDO ESPECIAL

AJUDE-ME NA PRODUÇÃO DE AJUDE-ME NA PRODUÇÃO DE MATERIAL MATERIAL

DIDÁTICO-PEDAGÓGICODIDÁTICO-PEDAGÓGICO

9393

Contribua com qualquer Contribua com qualquer quantiaquantia• ESTE MATERIAL FOI FRUTO DE UM ESTE MATERIAL FOI FRUTO DE UM

EXTENSO TRABALHO, DO QUAL EXTENSO TRABALHO, DO QUAL GOSTARIA DE TER A SUA GOSTARIA DE TER A SUA CONTRIBUIÇÃO, DEPOSITANDO CONTRIBUIÇÃO, DEPOSITANDO QUALQUER QUANTIA NA QUALQUER QUANTIA NA

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Luís Carlos Figueira de CarvalhoLuís Carlos Figueira de Carvalho• Informe: Informe: profluiscarlosfcarvalho@ hotmail.comprofluiscarlosfcarvalho@ hotmail.com

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