REGESCLIMSDISCIPLINA DE GINECOLOGIA DA

FMABCProf. Dr. César Eduardo Fernandes

SERMSMarcel Amianti R1Ricardo Coelho R2

Rafael Hime R3

Orientador: Dr Frederico Ghesel

The Discovery and Development of Seletive Estrogen Receptor Modulators

(SERMs) for Clinical Pratice

Current Clinical Pharmacology 2013 Holanda Fator de Impacto: ? Referências: 220 (1966-2012)

Autor Principal

Philipp Y. Maximov

Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University Medical Center

4 publicações: SERMs, Câncer de mama

Sem conflitos de interesse

SERMs

Moduladores seletivos do receptor de estrogênio

Ações diferentes dependendo do sítio Estrogênico ou Antiestrogênico Tamoxifeno/Raloxifeno

Tamoxifeno

Prevenção do câncer de mama Efeito negativo no endométrio, fogachos

e tromboembolismo

Ettinger B. JAMA. 1999;282:637-45Vogel VG . JAMA. 2006;295:2727-41

Raloxifeno

Segunda geração de SERMs Tratamento e prevenção da osteoporose Redução do risco de câncer de mama em

menopausadas de alto risco Efeitos negativos: fogachos e

tromboembolismo

Siris ES. J Bone Miner Res. 2005;20:1514-24

SERMs IDEAL

SEM EFEITOS NEGATIVOS

EFEITOS POSITIVOS

NOVOS SERMs

Ospemifeno

Estrutura similar ao tamoxifeno Efeitos positivos

Tratamento de atrofia genital Tratamento e prevenção de Osteoporose Prevenção do Câncer de Mama

Efeitos colaterais Cefaléia Fogachos

Jordan VC. Cancer Res. 1983;43:1446-50

Lasofoxifeno

Semelhante ao Raloxifeno Efeitos positivos

Tratamento e prevenção da osteoporose Atrofia vaginal Tratamento e prevenção do Câncer de Mama Melhora perfil lipidico

Efeitos negativos Hipertrofia de endométrio

Sem estudos comparando TH, Raloxifeno e Lasofoxifeno

Ke HZ. Endocrinology. 1998; 139:2068-76

Bazedoxifeno

Semelhante ao raloxifeno Efeitos positivos

Prevenção e tratamento da Osteoporose Prevenção do Câncer de Mama Proteção do endométrio

Efeitos negativos Fogachos Tromboembolismo

Estudos associados a Estrogênios equinos conjugados

Milller CP. J Med Chem. 2001,44:1654-7Komm BS. Endocrinology. 2005, 146:3999-4008

Arzoxifeno

Semelhante ao Raloxifeno Efeitos positivos

Tratamento e prevenção do Câncer de Mama Osteoporose (diminuição no risco de fratura)

Efeitos negativo Aumento do risco de eventos

tromboembolicos.

Dodge JA. J Steroid Biochem Mol Biol. 1997; 61:97-106Sato M. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 287: 1-7

Conclusão

Artigo de revisão Importância e história dos SERMS Tamoxifeno e Raloxifeno Novas medicações em estudo Mostra resultados de estudos

patrocinados pela industria farmacêutica

The Role of Sevista in the Management of Dysfunctional Uterine Bleeding

Journal of Clinical and Diagnostic Reseach 2013

India Fator de Impacto: 0,14 Referências: 12 (2003-2009)

Autor Principal

Dhananjay BS Professor do Departamento de Ginecologia e

Obstetrícia da Sri Siddhartha Medical College Tumkur – India 1 referência

Objetivo

Avaliar ação do Ormeloxifene no sangramento uterino disfuncional

Ormeloxifene

Contraceptivo não hormonal, não esteroide

Disponível na India desde 1990 Ação no sangramento uterino

disfuncional, câncer de mama avançado, mastalgia e fibroadenoma

Administração 1x por semana Índice de falha maior que

Anticoncepcionais combinados (1-2%)

Annu M. Fertility and Sterility. 2009;91 (6):2298-307Lal J. Contraception. 2010;81(4): 275-80

Ormeloxifene

Estrogênico no osso Antiestrogênico na mama e útero Efeitos colaterais

Incontinência urinária Prolapso uterino

Kumar GR. 37th Annual Conference of the Endocrine Society of India. 30 Nov-2Dec, 2007 Absctract p35Manisha N. Life Science. 2008;82:577-90

Materiais e Métodos

35 pacientes multiparas Queixas: sangramento, dor abdominal,

ciclo menstrual irregular, leucorréia Faixa etária: 45 -50 anos Separados aleatoriamente Avaliação : hemoglobina e espessura

endometrial no inicio do tratamento e após 3 meses

Resultados

Aumento dos níveis de hemoglobina Diminuição na espessura do endométrio

Discussão

Sangramento uterino disfuncional Ovulatório

Controle com inibidor da sintese de prostaglandinas ou antifibrinoliticos

Não ovulatório Extremos de idade Exposição continua a estrogênio com ausência

de progesterona Controle hormonal (ACO, progestagênios, DIU

com levonorgestrel)

Porteous A. Acta Obstet Gynecol Scand. 2003,82(5):405-22

Discussão

Menorragia Descartar alterações anatomicas: miomas,

pólipos Níveis anormais de prostaglandinas ou

alterações no sistema fibrinolitico Tratamento

Medicamentoso: antiinflamatorios, antifibrinoliticos, Sistema Intrauterino de Levonogestrel

Cirurgico: histerectomia, ablação endometrial

Oehler MK. Acta Obstet Gynecol Sacand. 2003,82(5):405-22

Conclusão

Amostra pequena Não fez histeroscopia para descartar

patologia endometrial Pouco tempo de seguimento Mulheres no Climatério, multíparas Não comparou resultado com uso de

outros tratamentos para Sangramento uterino disfuncional

Uso de nome comercial do medicamento. Não fez comparação com placebo.