DIAGNÓSTICO DAS DHM: RASTREIO NEONATAL ALARGADO

XIV CURSO BÁSICO DOENÇAS HEREDITÁRIAS METABOLISMO

13/12/2017

Casa Acreditar - Coimbra

SUMÁRIO

- História

- O Presente

Organização

Colheitas

Laboratório

Resultados

Tratamento

Doenças Rastreadas – revisão

- Panorama Mundial

- Considerações Finais

UM POUCO DE HISTÓRIA

1979

Rastreio da

Fenilcetonúria

1981

Hipotiroidismo

Congénito

Fenilcetonúria

90s

Estudos piloto:

- Hiperplasia Congénita da

Supra-Renal

- Deficiência em Biotinidase

- Fibrose Quística (FQ)

Hipotiroidismo Congénito

Fenilcetonúria

≥2004

Estudo piloto:

- Outras Doenças Hereditárias do

Metabolismo (DHM)

Hipotiroidismo Congénito

Fenilcetonúria

1987

Comparticipação do

estado nas dietas

hipoproteicas 1992

1ºs passos para a APOFEN

2002

Espetrómetros de massa

UM POUCO DE HISTÓRIA

2008

Rastreio

sistemático a

nível nacional:

25 patologias

2013

Reinicio do rastreio

da Fibrose Quística

25 patologias

2016

Diário da República

Despacho nº 3653/2016

Centros de Referência Nacionais

para o Tratamento das Doenças

Hereditárias do Metabolismo

NGS

Fibrose Quística

25 patologias

2017

Diário da República

Despacho nº 6669/2017

Centros de Referência Nacionais

na área da Fibrose Quística

Fibrose Quística

25 patologias

+ Centros de Referência

2015

Rastreio da

Drepanocitose

países africanos Marcadores de 2ºnível

Técnica HPLC-MS/MS isómeros C5-carnitina

Doseamento da homocisteína total

O PRESENTE

O PRESENTE - COLHEITAS

3º- 6ºdias de vida

Cuidados de Saúde 1ª > 2º e 3º

Ou de uma veia aquando de colheitas para outros fins

O PRESENTE - COLHEITAS CASOS ESPECIAIS

Pré-termo

- < 30 SG e/ou peso <1500 g

- 3 colheitas

- 3º - 6º dias

- após 2 semanas (14º - 15º dias)

- 4 semanas

Localidades

- Baixo Alentejo: etnia cigana leucinose - colheita antes da alta da maternidade

O PRESENTE - COLHEITAS

Fonte: PNDP Relatório 2016

Número de recém-nascidos estudados e número de nascimentos, por ano Idade do recém-nascido na altura da colheita, por ano

O PRESENTE - LABORATÓRIO

Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética (URN), INSA – Porto

Laboratório Nacional de Rastreios

Laboratório de Genética Bioquímica

Laboratório de Genética Molecular

Rastreio neonatal ~350 RN/d

Confirmação bioquímica/enzimática e

molecular dos casos identificados no rastreio

O PRESENTE - RESULTADOS

O PRESENTE - RESULTADOS

Média da idade do recém-nascido na altura da comunicação de resultados +

Atualmente

Média 9,8 dias

Fonte: PNDP Relatório 2016

Repetições e seus motivos

O PRESENTE - RESULTADOS

Falsos positivos existem!

Em 2016:

défice de cobalamina mãe vegan, RN sob aleitamento materno exclusivo

carnitinas baixas doença materna

Também se pode chegar ao diagnóstico de outras DHM!

tirosina e metionina elevadas citopatia mitocondrial

O PRESENTE - TRATAMENTO

Centros de Referência DHM – 2016 e FQ – 2017

Centro Hospitalar do Porto, E. P. E.

Centro Hospitalar de São João, E. P. E.

Centro Hospitalar Universitário de Coimbra, E. P. E.

Centro Hospitalar Lisboa Norte, E. P. E.

Centro Hospitalar Lisboa Central, E. P. E.

Consulta de Nutrição do Centro Hospitalar do Porto

responsável nacional pela gestão da distribuição dos produtos hipoproteicos

comparticipação do Estado, Despacho nº14319/2015, de 29 de junho

O PRESENTE - DOENÇAS RASTREADAS

Hipotiroidismo Congénito

Fibrose Quística

Doenças Hereditárias do Metabolismo

Aminoacidopatias

Acidúrias Orgânicas

Doenças Hereditárias da ß-oxidação Mitocondrial dos Ácidos Gordos

Incidência 1:2136

39 RN

diagnosticados

4 mães

diagnosticadas

Incidência 1:2246

Incidência 1:7735

DHM RASTREADAS

Aminoacidopatias

Fenilcetonúria (PKU) / Hiperfenilalaninemias

Tirosinemia Tipo I

Tirosinemia Tipo II

Leucinose (MSUD)

Citrulinemia Tipo I

Acidúria Arginino-Succínica

Hiperargininemia

Homocistinúria Clássica

Hipermetioninemia (Déf. MAT)

Fonte: Research Gate

Perfil de aminoácidos de um doente com fenilcetonúria

DHM RASTREADAS

Resultados de 37 anos de rastreio - aminoacidopatias

DHM RASTREADAS

Acidúrias Orgânicas

Acidúria Propiónica (PA)

Acidúria Metilmalónica (MMA, Mut-)

Acidúria Isovalérica (IVA)

Acidúria 3-Hidroxi-3-Metilglutárica

(3-HMG)

Acidúria Glutárica Tipo I (GA I)

3-Metilcrotonilglicinúria (Déf. 3-MCC)

Acidúria Malónica

Fonte: Atlas of Inherited Metabolic Diseases

DHM RASTREADAS

Resultados de 37 anos de rastreio – acidúrias orgânicas

DHM RASTREADAS

Doenças Hereditárias da ß-oxidação Mitocondrial dos Ácidos Gordos Def. da Desidrogenase dos Ácidos Gordos de Cadeia Média (MCADD)

Def. da Desidrogenase dos Ácidos Gordos de Cadeia Muito Longa (VLCADD)

Def. da Desidrogenase de 3-Hidroxi-Acil-CoA de Cadeia Longa (LCHADD)/TFP

Def. em Carnitina-Palmitoil Transferase I (CPT I)

Def. em Carnitina-Palmitoil Transferase II (CPT II)/CACT

Def. Múltipla das Acil-CoA Desidrogenases dos Ácidos Gordos (Acidúria Glutárica Tipo II)

Def. Primária em Carnitina (CUD)

Fonte: Atlas of Inherited Metabolic Diseases

DHM RASTREADAS

Resultados de 37 anos de rastreio – défices da β-oxidação

PANORAMA MUNDIAL

CONSIDERAÇÕES

Programa Nacional com uma cobertura de 100%

Bem aceite e acarinhado pela população

Objetivo: antecipar/prevenir descompensações melhorar o prognóstico

Deteção em fase pré-sintomática:

famílias menos cientes da gravidade da doença

Existem falsos positivos

Casos que eventualmente nunca serão sintomáticos

CONSIDERAÇÕES

Trabalho contínuo

Avaliação de doenças como potenciais novas integrantes do PNDP

Avaliação da justificação da manutenção das que já o integram

Avaliação da aplicabilidade das novas técnicas

Journal of Inherited Metabolic Disease

March 2017, Volume 40, Issue 2, pp 209–218

Long-term outcome of expanded newborn screening at Boston children’s hospital: benefits and challenges in defining true disease

OBRIGADA PELA ATENÇÃO!