Farm. Denise de S. G. Silveira. Programa Introdução a Validação Regulamentação Metodologia...
Transcript of Farm. Denise de S. G. Silveira. Programa Introdução a Validação Regulamentação Metodologia...
Farm. Denise de S. G. Silveira
Programa Introdução a Validação
Regulamentação
Metodologia
Tipos de validação
Plano Mestre de Validação
Planos de Qualificação
Bolo da VóO que é preciso fazer para que o bolo fique
igualzinho ao da sua Vó?
Da sua Vó !!!• O que é preciso para fazer este
bolo?Fogão Degustação Receita
Cozinha Fogão Ingredientes
BOLO DA VÓ
E se trocarmos a sua avó?Como fazer um bolo igualzinho ao dela?
Como podemos compensar a troca?
Padronizar: equipamentos, parâmetros, ingredientes, cozinha
Definir: critérios de aceitação, método específico de degustação
Convencer a vó a ensinar a fazer o bolo
Como atestar que é possível fazer o bolo igualzinho ao da vó?
Detalhar tudoFazer o boloChamar a famíliaTirar fotos e gravar depoimentosRepetir o ciclo mais duas vezes
E na Indústria Farmacêutica?
Como fazer um medicamento sempre da mesma forma?
Como provar que é possível fazer um medicamento sempre da mesma forma?
E na Indústria Farmacêutica?
Uma operação/processo validado assegura a produção de lotes uniformes que atendem às especificações requeridas.
A validação por si só não melhora os processos.
Ela pode confirmar ou não, dependendo do caso,
que o processo foi adequadamente desenvolvido e que se encontra sob controle.
RDC 210/2003
Definições
Por que validar?
Requisito regulatórioRequisito do produto finalEvitar reclamaçõesReduzir a dependência de controle e testes
(processos mais robustos)Aumentar a produtividade (diminuição de
retrabalhos)Dar suporte a novos processos/produtos
(entendimento profundo do processo)Reduzir custos operacionaisGarantir a segurança e eficácia do produto, bem
como a consistência do processo produtivo
Quando começa e termina a Validação ...Começa quando surge a necessidade de um
novo processo, equipamento ...
... Termina quando se obsoleta o equipamento, descontinua-se um produto.
A validação está presente durante todo o ciclo de vida de um equipamento, processo
Abrangência da Validação
Máquina
Manutenção
Qualificação deequipamentos
Calibração
Meio Ambiente Mão de obra Materiais
Método de análiseMétodo de fabricação
Qualificaçãode áreas limpas
Manutenção
Validação deMétodos
Treinamento
Validação delimpeza
Validação deprocesso
Qualificação de fornecedores
Medicamentocom qualidade
Tenho que validar tudo?
Foco nas etapas críticas
Parâmetros críticosIdentificar os parâmetros críticos do processo
e a metodologia de controle dos mesmosOs parâmetros críticos são aqueles que
podem impactar diretamente na qualidade do produto
Especificar limites de operação e tolerância
Análise de RiscoFinalidadeNão deixar escapar nenhum ponto crítico,Economia de recursos,PriorizaçãoTomar a decisão sobre o processo.
Como identificar riscos?Análise de desvios, reclamações de mercado,
especificações do produto e através de experiência com equipamento/processo
Simulação do processo asséptico “Media Fill”
Conforme USP 29 < 797>
• NPP é considerada manipulação de Médio Risco
• Validação do processo/técnica asséptica
Freqüência : anual
Meio de cultura:
TSB ( caldo caseína-soja )
Controle positivo (promoção de crescimento)
Controle Negativo
Premissas para validação
Garantia de que os resultados são confiáveisGarantia de que os equipamentos do
processo estão de acordo com as especificações (técnicas e funcionais)
Garantia de que as instalações e utilidades são adequadas
Garantia que os operadores e pessoal técnico estão aptos a executar as tarefas
Todo o processo deve estar ocorrendo com a garantia de passos anteriores validados e qualificados
Manutenção da condição de validação
Uso Inadequado da Estatística
“Números são como pessoas: torture-os o suficiente e eles irão lhe dizer qualquer coisa”
O uso inadequado da estatística em “papers” científicos data de mais de 70 anos
Muitas pesquisas descrevendo erros estatísticos na literatura médica com taxas de erros variando de 30-90%
Literatura biomédica: aproximadamente metade dos artigos usam métodos estatísticos incorretos
Fonte: Common Statistical Erros - 2005
Ferramentas Estatísticas“Através da estatística, é possível qualquer conclusão.”
