ESTUDO DOS LEUCÓCITOSLeucopoiese

Professor: Dimas J Campiolo

LEUCOPOIESECélulas Pluripotenciais

basófilo

eosinófilo

Células Hematopoiéticas Primitivas e Progenitoras

primitiva pluripotente

CFUGEMM

progenitor mielóide misto

BFU-E

CFU -E

unidade formadora de“explosão” eritróide

hemácias

progenitor eritróide

plaquetas

CFUMeg

progenitormegacariocítico

CFUGM

neutrófilo monócito

progenitor granulócito/monócito

linfócitos

B

progenitor linfóide

T

timo

Hematopoese - Linhagem Mielóide

BFU - E

CFU - GM

BFU - Meg

Eosinóilos

CFU - E Eritrócitos

CFU - G neutrófilos

CFU - M Monócitos

Basófilos

Plaquetas

Stem cell

Mielóide

CFU-GEMM

Stem cell

CFU - Meg

Hematopoese - Linhagem Linfóide

Progenitor T

Progenitor B

Célula T

Célula B

Stem cell

Linfóide

Stem cell

Granulopoiese mieloblasto ▼ promielócito ▼ mielócito ▼ metamielócito ▼ bastões ▼ segmentados

Granulopoiese

mieloblastos

Granulopoiese

Granulopoiese

basófilos

eosinófilos

neutrófilos

Monopoiese

Monoblasto ▼ Promonócito ▼ Monócito maduro

Monopoiese

Monócitos monoblastos

Linfopoiese

stem cell ▼ linfoblasto ▼ pró-linfócito ▼ linfócito T e linfócito B (timo) ▼ plasmócito

Linfopoiese

linfoblastos

Linfopoiese

Linfopoiese

.

plasmócitos

Glóbulos Brancos - LeucócitosGlóbulos Brancos - Leucócitos

Leucócitos Granulócitos

PolimorfonuclearesNeutrófilos - 50 a 70% Eosinófilos - 2 a 5% Basófilos - < de 1%

Neutrófilo Basófilo

Eosinófilo

Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos9 a 12 µm de diâmetro

NEUTRÓFILOS

ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc)

AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas)

GRÂNULOS: BASTONETES

•Lisozima → perfura a parede•Lactoferrina → seqüestra Fe2+

•Síntese de H2O2 e O2-

GRÂNULOS ESPECÍFICOS

FUNÇÕES -Defesa imunocelular contra bactérias

-Fagócitos ávidos

NEUTRÓFILOS

Neutrófilos• São polimorfonuclearespolimorfonucleares, possuem núcleos formados

por 2 a 5 lóbulos

• 9 a 12 µm de diâmetro

• A célula jovem tem núcleo não-segmentado, chamado de bastonetebastonete

• Na mulher, o núcleo possui um pequeno apêndice = cromatina sexualcromatina sexual

• Citoplasma possui granulações específicas

• Importantes nos processos inflamatórios, defesa e inflamatórios, defesa e fagocitosefagocitose

Os Neutrófilos são os granulócitos mais

comuns no sangue. (50-70% de todos os

Leucócitos são Neutrófilos). Eles tem núcleo

segmentado, tipicamente com 2 a 5 lobos

conectados entre si através de finas fitas de

cromatina as quais podem ser difíceis de se

ver. A célula pode aparentar ser multinucleada.

Neutrófilos

Neutrófilos

Processo de Fagocitose

Emite projeções celulares .

Engloba os agentes estranhos.

Elemento destruído.

Diapedese Processo inflamatório .

Realiza fagocitose dos elementos estranhos.

Esse processo é chamado de DIAPEDESE

Leucócitos – Leucócitos – Funções Funções

Glóbulos Brancos ou LeucócitosGlóbulos Brancos ou LeucócitosSaem da circulação

por diapedese, passam entre as

células e penetram no tecido

Quando os tecidos são invadidos por microrganismos os leucócitos são atraídos por quimiotaxia.

Adesão leucocitária e transmigração

Marginação – Rolamento – Pavimentação – Transmigração – Migração

Eosinófilos• Possui núcleo bilobulado, grânulos acidófilos

• 12 a 15 µm de diâmetro

• Respondem à estímulos quimiotáticos

• Fagocitam e eliminam complexos de antígenos com anticorpos

• Possuem ação semelhante aos neutrófilos, importantes nos processos alérgicos e parasitários

Internum ou Cristalóide

Externum ou Matrix

GRANULOS ESPECÍFICOS

Enzimas típicas dos lisossomos

Proteínas básicas (arginina)

Internum

Externum

EOSINÓFILOS

FUNÇÕES

-Defesa contra parasitoses

-Fagocita complexos Ag-Ac (IgE)

-Participa dos processos alérgicos

EOSINÓFILOS

Os Eosinófilos correspondem a 2-5% do total de

leucócitos, e são distinguíveis pelos seus grânulos

acidofílicos (vermelho/laranja) proeminente

contendo um componente conhecido como

Proteína Básica Principal, a qual é tóxica para

muitas larvas de parasitas. O núcleo tem

usualmente apenas 2 a 3 lobos. As funções desse

tipo de granulócito estão associadas com

respostas alérgicas e defesa contra parasitas.

