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ARTESUNATO INJECTÁVEL
GUIA DO USUÁRIO
*
Frascos de ácido artesúnico 60 mg*
ARTESUNATO PARA O TRATAMENTO DA MALÁRIA GRAVE
TRATAMENTORECOMENDADO PELA OMS
ARTESUNATO INJECTÁVEL PARA O TRATAMENTO DA MALÁRIA GRAVE
MMV - Janeiro 2015
INDICAÇÃOO artesunato injectável é utilizado no tratamento de pacientes com malária grave por Plasmodium falciparum confirmada por parasitemia assexuada e uma ou mais das seguintes características clínicas 2:
• alterações da consciência (ou coma)• prostração - fraqueza generalizada em que o paciente é incapaz de andar ou sentar-se sem ajuda• convulsões múltiplas - mais de dois episódios em 24 h• respiração profunda, dificuldade respiratória (respiração acidótica)• colapso circulatório ou choque, pressão arterial sistólica <70 mmHg em adultos e <50 mmHg em crianças• insuficiência renal aguda• icterícia mais evidência de disfunção de outros órgãos vitais• sangramento anormal
Como é que o medicamento actua? O artesunato Injectável é recomendado pela OMS3 como o medicamento de primeira linha para o tratamento da malária grave causada por Plasmodium falciparum, em adultos e crianças. É um agente de curta duração de ação que elimina os parasitas mais rapidamente do que os antimaláricos convencionais, em especial porque é activo contra as fases sexuada e assexuada do ciclo do parasita - eliminando todas as fases a partir de anéis jovens resultando numa recuperação mais rápida.
Porquê que a OMS mudou o medicamento recomendado para o tratamento da malária grave? Evidências clínicas provenientes de dois grandes ensaios clinicos realizados no Sudeste Asiático (SEAQUAMAT) 4 e em África (AQUAMAT) 5 mostraram redução do risco de morte usando artesunato Injectável comparado ao quinino. Se usado em toda a África, o artesunato injetável pode salvar um adicional de até 195.000 vidas por ano 6
As vantagens do artesunato injectável versus quinino Um conjunto de evidências científicas apoia a superioridade do artesunato frente ao quinino para o tratamento de malária grave em adultos e crianças em todo o mundo.
• artesunato injectável salva mais vidas do que o quinino 6.• artesunato injectável é melhor tolerado do que o quinino e tem menos efeitos adversos 7.• artesunato injectável é mais fácil de usar do que o quinino e é menos doloroso 7.
Artesunato pó 60 mg
Bicarbonato de sódio 1ml
Soluçãosalina 5 ml*
1 World Health Organization (WHO) List of Prequalified Medicinal Products (http://apps.who.int/prequal/query/ProductRegistry. aspx?list=ma): artesunate injectable, reference N° MA051, prequalified on 05-Nov-2010.
2 WHO, Management of Severe Malaria - A practical handbook - Third edition - April 2013 http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241548526/en/index.html
3 Organisation mondiale de la santé, Directives pour le traitement du paludisme, 2° Édition, Genève, 2011 ; http://www.who.int/malaria/publications/atoz/9789241547925/fr/index.html
4 Dondorp A. et al. South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group ; Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial ; The Lancet, Volume 366, Issue 9487, Pages 717-725, 27 August 2005.
5 Dondorp A. et al. Artesunate versus quinine for Treatment of severe falciparum malaria in African Children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial ; The Lancet, Volume 376, Issue 9753, Pages 1647-1657, 13 November 2010.
6 Médecins Sans Frontières. Malaria: Making the Switch (2011): http://www.msf.org/shadomx/apps/fms/fmsdownload.cfm?file_uuid=27E406A3-2B31-4C64-8D47-6EB733128EDF&siteName=msf
7 White NJ et al. Severe hypoglycemia and hyperinsulinemia in falciparum malaria. N Engl J Med 309:61–66 (1983).
DESCRIÇÃO DO PRODUTO 1
Artesunatenate
60mg
1 ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solutio
n
5 ml
Artesunatenate
60mg
1 ml
Sodium
Bicarbonate
Saline solutio
n
5 ml
Dose:Pacientes de menos de 20 kg : 3.0 mg/kgPacientes de mais de 20 kg : 2.4 mg/kg
Pode ser administrado por via intravenosa (IV) ou via intramuscular (IM). A via IV é a via preferida de administração.
* Água para injecção não é um diluente apropriado
IMPORTANTE
•Siga os procedimentos assépticos para todas as etapas.
•Use todo o conteúdo da ampola de bicarbonato.
•Não agite vigorosamente.•Descarte se a solução não ficar transparente.
IMPORTANTE
•Cada frasco requer a reconstituição, diluição e administração separada.
•Reconstitua imediatamente antes de utilizar.