Isso é verdade somente se a mesma for mal utilizada
Utilização de ferramentas estatísticas:
Uso correto das ferramentas erradasUso errado das ferramentas corretas
Como validar?
Validação de métodos analíticosQualificação de equipamentosQualificação de áreas e utilidadesProcedimentosTreinamentosPMV e protocolos de validação de processoPlano de manutenção preventiva, calibração,
controle de mudanças, revalidações, política contínua de qualidade
Tipos de validação de processos
Validação Retrospectiva
Validação Concorrente ou Simultânea
Validação Prospectiva
Validação RetrospectivaA validação retrospectiva é um ato documentado,
baseado na revisão e análise de registros históricos, atestando que um sistema, operação, equipamento ou instrumento, já em uso, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de funcionamento.
Envolve a verificação da experiência passada da operação, assumindo-se que a característica, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados.
RDC 204 (2006) – Regulamento Técnico de Boas Práticas de Distribuição e Fracionamento de Insumos Farmacêuticos
Validação Concorrente ou Simultânea
É realizada durante as operações de rotina.
Todos os processos devem ser monitorados de forma mais abrangente possível.
A natureza e as especificações dos testes subseqüentes às operações estão baseadas na avaliação dos resultados do referido monitoramento
Validação Prospectiva
É baseada na execução do protocolo de validação previamente definido, que demonstre que um novo sistema, operação, equipamento ou instrumento, ainda não operacionalizado, satisfaz as especificações funcionais e expectativas de desempenho.
Se os resultados forem aceitáveis, o processo é satisfatório.
Monitoramento x Validação
Monitoramento: testes de verificação onde uma determinada variável é confrontada em relação a sua especificação.
Validação: garantir com alto grau de confiança, que as condições estabelecidas para uma determinada variável do processo são adequadas para atender aos requisitos pré estabelecidos, assegurando a repetibilidade e reprodutibilidade dos resultados
• Validation Master Plan (VMP) Plano Mestre de Validação
Plano documental e atividades a serem desenvolvidas
• Planos de Qualificação (DQ; IQ; OQ; PQ)Avaliação do projeto/instalações• Validação do processoAssegura a consistência do processo• Relatório FinalSumariza os resultados x critérios de aceitação• Controle de MudançasGarante o contínuo “status”de validado
Programa de validação
Plano Mestre de ValidaçãoÉ um documento que sumariza a filosofia, a
intenção e o tratamento que será dado para as atividades do programa de validação
Primeiro passo para um Programa de Validação
Estabelece prioridades e cronogramas e atribui responsabilidades por atividade
Define critérios gerais de aceitação: três lotes consecutivos“worst case” (pior caso)
3 lotes – Mito ?
Na verdade é insuficiente para estudo estatístico
1 – acidente; 2 – sorte; 3 – perfil (tendência)Linearidade: 2 pontos sempre uma reta e 3
confirmam3 lotes podem ser produzidos em um espaço
de tempo razoávelValidação pede uma performance
sustentável, com número de lotes necessários
O que o PMV deve cobrir?
Validação de Processo
Validação de Limpeza
Qualificação de Equipamentos
Qualificação de Instalações e Utilidades
Validação de Sistemas Computadorizados
Validação de Método Analítico
Protocolo x Relatório
Protocolo: plano escrito determinando como a validação será conduzida, incluindo parâmetros de testes, características do produto, equipamentos de produção, e pontos de decisão que constituirão a aceitação dos resultados dos testes.