EOSINÓFILOS

Eosinófilo

Basófilos

• Possui forma esférica e núcleo irregular•

• Tem tamanho de aproximadamente 10-15 µm

• Seu núcleo geralmente não é segmentado ou bilobulado, raramente com três ou mais lóbulos

• Citoplasma carregado de grânulos que contêm histamina (vasodilatação)

• Constituem < de 1% dos leucócitos, sobrevida de 1 a 2 anos

• Função ~ Mastócitos (resposta alérgica)

Núcleo irregular e retorcido (“S”)

Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA)

Receptores para IgE

Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica)

BASÓFILOS

Os Basófilos compreendem menos de 1% do total

de leucócitos,e são distinguidos pelos grânulos

azul escuro específicos proeminentes que contém

histamina, heparina e outros componentes.O

núcleo está usualmente obscurecido pelo

densidade dos grânulos.

Os Basófilos estão associados com a resposta

imune inata a antígenos externos, assim como na

ocorrência de asma e anafilaxias.

BASÓFILOS

Basófilo

Leucócitos Agranulócitos- MononuclearesLeucócitos Agranulócitos- Mononucleares

Monócitos – 2 a 10%Linfócitos – 25 a 35%

MonócitoLinfócito

Ovais com núcleo reniforme e excêntrico (cromatina frouxa)

↓RER e ribossomos; ↑CG e Mit.

Monócitos Macrófagos TECIDOS

MONÓCITOS

Monócitos• Monócitos são móveis e fagócitos, são

precursores dos macrófagos

• 12 a 20 µm de diâmetro

• Permanecem pouco tempo na circulação

• Respondem à estímulos quimiotáticos

• São células apresentadoras de antígenos (APC)

Os Monócitos são as maiores células vistas

no esfregaço sangüíneo e constitue5 a 8%

dos leucócitos. Seu núcleo não é multilobular

como os granulócitos,mas pode ser em forma

de “U” com cromatina aparentemente

reticular. O citoplasma dos monócitos contém

numerosos grânulos lisossomais os quais dão

a ele uma aparência acinzentada de vidro

fosco. Os Monócitos saem eventualmente da corrente

sangüínea e se tornam macrófagos tissulares,

os quais são responsáveis pela remoção de

‘debris’ assim como pela defesa contra certos

tipos de invasores

Monócitos

Monócitos

Linfócitos

• São células esféricas, possuem de 8 a 18 m de diâmetro

• Citoplasma azul pálido, núcleo ocupa quase toda a célula

• Núcleo esférico e bem corado

• São as principais células do sistema imunológico

O linfócito é uma célula arredondada ou

ovalada com um núcleo oval ou em forma de

rim que ocupa a maior parte da célula. O

nucléolo pode estar presente mas a cromatina

densa impede a distinção. Possui um diâmetro

de 6 a 16 micrômetros. Normalmente são

menores que os monócitos. Os linfócitos

desempenham inúmeros papéis na resposta

imune adquirida.

Linfócitos

• DIFERENCIAÇÃO: Linfócito BB, TT, NK NK e NKT NKT

Plasmócitos (Ac), Célula B de memória Célula T auxiliar, Célula T supressora, Célula T citotóxica

LINFÓCITOS

Linfócitos

Linfócitos atípicos Linfócito típico

Produção de anticorpos dos leucócitos.

• Proteína com função de defesa• Reconhecem substâncias estranhas.• Causa destruição.

LeucogramLeucogramaaLeucograma: Limites de referência (ambos os sexos)

Idade

cordão 10 dias 2 anos% por l % por l % por l

Leucócitos 6000 a 24000 6000 a 16000 5000 a 14000Neutrófilos 40 a 70 4000 a 14000 20 a 50 2000 a 6000 20 a 40 1000 a 4000Linfócitos 20 a 40 3000 a 6000 40 a 70 3000 a 10000 50 a 80 3000 a 10000Monócitos 2 a 8 400 a 1500 2 a 8 200 a 1200 2 a 10 100 a 1000Eosinófilos 1 a 6 100 a 1200 0 a 7 0 a 800 0 a 7 0 a 700Basófilos 0 a 2 0 a 400 0 a 3 0 a 300 0 a 3 0 a 300

Idade

5 anos 10 anos Adultos caucasóides% por l % por l % por l

Leucócitos 4000 a 14000 4000 a 12000 3600 a 11000Neutrófilos 20 a 60 1000 a 6000 30 a 60 1400 a 6000 45 a 70 1500 a 7000Linfócitos 40 a 70 2000 a 8000 30 a 60 1600 a 6000 20 a 50 1000 a 4500Monócitos 2 a 10 100 a 1000 2 a 10 100 a 1000 2 a 10 100 a 1000Eosinófilos 0 a 7 0 a 700 0 a 7 0 a 700 0 a 7 0 a 700Basófilos 0 a 3 0 a 300 0 a 3 0 a 300 0 a 3 0 a 200