Sangue hematologia
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Hematologia
Profª Dra Rita de Cassia Mousinho [email protected]
Sangue: composição, caracterização geral e origem
das células sangüíneas
Sangue: composição, caracterização geral e origem
das células sangüíneas
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Composição do sangue:
(1) Plasma e (2) Células
sangüíneas (ou elementos figurados)
hemácia
leucócito
plaqueta
Plasma
Células
VST
O volume sangüíneo total (VST)
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Separando os componentes do sangue:
Creme leucocitário(buffy coat)
+ plaquetas
Eritrócitos
4000 rpm/10 min
Plasma
anticoagulante
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Volume Sanguíneo Total:
Normal 6 a 8% do peso corporal.
62,5 mL/kg de peso 75 kg 4,7 L 62,0 mL/kg de peso 55 kg 3,4 L
*basicamente hemácias
VST Plasma Porção celular*
= 4,7 L 2,6 L 2,1 L
= 3,4 L 1,9 L 1,5 L
50-60% (55%) plasma40-50% (45%) porção celularVST
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Hematócrito proporção do VST ocupado pelas hemácias.
Hematócrito (Ht):
VSTPlasma (~55%)
Porção celular (~45%)
Hemácias
Varia com a hemoglobina Encontra-se diminuído nas
anemias
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Metodologias para determinação do hematócrito:
Manual mede a coluna de células compactadas por centrifugação
Automatizada não mede diretamente o hematócrito:
VCM = Volume Corpuscular Médio
VCM x no de hemácias
10Ht =
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Centrifugação
Preenchimento do capilar
Escala para leituraCapilar
Metodologia manual para determinação do hematócrito:
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Hematócrito – valores percentuais:
41-51%
37-47% Ht
Varia com o número de hemácias e com o volume
celular.
Importante variações no volume de plasma interferem diretamente
na análise do Ht
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Variações do hematócrito - metodologia manual:
Ht normal
Ht elevado
Ht reduzido
- anemias- retenção de líquidos
- hemodiluição fisiológica da gravidez
- desidratação- poliglobulias
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Os eritrócitos, hemácias ou
glóbulos vermelhos:
Células mais numerosas do sangue. Valores referenciais 4,5 a 5,5 x 106/L
(mm3). Variações fisiológicas idade, sexo e
altitude em relação ao nível do mar.
Caracterização geral das células sangüíneas:
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Local de produção fígado (feto) e medula óssea (a partir do 5o mês de gestação).
Vida média 120 dias.
Equilíbrio entre a eritropoese (produção) e a hemocaterese (destruição) destas células.
Os eritrócitos:
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Os eritrócitos:
Não possuem núcleo nem organelas citoplasmáticas.
Células altamente deformáveis.
Quantidade excessiva de membrana celular.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Forma disco bicôncavo com halo central mais claro.
Tamanho 7-8m de .
Forma e tamanho normais dos eritrócitos:
concavidade
concavidade
VISTA FRONTAL
VISTA LATERAL
halo central mais claro
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
RESPIRAÇÃO transportar O2 dos
pulmões para os tecidos e CO2 dos diferentes tecidos aos pulmões.
O O2 é transportado ligado à molécula de
hemoglobina.
RESPIRAÇÃO transportar O2 dos
pulmões para os tecidos e CO2 dos diferentes tecidos aos pulmões.
O O2 é transportado ligado à molécula de
hemoglobina.
Função dos eritrócitos:
Globina
Globina
Globina
Globina
Hb A
Grupos heme
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Principal conteúdo do eritrócito:
Hemoglobina Hemoglobina
Milhões de moléculas de hemoglobina em uma hemácia pigmento que dá a cor da
célula.
1pico = 10-12
Teor de Hb/célula HCM (hemoglobina corpuscular média) = 27 a 34 pg.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Os leucócitos ou glóbulos brancos:
Células completas (núcleo e organelas).
Valores referenciais 4 a 10 mil/L (mm3).
Variações numéricas idade.
Grupo de células bastante heterogêneo morfológica e funcionalmente.
Células completas (núcleo e organelas).
