Sangue hematologia

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Hematologia Profª Dr a Rita de Cassia Mousinho Ribeiro [email protected] Sangue: composição, caracterização geral e origem das células sangüíneas

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Hematologia

Profª Dra Rita de Cassia Mousinho [email protected]

Sangue: composição, caracterização geral e origem

das células sangüíneas

Sangue: composição, caracterização geral e origem

das células sangüíneas

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Composição do sangue:

(1) Plasma e (2) Células

sangüíneas (ou elementos figurados)

hemácia

leucócito

plaqueta

Plasma

Células

VST

O volume sangüíneo total (VST)

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Separando os componentes do sangue:

Creme leucocitário(buffy coat)

+ plaquetas

Eritrócitos

4000 rpm/10 min

Plasma

anticoagulante

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Volume Sanguíneo Total:

Normal 6 a 8% do peso corporal.

62,5 mL/kg de peso 75 kg 4,7 L 62,0 mL/kg de peso 55 kg 3,4 L

*basicamente hemácias

VST Plasma Porção celular*

= 4,7 L 2,6 L 2,1 L

= 3,4 L 1,9 L 1,5 L

50-60% (55%) plasma40-50% (45%) porção celularVST

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Hematócrito proporção do VST ocupado pelas hemácias.

Hematócrito (Ht):

VSTPlasma (~55%)

Porção celular (~45%)

Hemácias

Varia com a hemoglobina Encontra-se diminuído nas

anemias

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Metodologias para determinação do hematócrito:

Manual mede a coluna de células compactadas por centrifugação

Automatizada não mede diretamente o hematócrito:

VCM = Volume Corpuscular Médio

VCM x no de hemácias

10Ht =

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Centrifugação

Preenchimento do capilar

Escala para leituraCapilar

Metodologia manual para determinação do hematócrito:

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Hematócrito – valores percentuais:

41-51%

37-47% Ht

Varia com o número de hemácias e com o volume

celular.

Importante variações no volume de plasma interferem diretamente

na análise do Ht

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Variações do hematócrito - metodologia manual:

Ht normal

Ht elevado

Ht reduzido

- anemias- retenção de líquidos

- hemodiluição fisiológica da gravidez

- desidratação- poliglobulias

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Os eritrócitos, hemácias ou

glóbulos vermelhos:

Células mais numerosas do sangue. Valores referenciais 4,5 a 5,5 x 106/L

(mm3). Variações fisiológicas idade, sexo e

altitude em relação ao nível do mar.

Caracterização geral das células sangüíneas:

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Local de produção fígado (feto) e medula óssea (a partir do 5o mês de gestação).

Vida média 120 dias.

Equilíbrio entre a eritropoese (produção) e a hemocaterese (destruição) destas células.

Os eritrócitos:

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Os eritrócitos:

Não possuem núcleo nem organelas citoplasmáticas.

Células altamente deformáveis.

Quantidade excessiva de membrana celular.

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Forma disco bicôncavo com halo central mais claro.

Tamanho 7-8m de .

Forma e tamanho normais dos eritrócitos:

concavidade

concavidade

VISTA FRONTAL

VISTA LATERAL

halo central mais claro

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RESPIRAÇÃO transportar O2 dos

pulmões para os tecidos e CO2 dos diferentes tecidos aos pulmões.

O O2 é transportado ligado à molécula de

hemoglobina.

RESPIRAÇÃO transportar O2 dos

pulmões para os tecidos e CO2 dos diferentes tecidos aos pulmões.

O O2 é transportado ligado à molécula de

hemoglobina.

Função dos eritrócitos:

Globina

Globina

Globina

Globina

Hb A

Grupos heme

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Principal conteúdo do eritrócito:

Hemoglobina Hemoglobina

Milhões de moléculas de hemoglobina em uma hemácia pigmento que dá a cor da

célula.

1pico = 10-12

Teor de Hb/célula HCM (hemoglobina corpuscular média) = 27 a 34 pg.

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Os leucócitos ou glóbulos brancos:

Células completas (núcleo e organelas).

Valores referenciais 4 a 10 mil/L (mm3).

Variações numéricas idade.