Relatório: documento relatando as atividades de validação e resultados compilados (comparação com os critérios de aceitação).
Protocolo de ValidaçãoDescrição da operação/processoDescrição dos equipamentos e instalaçõesVariáveis a serem monitoradasAmostras a serem coletadasCaracterísticas/atributos e desempenho a
serem monitorados, especificando os métodos analíticos
Limites aceitáveisDefinição de responsabilidadesDescrição dos métodos utilizados para
registro e avaliação dos resultados, incluindo análise estatística
Protocolo de ValidaçãoPontos críticos da operação/processoCritérios de aceitaçãoTipo de validação a ser conduzidaTreinamentos necessários para o programa
de validação
Qualquer desvio do protocolo de validação deve ser documentado, investigado e justificado.
Fonte: RDC 204 /2006
Planos de Qualificação
A qualificação visa garantir a confiabilidade dos resultados fornecidos pelos equipamentos/sistemas, assim como seu correto funcionamento
O que deve ser qualificado?
Todo o equipamento ou sistema que tem ou pode ter influência sobre a qualidade do processo
Qualificação de Projeto (QP)Design Qualification (DQ)
Avaliação da proposta do projeto de instalações, equipamentos ou sistemas de acordo com a finalidade pretendida
A conformidade do projeto com as boas práticas de produção deve ser demonstrada e documentada.
Qualificação de Instalação(QI)
Avaliação da conformidade dos equipamentos, sistemas e utilidades, instalada ou modificada,com o projeto aprovado, com as recomendações e/ou com os requerimentos do fabricante do equipamento.
Qualificação de Operação(QO)
• Conjunto de operações que estabelece que equipamentos, sistema e utilidades apresentem desempenho conforme previsto em todas as faixas operacionais consideradas.
• Na QO serão levantados dados objetivando descrever as condições de operacionalidade/funcionamento e se o equipamento ou sistema está operando de acordo com a documentação do fabricante e o solicitado pela empresa.
Qualificação de Performance/Desempenho(QP)
• Verificar que os equipamentos, sistemas e utilidades, quando operando em conjunto são capazes de executar com eficácia a reprodutibilidade, os métodos e as especificações definidas no protocolo.
• Instrumentos: QI e CalibraçãoBalanças , pHmetros, condutivímetros,
densímetros
• Equipamentos: QI e QOAbsorção Atômica, rotuladeira, revisor de
ampolas
• Sistemas: QI, QO e QPSistemas compostos por vários equipamentos
(sistema de purificação de água)
O que garante o contínuo “status” de validado?
Revalidação
POP’s
Calibração
Manutenção Preventiva
Treinamento
Controle de Mudança bem estruturado
Revalidação
Repetição do processo de validação, periódica ou que contemple mudanças aprovadas, de modo a garantir que estas não afetem adversamente as características das operações/processo nem a qualidade do produto.
Revalidação por Mudança
Revalidação Periódica
Validação: parte integrante do SQ
Assegura que os processos estão sob controle
Diminui os riscos de desvio da qualidade
Diminui os riscos de não conformidades
Diminui a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em processo e no produto terminado
Fonte: RDC 210 - 2003
ReferênciasGood Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products-
Main Principles - World Health Organization – WHO
Techinical Series – 2003
USP29 - <797> Pharmaceutical Compounding – Sterile
Preparations
FDA – Food and Drugs Administration
Quality Management Systems – Process Validation Guidance
– Global Harmonization Task Force – Ed 2 – janeiro de 2004
European Commission – Final version of Annex 15 to the EU
Guide to Good Manufacturing Practice
ANVISA – RDC 210 de 04 de agosto de 2003
ANVISA – RDC 204 de 14 de novembro de 2006