Valores referenciais 4 a 10 mil/L (mm3).
Variações numéricas idade.
Grupo de células bastante heterogêneo morfológica e funcionalmente.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
neutrófilo
basófiloeosinófilo
Granulócitos
Os diferentes tipos de leucócitos:
Monócito
Linfócito
Mon
on
ucle
ar
es
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Fórmula leucocitária para um adulto saudável :
Nos adultos:
Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
Nas crianças:
Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
~ 65,5% de granulócitos
~30% (20-40) de linfócitos e
~4% (2-10) de monócitos
~ 34,5% de mononucleares
~60% (40-80) de neutrófilos
~3% (1-6) de eosinófilos e
1,5% (1-2) de basófilos
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Granulócitos e Monócitos DEFESA DO
ORGANISMO (fagocitose).
Granulócitos e Monócitos DEFESA DO
ORGANISMO (fagocitose).
Linfócitos efetores da RESPOSTA IMUNE do
organismo.
Linfócitos efetores da RESPOSTA IMUNE do
organismo.
Funções dos leucócitos:
Monócito
Granulócitos BasófiloNeutrófil
oEosinófil
o
anticorpos
Linfócito
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Neutrófilos:
Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)
Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)
SEGMENTADOS núcleo com dois a cinco lobos e
finas granulações citoplasmáticas.
SEGMENTADOS núcleo com dois a cinco lobos e
finas granulações citoplasmáticas.
São fagócitos importantes no combate a infecções por
bactérias e vírus.
Bastonetes
Segmentados
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Eosinófilos:
Bastonetes
Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)
Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)
SEGMENTADOS núcleo com dois a três lobos e
granulações citoplasmáticas
grosseiras e alaranjadas.
SEGMENTADOS núcleo com dois a três lobos e
granulações citoplasmáticas
grosseiras e alaranjadas.
São fagócitos importantes no combate a parasitas helmintos e
nas reações alérgicas.
Segmentados
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Basófilos:
Sangue SEGMENTADOS (formas maduras)
e BASTÕES ou BASTONETES
(imaturas). Bastões extremamente
raros.
Sangue SEGMENTADOS (formas maduras)
e BASTÕES ou BASTONETES
(imaturas). Bastões extremamente
raros.
SEGMENTADOS núcleo lobulado encoberto por granulações grosseiras
e escuras.
SEGMENTADOS núcleo lobulado encoberto por granulações grosseiras
e escuras.
São fagócitos importantes que atuam nos processos alérgicos
imediatos.
Segmentados
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Monócitos:
(1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias estranhas;
(2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou defeituosas do próprio indivíduo;
(3) Capturam, processam e apresentam antígenos aos linfócitos.
(4) Produzem monocinas com funções biológicas essenciais.
(1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias estranhas;
(2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou defeituosas do próprio indivíduo;
(3) Capturam, processam e apresentam antígenos aos linfócitos.
(4) Produzem monocinas com funções biológicas essenciais.
Possuem: Núcleo com formato
irregular nunca segmentado.
Finas granulações citoplasmáticas.
Possuem: Núcleo com formato
irregular nunca segmentado.
Finas granulações citoplasmáticas.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Exemplos de monocinas importantes:
Produtos Funções
CSF-M, CSF-GM e CSF-G
- Diferenciação de macrófagos e estimulantes de granulócitos
IL 1 e IL 6
- Ativação das células estromais na produção de fatores de crescimento
TNF-
- Idem- Proteção contra o
crescimento de tumores
Células mesangiais no glomérulo renal
Microglia no cérebroMacrófagos de serosas do coração (pericárdio), pulmões (pleura) e intestino (peritônio)
Macrófagos dos alvéolos pulmonares
Macrófagos de Kupfer no fígado
Macrófagos dos seios esplênicos
Macrófagos da medula óssea
Macrófagos dos linfonodos
Monócito no sangue
periférico
Sistema Reticuloendotelial ou Mononuclear
Fagocitário: principais
componentes
Macrófagos móveis
Células de Langerhans da pele
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Linfócitos:
Tipos principais: Linfócitos T e Linfócitos B
Células NK (natural killer)
Tipos principais: Linfócitos T e Linfócitos B
Células NK (natural killer)
(linfócito NK)
Grande linfócito granular
(linfócitos T e B não-ativados)
Pequenos linfócitos
Linfócito T reativo(linfócito B ativo)
Plasmócito
Leucócitos responsáveis pela imunidade.