Grupo de células bastante heterogêneo morfológica e funcionalmente.

Células completas (núcleo e organelas).

Valores referenciais 4 a 10 mil/L (mm3).

Variações numéricas idade.

Grupo de células bastante heterogêneo morfológica e funcionalmente.

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neutrófilo

basófiloeosinófilo

Granulócitos

Os diferentes tipos de leucócitos:

Monócito

Linfócito

Mon

on

ucle

ar

es

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Fórmula leucocitária para um adulto saudável :

Nos adultos:

Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos

Nas crianças:

Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos

~ 65,5% de granulócitos

~30% (20-40) de linfócitos e

~4% (2-10) de monócitos

~ 34,5% de mononucleares

~60% (40-80) de neutrófilos

~3% (1-6) de eosinófilos e

1,5% (1-2) de basófilos

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Granulócitos e Monócitos DEFESA DO

ORGANISMO (fagocitose).

Granulócitos e Monócitos DEFESA DO

ORGANISMO (fagocitose).

Linfócitos efetores da RESPOSTA IMUNE do

organismo.

Linfócitos efetores da RESPOSTA IMUNE do

organismo.

Funções dos leucócitos:

Monócito

Granulócitos BasófiloNeutrófil

oEosinófil

o

anticorpos

Linfócito

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Neutrófilos:

Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)

Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)

SEGMENTADOS núcleo com dois a cinco lobos e

finas granulações citoplasmáticas.

SEGMENTADOS núcleo com dois a cinco lobos e

finas granulações citoplasmáticas.

São fagócitos importantes no combate a infecções por

bactérias e vírus.

Bastonetes

Segmentados

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Eosinófilos:

Bastonetes

Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)

Sangue SEGMENTADOS (formas maduras) e BASTÕES ou BASTONETES (imaturas)

SEGMENTADOS núcleo com dois a três lobos e

granulações citoplasmáticas

grosseiras e alaranjadas.

SEGMENTADOS núcleo com dois a três lobos e

granulações citoplasmáticas

grosseiras e alaranjadas.

São fagócitos importantes no combate a parasitas helmintos e

nas reações alérgicas.

Segmentados

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Basófilos:

Sangue SEGMENTADOS (formas maduras)

e BASTÕES ou BASTONETES

(imaturas). Bastões extremamente

raros.

Sangue SEGMENTADOS (formas maduras)

e BASTÕES ou BASTONETES

(imaturas). Bastões extremamente

raros.

SEGMENTADOS núcleo lobulado encoberto por granulações grosseiras

e escuras.

SEGMENTADOS núcleo lobulado encoberto por granulações grosseiras

e escuras.

São fagócitos importantes que atuam nos processos alérgicos

imediatos.

Segmentados

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Monócitos:

(1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias estranhas;

(2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou defeituosas do próprio indivíduo;

(3) Capturam, processam e apresentam antígenos aos linfócitos.

(4) Produzem monocinas com funções biológicas essenciais.

(1) Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias estranhas;

(2) Eliminam, por fagocitose células senis e/ou defeituosas do próprio indivíduo;

(3) Capturam, processam e apresentam antígenos aos linfócitos.

(4) Produzem monocinas com funções biológicas essenciais.

Possuem: Núcleo com formato

irregular nunca segmentado.

Finas granulações citoplasmáticas.

Possuem: Núcleo com formato

irregular nunca segmentado.

Finas granulações citoplasmáticas.

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Exemplos de monocinas importantes:

Produtos Funções

CSF-M, CSF-GM e CSF-G

- Diferenciação de macrófagos e estimulantes de granulócitos

IL 1 e IL 6

- Ativação das células estromais na produção de fatores de crescimento

TNF-

- Idem- Proteção contra o

crescimento de tumores

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Células mesangiais no glomérulo renal

Microglia no cérebroMacrófagos de serosas do coração (pericárdio), pulmões (pleura) e intestino (peritônio)

Macrófagos dos alvéolos pulmonares

Macrófagos de Kupfer no fígado

Macrófagos dos seios esplênicos

Macrófagos da medula óssea

Macrófagos dos linfonodos

Monócito no sangue

periférico

Sistema Reticuloendotelial ou Mononuclear

Fagocitário: principais

componentes

Macrófagos móveis

Células de Langerhans da pele

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Linfócitos:

Tipos principais: Linfócitos T e Linfócitos B

Células NK (natural killer)

Tipos principais: Linfócitos T e Linfócitos B

Células NK (natural killer)

(linfócito NK)

Grande linfócito granular

(linfócitos T e B não-ativados)

Pequenos linfócitos

Linfócito T reativo(linfócito B ativo)

Plasmócito

Leucócitos responsáveis pela imunidade.