3
7 PASSOS DA PREPARAÇÃO A ADMINISTRAÇÃO
PESE O PACIENTE1
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
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e
1ml
Sodi
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carb
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1ml
Sodi
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carb
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1ml
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n5
ml
Salin
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n5
ml
Salin
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ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg
Injecte todo o conteúdo da ampola de bicarbonato (1ml) no frasco de artesunato.
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
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Artesunate60mg
1ml
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Sodi
umBi
carb
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e
Salin
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ml
Salin
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n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
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n5
ml
Artesunate60mg
Artesunatopó
Ampola de bicarbonato
BA
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
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carb
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Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
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1ml
Sodi
umBi
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onat
e
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
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Salin
e sol
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n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg A solução reconstituída
ficará límpida em cerca de um minuto. Descarte se não ficar transparente.
Agite até se dissolver. A solução ficará turva.
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
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e
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
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e
1ml
Sodi
umBi
carb
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Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Salin
e sol
utio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg
DC
MMV - Janeiro 2015
VERIFIQUE OS FRASCO(S) NECESSÁRIO(S)Com base no peso do paciente você precisa determinar quantos frasco(s) preparar. Você pode não usar todo o frasco. Você deve esperar algum desperdício, uma vez que qualquer solução não utilizada deverá ser descartada.
2
Porque se deve reconstituir o artesunato com bicarbonato de sódio? O Artesunato é o sal sódico do éster hemissuccinato de artemisinina. É solúvel em água, mas tem fraca estabilidade em soluções aquosas a um pH neutro ou ácido.
Sob a forma injectável, ácido artesúnico é reconstituído com bicarbonato de sódio para formar o artesunato de sódio, a forma activa do medicamento.
Devido à fraca estabilidade do fármaco, o medicamento deve ser reconstituído ou activado imediatamente antes da diluição e administrado em seguida dentro de 1 hora.
RECONSTITUA Active o medicamento: artesunato pó + 1 ampola de bicarbonato
A pessoa que prescreve o artesunato deve calcular a dose de acordo com o peso do paciente. A enfermeira ou médico que administra o artesunato deve verificar o cálculo para confirmar se está correto.
60 mg
menos de 25 kg 1
26-50 kg 2
51-75 kg 3
76-100 kg 4
Dose:
Dose:
Cálculo
3.0 mg per kg do peso corporal
2.4 mg per kg do peso corporal
Frasco(s) de artesunato necessários:
Frasco(s) de artesunato necessários:
3.0 mg x peso corporal (kg)
Dosagem do produto (60 mg)
2.4 mg x peso corporal (kg)
Dosagem do produto (60 mg)
Menos de 20 kg
Mais de 20 kg
Retire o ar do frasco.
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
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e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Salin
e sol
utio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
4 5DILUAArtesunato reconstituído + solução salina (ou dextrose a 5 %)
7 PASSOS DA PREPARAÇÃO A ADMINISTRAÇÃO
A água normal para injecção pode ser utilizada como um diluente? Não existem dados que demonstrem que a água para injecção é um diluente apropriado. O artesunato deve apenas ser diluído com solução salina ou dextrose a 5%.
Como proceder para a preparação de mais do que um frasco de artesunato?1. Alinhe os frascos para um doente.2. Use uma seringa para reconstituir cada frasco
com bicarbonato de sódio e cuidadosamente ponha o frasco reconstituído no outro lado.
3. Use uma nova seringa para diluir cada frasco com o volume correcto de solução salina e deixe de lado.
4. Administre o conteúdo dos frascos ao paciente usando uma seringa grande o suficiente para retirar a dose total de cada um dos frascos reconstituídos/diluídos.
CALCULE A DOSECalcule e retire a dose necessária em ml de acordo com a via de administração:
IV IM
Solução de bicarbonato 1 ml 1 ml
Solução salina 5 ml 2 ml
Volume total 6 ml 3 ml
Concentração da solução de artesunato 60 mg
10 mg/ml 20 mg/ml
Volume de diluição
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Salin
e sol
utio
n5
ml
Salin
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lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg
Injecte o volume de solução salina requerido na solução reconstituída.Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Salin
e sol
utio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg
BA
A solução de artesunato está pronta para ser usada.
ArtesunateateArtesunateate
Artesunateate
Artesunateate
Artesunateate60mg
Artesunateate30mg
Artesunateate60mg
Artesunateate120mg
Artesunateate120mg
Artesunateate30mg
ArtesunateateArtesunateate60mg 60mg
1ml
1ml
60mg
60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Artesunate60mg
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
1ml
Sodi
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carb
onat
e
Artesunate60mg
1ml
Sodi
umBi
carb
onat
e
Salin
e sol
utio
n5
ml
Salin
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lutio
n5
ml
Salin
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lutio
n5
ml
Salin
e so
lutio
n5
ml
Artesunate60mg
DC
Artesunato reconstituído
Soluçãosalina
IMPORTANTE
•Água para injecção não é um diluente apropriado.