Produzem linfocinas com funções biológicas
essenciais (IL 3).
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Mais comuns na circulação.
Possuem núcleo grande, circular ou oval, nunca lobulado.
Apresentam quantidade muito
reduzida de citoplasma.
Mais comuns na circulação.
Possuem núcleo grande, circular ou oval, nunca lobulado.
Apresentam quantidade muito
reduzida de citoplasma.
Pequenos linfócitos
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
São células bem menores que as demais (3-4m de ).
Constituem fragmentos citoplasmáticos dos
megacariócitos.
Valores referenciais 140 a 400 mil/L (mm3).
Não possuem grandes variações com o sexo ou a
idade.
São células bem menores que as demais (3-4m de ).
Constituem fragmentos citoplasmáticos dos
megacariócitos.
Valores referenciais 140 a 400 mil/L (mm3).
Não possuem grandes variações com o sexo ou a
idade.
Plaquetas:
Megacariócito
Plaqueta
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA é promovida pelas
plaquetas e diferentes fatores de coagulação circulantes
no sangue.
COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA é promovida pelas
plaquetas e diferentes fatores de coagulação circulantes
no sangue.
Funções das plaquetas:
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Hematopoese
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Origem dos diferentes componentes do sangue:
Plasma se forma da ingestão de água, de alimentos, da difusão e
trocas líquidas entre os vários compartimentos do organismo.
Plasma se forma da ingestão de água, de alimentos, da difusão e
trocas líquidas entre os vários compartimentos do organismo.
Porção celular tem origem através do processo da HEMATOPOESE.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
A hematopoese:
É o processo de formação de células sangüíneas.
Adulto normal 6 bilhões de células /dia / kg 2,5 bilhões hemácias/dia / kg
2,5 bilhões de plaquetas/dia / kg 1,0 bilhão de granulócitos /dia / kg
Ritmo de produção ajuste de acordo com as necessidades do organismo.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Locais da hematopoese:
Feto
0-2 meses: Saco vitelino
2-7 meses: Fígado e baço*
5-9 meses: Medula óssea (MO)
Lactentes
MO de praticamente todos os ossos
AdultosMO dos ossos do esqueleto central(vértebras, costelas, esterno, região sacra e pélvica)
* Durante stress hematopoético podem voltar a produzir células.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Normal 50% do tecido intertrabecular é
hematopoético e 50% é tecido gorduroso.
Biopsia de Medula da crista ilíaca posterior:
Anormal excesso de
tecido hematopoético (policitemia
vera).
Anormal excesso de
tecido gorduroso
(aplasia medular ou
anemia aplástica).
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
As células-tronco hematopoéticas ou Stem cells (SC):
Morfologicamente possuem a aparência de pequenos linfócitos.
No exame imunológico células CD34+.
Morfologicamente possuem a aparência de pequenos linfócitos.
No exame imunológico células CD34+.
CD = cluster of differentiation antígenos de superfície celular.
Mantêm a hematopoese por toda a vida. Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS.
Produzem cerca de 106 células maduras após cerca de 20 divisões celulares.
Mantêm a hematopoese por toda a vida. Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS.
Produzem cerca de 106 células maduras após cerca de 20 divisões celulares.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Células comprometidas:
CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)
CFU – GEMM ou
Célula-Tronco
Mielóide
Granulócitos
Eritrócitos
Monócitos e
Megacariócitos
CFU – L ou Célula-
Tronco Linfóide
Linfócitos T
Linfócitos B
Linhagem Mielóide
Linhagem Linfóide
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Os fatores hematopoéticos:
Também chamados de CSF(Colony-Stimulating Factor).
São glicoproteínas produzidas pelas células estromais e por monócitos e linfócitos na
circulação.