Produzem linfocinas com funções biológicas

essenciais (IL 3).

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Mais comuns na circulação.

Possuem núcleo grande, circular ou oval, nunca lobulado.

Apresentam quantidade muito

reduzida de citoplasma.

Mais comuns na circulação.

Possuem núcleo grande, circular ou oval, nunca lobulado.

Apresentam quantidade muito

reduzida de citoplasma.

Pequenos linfócitos

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São células bem menores que as demais (3-4m de ).

Constituem fragmentos citoplasmáticos dos

megacariócitos.

Valores referenciais 140 a 400 mil/L (mm3).

Não possuem grandes variações com o sexo ou a

idade.

São células bem menores que as demais (3-4m de ).

Constituem fragmentos citoplasmáticos dos

megacariócitos.

Valores referenciais 140 a 400 mil/L (mm3).

Não possuem grandes variações com o sexo ou a

idade.

Plaquetas:

Megacariócito

Plaqueta

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COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA é promovida pelas

plaquetas e diferentes fatores de coagulação circulantes

no sangue.

COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA é promovida pelas

plaquetas e diferentes fatores de coagulação circulantes

no sangue.

Funções das plaquetas:

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Hematopoese

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Origem dos diferentes componentes do sangue:

Plasma se forma da ingestão de água, de alimentos, da difusão e

trocas líquidas entre os vários compartimentos do organismo.

Plasma se forma da ingestão de água, de alimentos, da difusão e

trocas líquidas entre os vários compartimentos do organismo.

Porção celular tem origem através do processo da HEMATOPOESE.

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A hematopoese:

É o processo de formação de células sangüíneas.

Adulto normal 6 bilhões de células /dia / kg 2,5 bilhões hemácias/dia / kg

2,5 bilhões de plaquetas/dia / kg 1,0 bilhão de granulócitos /dia / kg

Ritmo de produção ajuste de acordo com as necessidades do organismo.

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Locais da hematopoese:

Feto

0-2 meses: Saco vitelino

2-7 meses: Fígado e baço*

5-9 meses: Medula óssea (MO)

Lactentes

MO de praticamente todos os ossos

AdultosMO dos ossos do esqueleto central(vértebras, costelas, esterno, região sacra e pélvica)

* Durante stress hematopoético podem voltar a produzir células.

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Normal 50% do tecido intertrabecular é

hematopoético e 50% é tecido gorduroso.

Biopsia de Medula da crista ilíaca posterior:

Anormal excesso de

tecido hematopoético (policitemia

vera).

Anormal excesso de

tecido gorduroso

(aplasia medular ou

anemia aplástica).

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As células-tronco hematopoéticas ou Stem cells (SC):

Morfologicamente possuem a aparência de pequenos linfócitos.

No exame imunológico células CD34+.

Morfologicamente possuem a aparência de pequenos linfócitos.

No exame imunológico células CD34+.

CD = cluster of differentiation antígenos de superfície celular.

Mantêm a hematopoese por toda a vida. Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS.

Produzem cerca de 106 células maduras após cerca de 20 divisões celulares.

Mantêm a hematopoese por toda a vida. Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS.

Produzem cerca de 106 células maduras após cerca de 20 divisões celulares.

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Células comprometidas:

CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)

CFU – GEMM ou

Célula-Tronco

Mielóide

Granulócitos

Eritrócitos

Monócitos e

Megacariócitos

CFU – L ou Célula-

Tronco Linfóide

Linfócitos T

Linfócitos B

Linhagem Mielóide

Linhagem Linfóide

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Os fatores hematopoéticos:

Também chamados de CSF(Colony-Stimulating Factor).