Via de administração intravenosa Via de administração intramuscular IV IM
Nota: O limite superior para cada faixa de peso é de 0.9 kg, ou seja 14 -16 kg deve ser utilizado para pesos entre 14 – 16.9 kg.
Exemplo: Exemplo:
6.24 ml arredondo para 7 ml 3.12 ml arredondo para 4 ml
Dose necessária (ml) para uma criança de 26 kg:
Dose necessária (ml) para uma criança de 26 kg:
102.4 x 26 = 6.24 ml
202.4 x 26 = 3.12 ml
2.4 mg x peso corporal (kg)
Solução artesunato IVConcentração 10 mg/ml
2.4 mg x peso corporal (kg)
Solução artesunato IMConcentração 20 mg/ml
Arredonde para o número inteiro mais próximoArredonde para o número inteiro mais próximo
Exemplo: Exemplo:
2.4 ml arredondo para 3 ml 1.2 ml arredondo para 1 ml10
3.0 x 8 = 2.4 ml20
3.0 x 8 = 1.2 ml
3.0 mg x peso corporal (kg)
Solução artesunato IVConcentração 10 mg/ml
3.0 mg x peso corporal (kg)
Solução artesunato IMConcentração 20 mg/ml
Arredonde para o número inteiro mais próximo Arredonde para o número inteiro mais próximo
Peso kg
Dosemg ml
6 - 7 20 1
7 - 10 30 2
11 - 13 40 2
14 - 16 50 3
17 - 20 60 3
Peso kg
Dosemg ml
6 - 7 20 2
7 - 10 30 3
11 - 13 40 4
14 - 16 50 5
17 - 20 60 6
Men
os
de
20 k
g
Concentração: 10 mg/ml
Via intravenosa (IV)
Concentração: 20 mg/ml
Via intramuscular (IM)
Concentração: 10 mg/ml Concentração: 20 mg/ml
Mai
s d
e 2
0 kg
Peso kg
Dosemg ml
20 - 25 60 3
26 - 29 70 4
30 - 33 80 4
34 - 37 90 5
38 - 41 100 5
42 - 45 110 6
46 - 50 120 6
51 - 54 130 7
55 - 58 140 7
59 - 62 150 8
63 - 66 160 8
67 - 70 170 9
71 - 75 180 9
76 - 79 190 10
80 - 83 200 10
84 - 87 210 11
88 - 91 220 11
92 - 95 230 12
96 - 100 240 12
Peso kg
Dosemg ml
20 - 25 60 6
26 - 29 70 7
30 - 33 80 8
34 - 37 90 9
38 - 41 100 10
42 - 45 110 11
46 - 50 120 12
51 - 54 130 13
55 - 58 140 14
59 - 62 150 15
63 - 66 160 16
67 - 70 170 17
71 - 75 180 18
76 - 79 190 19
80 - 83 200 20
84 - 87 210 21
88 - 91 220 22
92 - 95 230 23
96 - 100 240 24
Dose necessária (ml) para uma criança de 8 kg:
Dose necessária (ml) para uma criança de 8 kg:
7 POSOLOGIA6 ADMINISTRERetire a dose necessária (ml) do(s) frasco(s) preparado(s) e injecte.
IMPORTANTE
• Prepare uma seringa de tamanho correto.• Verifique novamente a dose necessária (ml)
para o paciente de acordo com o peso (kg) antes da injecção.
• Injecte imediatamente após a preparação.• Descarte qualquer solução não usada dentro
de 1 hora.• Prepare uma solução nova para cada
administração.
Via Intramuscular (IM): injecte lentamente. Divida as doses superiores a 5 ml em locais diferentes.
Via Intravenosa (IV): injecção lenta de 3-4 ml por minuto.
Porque a via IV é melhor que a via IM? O objectivo principal de administrar o Artesunato por via IV é obter uma resposta sistémica rápida. O medicamento fica imediatamente disponível para o organismo combater a infecção por malária. O artesunato IM é injectado no tecido muscular, é absorvido mais lentamente e produz efeitos de forma mais lenta. Daí a necessidade de uma concentração mais elevada do medicamento para a via IM (20mg/ml).
É necessário o manejo da dor na administração IV/IM? Não deve haver dor com administração de artesunato IV, a menos que a agulha não esteja dentro da veia. A Injecção IM pode ser dolorosa. Os enfermeiros devem usar as suas habilidades para relaxar ou distrair os pacientes.
Porque se deve administrar o medicamento lentamente por via IV? O artesunato deve ser administrado a 3-4 ml por minuto. Se o medicamento for administrado rapidamente o paciente poderá ter choque que é uma reacção adversa fisiológica súbita grave porque o fármaco foi administrado rapidamente. Além disso, a administração lenta permitirá monitorar o paciente e parar se houver sinais de reacção adversa grave.