Funções: (1) regular a hematopoese;
(2) regular a função das células sangüíneas maduras; e
(3) regular a apoptose.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Tipos: (1) Fatores de crescimento podem
estimular a proliferação e/ou diferenciação em uma linhagem
hematopoética específica.
( 2) Fatores de inibição podem inibir a proliferação e/ou a diferenciação.
Os fatores hematopoéticos (cont.):
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Esquema simplificado da ação de um fator hematopoético (cascata de
transdução):
CSF
CSF
SINAL Núcleo (genes)
receptor
Fator hematopoétic
o*Stem cell
*esse fator pode ter tanto ação
estimulante como inibidora da
hematopoese.
mensageiro
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Exemplos de fatores hematopoéticos de crescimento:
1. Agem nas células do estroma
IL-1 TNF
2. Agem nas células-tronco multipotentes
Fator de célula-tronco (SFC) Ligante Flt
3. Agem nas células progenitoras multipotentes
IL-3 CSF-GM IL-6 CSF-G* Trombopoetina*
4. Agem nas células progenitoras específicas
CSF-G CSF – M IL-5 (CSF-Eo) Eritropoetina Trombopoetina
* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem inicialmente no progenitor multipotente.
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Exemplos de fatores inibidores ou moduladores:
Fator Ação
Prostaglandinas E Inibição sobre as CFU-
GEMM
Interferons
Inibidor geral da proliferação e
diferenciação de células imaturas
Lactoferrina(feedback negativo)
Inibição da proliferação de granulócitos
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Célula-tronco
primitiva ou pluripotente
Células progenitoras
multilinhagens ou
comprometidas
Células progenitora
s unipotentes
Células maduras
circulantes
(Timo)
Eritrócitos
Plaquetas
Neutrófilo
Monócito
Eosinófilo
Basófilo
Linfócito B
Linfócito T
CFU- T
CFU- B
CFU- Ba
CFU-
Eo
CFU- M
CFU- G
CFU-
Meg
CFU-E
BFU-E
CFU-GEMM
CFU-L
IL-3IL-6
IL-3IL-6IL-7
IL-3
IL-3
IL-3
TPO*
CSF-GM
CSF-GMIL-3
IL-3
IL-3
EPO EPO
TPO
CSF-G
CSF-M
IL-5
IL-3
IL-6
IL-2, IL-4
IL-6IL-7
IL-6IL-7
Modelo hierárquico da hematopoese,
incluindo os fatores de crescimento
mais importantes
CSF-SC
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Duração das células sangüíneas: A hematopoese possui um nível basal para repor as
perdas. Por dia 6 bilhões de células/kg.
Todas as células sangüíneas possuem vida curta:
Nas demandas maiores de um tipo celular específico as células progenitoras são influenciadas
pelos fatores hematopoéticos para produzir as células que estão sendo necessárias em maior
número.
TIPO CELULAR DURAÇÃO Eritrócitos ~120 dias Plaquetas 7-10 dias
Granulócitos 6-7 horas
Linfócitos Algumas horas até alguns anos (células de memória)
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
A demanda funcional das células sangüíneas e o tipo celular
produzido pela medula:
EventoTipo celular estimulado
Nível de O2 nos tecidos
Eritrócitos
Presença de infecções e inflamações
Neutrófilos
Presença de alergias e parasitoses
Eosinófilos
Perdas sangüíneas Plaquetas
Presença de antígenos estranhos
ao organismo
Linfócitos T e B
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Nº de hemácias
Eritropoetina
Nº de hemácias
RIM
MO
Nível de O2
Inibição da produção excessiva de eritropoetina
Nível de O2
Principal via de estímulo da eritropoese:
Profa. Dra. Rita Mousinho Ribeiro
Antígeno
Linfócito T
Endotoxina
Monócito
TNF
IL-1
Vias de estímulo da leucopoese por endotoxinas
produzidas em infecções:
Células do
estroma
IL-3
TNF
IL-1
IL-6
CSF-GM
CSF-G
CSF-M
Leucopoese