São glicoproteínas produzidas pelas células estromais e por monócitos e linfócitos na

circulação.

Funções: (1) regular a hematopoese;

(2) regular a função das células sangüíneas maduras; e

(3) regular a apoptose.

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Tipos: (1) Fatores de crescimento podem

estimular a proliferação e/ou diferenciação em uma linhagem

hematopoética específica.

( 2) Fatores de inibição podem inibir a proliferação e/ou a diferenciação.

Os fatores hematopoéticos (cont.):

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Esquema simplificado da ação de um fator hematopoético (cascata de

transdução):

CSF

CSF

SINAL Núcleo (genes)

receptor

Fator hematopoétic

o*Stem cell

*esse fator pode ter tanto ação

estimulante como inibidora da

hematopoese.

mensageiro

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Exemplos de fatores hematopoéticos de crescimento:

1. Agem nas células do estroma

IL-1 TNF

2. Agem nas células-tronco multipotentes

Fator de célula-tronco (SFC) Ligante Flt

3. Agem nas células progenitoras multipotentes

IL-3 CSF-GM IL-6 CSF-G* Trombopoetina*

4. Agem nas células progenitoras específicas

CSF-G CSF – M IL-5 (CSF-Eo) Eritropoetina Trombopoetina

* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem inicialmente no progenitor multipotente.

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Exemplos de fatores inibidores ou moduladores:

Fator Ação

Prostaglandinas E Inibição sobre as CFU-

GEMM

Interferons

Inibidor geral da proliferação e

diferenciação de células imaturas

Lactoferrina(feedback negativo)

Inibição da proliferação de granulócitos

Page 42: Sangue   hematologia

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Célula-tronco

primitiva ou pluripotente

Células progenitoras

multilinhagens ou

comprometidas

Células progenitora

s unipotentes

Células maduras

circulantes

(Timo)

Eritrócitos

Plaquetas

Neutrófilo

Monócito

Eosinófilo

Basófilo

Linfócito B

Linfócito T

CFU- T

CFU- B

CFU- Ba

CFU-

Eo

CFU- M

CFU- G

CFU-

Meg

CFU-E

BFU-E

CFU-GEMM

CFU-L

IL-3IL-6

IL-3IL-6IL-7

IL-3

IL-3

IL-3

TPO*

CSF-GM

CSF-GMIL-3

IL-3

IL-3

EPO EPO

TPO

CSF-G

CSF-M

IL-5

IL-3

IL-6

IL-2, IL-4

IL-6IL-7

IL-6IL-7

Modelo hierárquico da hematopoese,

incluindo os fatores de crescimento

mais importantes

CSF-SC

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Duração das células sangüíneas: A hematopoese possui um nível basal para repor as

perdas. Por dia 6 bilhões de células/kg.

Todas as células sangüíneas possuem vida curta:

Nas demandas maiores de um tipo celular específico as células progenitoras são influenciadas

pelos fatores hematopoéticos para produzir as células que estão sendo necessárias em maior

número.

TIPO CELULAR DURAÇÃO Eritrócitos ~120 dias Plaquetas 7-10 dias

Granulócitos 6-7 horas

Linfócitos Algumas horas até alguns anos (células de memória)

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A demanda funcional das células sangüíneas e o tipo celular

produzido pela medula:

EventoTipo celular estimulado

Nível de O2 nos tecidos

Eritrócitos

Presença de infecções e inflamações

Neutrófilos

Presença de alergias e parasitoses

Eosinófilos

Perdas sangüíneas Plaquetas

Presença de antígenos estranhos

ao organismo

Linfócitos T e B

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Nº de hemácias

Eritropoetina

Nº de hemácias

RIM

MO

Nível de O2

Inibição da produção excessiva de eritropoetina

Nível de O2

Principal via de estímulo da eritropoese:

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Antígeno

Linfócito T

Endotoxina

Monócito

TNF

IL-1

Vias de estímulo da leucopoese por endotoxinas

produzidas em infecções:

Células do

estroma

IL-3

TNF

IL-1

IL-6

CSF-GM

CSF-G

CSF-M

Leucopoese