Porque se deve limpar o cateter IV? O cateter deve ser limpo com 3 ml de solução salina antes da administração ou deve-se verificar a permeabilidade puxando para trás a seringa para verificar se há refluxo de sangue. A limpeza assegura a entrada da dose total prescrita para a corrente sanguínea. A limpeza também evita interacções entre o artesunato e outros medicamen-tos incompatíveis subsequentemente administrados atra-vés do mesmo cateter.
Dê um 3 doses parenterais, por um um mínimo de 24 horas, que o paciente possa tomar a medicação por via oral:
• Dia1: Dose 1: na admissão (0 Hours) Dose 2: 12 horas depois
• Dia 2: Dose 3: 24 horas após a primeira dose
• Após três doses parenterais: - Se o paciente não pode tomar medicação oral,
continuar com o tratamento parenteral (uma dose por dia), por um máximo de 7 dias, até que a medicação oral possa ser administrada.
- Se o paciente pode tomar medicação oral, prescrever um curso de 3 dias completos de terapia combinada com derivados de artemisinina (ACT) por via oral.
• Avalie evolução do paciente regularmente.
ACT Oral - o que são e para que são usados? ACT ou terapia combinada com derivados de artemisinina são uma combinação de fármacos (derivados artemisinina combinados com compostos que são eliminados mais lentamente) utilizados no tratamento da malária não complicada por P. falciparum ou para completar o tratamento da malária grave após administração de artesunato injectável. ACT são administrados ao longo de 3 dias, e as opções actualmente recomendadas pela OMS são:
• arteméter mais lumefantrina (AL)• artesunato mais amodiaquina (AS + AQ)• artesunato mais mefloquina (AS + MQ)• artesunato mais sulfadoxina-pirimetamina
(AS + SP)• dihidroartemisinina mais piperaquina
ARTESUNATO INJECTÁVEL
Quais são os efeitos adversos do Artesunato?A artemisinina e seus derivados são muito bem tolerados e seguros. O artesunato injectável como qualquer outro medica-mento, pode causar efeitos adversos, mas nem todas as pessoas apresentam. Pode não ser possível distinguir os efeitos da malária grave dos efeitos secundários do medicamento. Por favor consulte o folheto informativo para mais detalhes.
InteracçõesNão foram documentadas interações adversas significativas.
O artesunato injetável é seguro na gravidez? Dada a natureza letal da malária grave, doses completas de antimaláricos parenterais devem ser administradas sem demora a mulheres grávidas com malária grave. O artesunato parenteral é preferível ao quinino no segundo e terceiro trimestre, porque o quinino está associado a hipoglicemia recorrente. O artesunato não foi avaliado no primeiro trimestre da gravidez, no entanto, tanto o artesunato como o quinino podem ser consideradas opções até que evidências estejam disponíveis. O tratamento não deve ser retardado. Se apenas um dos medicamentos: artesunato, arteméter ou quinino estiver disponível, então este deve ser iniciado imediatamente. Usar no primeiro trimestre da gravidez apenas se os benefícios superam os riscos.
Artesunato é seguro em prematuros?O artesunato injectável é considerado seguro em crianças com peso igual ou superior a 6 kg. Não há dados disponíveis para crianças com peso corporal mais baixo.
Como proceder em caso de sobredosagem e toxicidade?A experiência de sobredosagem aguda com artesunato é limitada. Um caso de sobredosagem foi documentado numa criança de 5 anos de idade, a quem foi administrado inadvertidamente artesunato rectal na dose de 88 mg/kg por dia, durante 4 dias, o que representa uma dose 7 vezes maior do que a dose mais elevada recomendada de artesunato. A sobredosagem foi associada com pancitopenia, melena, convulsões, falência de múltiplos órgãos e morte.
A eliminação de artesunato é muito rápida, e a actividade antimalárica é determinada pela eliminação de dihidroartemisinina (semivida de aproximadamente 45 min).
O tratamento da sobredosagem deve consistir de medidas gerais de suporte; Monitoramento de ECG pode ser considerado devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT e risco associado de arritmias ventriculares.
ARTESUNATO INJECTÁVEL PARA O TRATAMENTO DA MALÁRIA GRAVE
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Este documento destina-se a demonstrar a profissionais de saúde como preparar e administrar Artesunato injetável, um tratamento para a malária grave. Ela não se destina a fornecer aconselhamento médico pessoal. A responsabilidade pela interpretação e uso deste material é do leitor. Em nenhum caso a MMV pode ser responsabilizada por danos decorrentes de seu uso. © 2013 Medicines for Malaria Venture (MMV). Todos os direitos reservados. Uma cópia deste documento só pode ser feita mediante autorização por escrito da MMV.
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