SNC-1_aula2

Reife - 2014

FACUDADE IBGM

Sistema Nervoso

Central

Prof. Iasmine Alves

Insulina e Hipoglicemiantes Orais


IMPORTNCIA DO SISTEMA NERVOSO

CENTRAL (SNC)

1. INTRODUO 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Percepo de variaes do meio

Propagao de modificaes promovidas pelas variaes

Execuo de respostas adequadas para a manuteno da homeostase

SNC

Coordenao

e regulao

das funes

corporais

Insulina e Hipoglicemiantes Orais 2. ANATOMIA DO SNC 1. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

SISTEMA

NERVOSO

CENTRAL (SNC) PERIFRICO

(SNP)

Encfalo Medula Somtico Autnomo

Simptico Parassimptico

Insulina e Hipoglicemiantes Orais 2. ANATOMIA DO SNC 1. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

SN

C

Encfalo

Medula

Telencfalo

Diencfalo

Cerebelo

Tronco enceflico

Tlamo Hipotlamo Epitlamo

Mesencfalo Ponte Bulbo

Insulina e Hipoglicemiantes Orais 3. FISIOLOGIA DO SNC 1. 2. 4. 5. 6. 7. 8.

Neurnios Clulas da Glia

SNC

Clulas Neurotrans-

missores

CONSTITUIO DO SNC

Acetilcolina Adrenalina e noradrenalina Dopamina Serotonina GABA Glutamato


CONSTITUIO DO SNC: NEURNIOS

3. FISIOLOGIA DO SNC 1. 2. 4. 5. 6. 7. 8.

Recepo e transmisso de

estmulos

Permite execuo de

respostas pelo organismo

Homeostase

Capacidade de responder a estmulos;

Gerao de potencial de ao

Transmisso da onda de excitao: impulso nervoso

Excitabilidade Condutibilidade

Propriedades dos Neurnios

Funes dos Neurnios



Estrutura dos Neurnios

Corpo celular;

Dendritos (receptores de estmulos);

Axnio (condutor de impulsos nervosos,

podendo ser revestido

pela bainha de mielina).



Transmisso do Impulso Nervoso

Sinapse




Membrana plasmtica dos neurnios transporte ativo de ons (bomba de sdio e potssio) membrana polarizada potencial de repouso




Potencial de ao:

Neurnio

estimulado




Potencial de ao:

Neurnio

estimulado

Abertura de

canais de Na+




Potencial de ao:

Neurnio

estimulado

Abertura de

canais de Na+

Entrada de Na+

Despolarizao

da membrana




Potencial de ao:

Neurnio

estimulado

Abertura de

canais de Na+

Entrada de Na+

Despolarizao

da membrana

Potencial no

interior da

clula = 40 mV:

sada de K+

Repolarizao

da membrana




Potencial de ao; Direo do potencial

de ao: dendrito corpo celular axnio.


CONSTITUIO DO SNC: CLULAS DA GLIA

Funes de sustentao dos neurnios e auxlio de seu funcionamento;

Macroglia:

Astrcitos: sustentao e nutrio; Clulas ependimrias: revestimento dos

ventrculos cerebrais e do canal espinhal;

Microglia:

Oligodendrcitos: formao de bainha de mielina; Hortegglia: clulas de limpeza.


CONSTITUIO DO SNC: CLULAS DA GLIA


3. Princpios Gerais do Tratamento Psicofarmacolgico

3.1 Definies Importantes

Droga: qualquer entidade qumica ou mistura de entidades que alteram a funo biolgica e possivelmente sua estrutura (OMS)

Droga Psicoativa: so aquelas que alteram o comportamento, humor e cognio (OMS)

Droga Psicotrpica: so aquelas que alteram o comportamento, humor e cognio, possuindo grande

propriedade reforadora sendo, portanto, passveis de auto-

administrao (OMS) dependncia

Droga de abuso: qualquer substncia (tomada sob qualquer forma de administrao), que altera o humor, o nvel de

percepo ou o funcionamento do SNC medicamentos a lcool e solventes.

4. PSICOFARMACOLOGIA 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.



3.1 Definies Importantes

Classificao Geral das Drogas que Atuam no SNC

Psicolpticos: diminuem a estimulao do SNC, deprimem o SNC;

Psicoanalpticos: aumentam a estimulao do SNC, excitam o SNC quando est deprimido;

Psicodislpticos: perturbam o SNC excitao de algumas reas e depresso de outras.




Final da dcada de 40 primeiros frmacos tratamento de transtornos psiquitricos;

1949: tratamento da mania com ltio; 1952: efeitos antipsicticos da clorpromazina; 1954: meprobamato (ansioltico); 1957: clordiazepxido (ansioltico); Benzodiazepnicos Final da dcada de 50 cinco grupos de drogas capazes de promover efeitos clnicos em transtornos psiquitricos:

Antipsicticos (clorpromazina,

haloperidol)

Antidepressivos

tricclicos (imipramina)

Antidepressivos IMAO

(iproniazida)

Ansiolticos (meprobamato

e clordiazepxido)

Antimania (ltio)

3.2 Histrico




Final da dcada de 50 neurolpticos no tratamento das doenas mentais Revoluo Farmacolgica;

Descaracterizao do modelo asilar hospitalocntrico;

internao e o tempo de permanncia de pacientes psiquitricos;

Pacientes psicticos hospitalizados nos EUA: 554.000 em 1954 para 77.000 em 1993;

Benefcios permanentes e estveis X recadas e internaes frequentes melhoria da sintomatologia X uso descontnuo dos neurolpticos .

Importncia da adeso ao tratamento X necessidade de conhecer os por completos os pacientes.

3.2 Histrico




3.3 Fatores que Influenciam na Adeso ao Tratamento

Fatores relacionados: Descrio

Ao Paciente -Caractersticas pessoais

(motivao/resistncia) e

demogrficas;

- Caractersticas psicopatolgicas

(severidade dos sintomas)

- Insight

medicao - Ocorrncia de reaes adversas;

- Complexidade do regime teraputico;

- Relao custo/benefcio

fatores externos - Suporte familiar

- Apoio social

- Aliana teraputica




3.4 Consequncias da NO Adeso ao Tratamento

Ruptura psicossocial;

Desajuste do ambiente familiar;

Necessidade de utilizao de servios de emergncia, internao ou de maior nmero de consultas para o controle

clnico;

Aumento do custo financeiro para os servios pblicos e para a prpria famlia;

Fator determinante do agravamento das doenas, estando intimamente ligada s recadas


DEPRESSO E

TERAPIA

ANTIDEPRESSIVA


1. Depresso Normal e Patolgica

Estado emocional normal perdas, separaes, insucessos...

Transtornos especficos culpa, auto-acusaes, desamparo ou desesperana...

No desaparecimento espontneo;

Desproporo ou inexistncia de situao causal;

Comprometimento de rotinas e relaes interpessoais.

Antidepressivos 4. FISIOPATOLOGIA DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.

Insulina e Hipoglicemiantes Orais 4. FISIOPATOLOGIA DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.

CARACTERSTICAS DA DEPRESSO

Distrbio afetivo incapacitao funcional e comprometimento da sade fsica;

Sintomas fundamentais (CID-10): humor deprimido, perda de interesse e fatigabilidade

Sintomas acessrios (CID-10): concentrao, ateno, auto-estima e auto-confiana reduzidas; ideias de culpa e inutilidade; vises desoladas e pessimistas do futuro; ideias ou atos auto-lesivos ou suicdio; sono perturbado; apetite diminudo.


DEPRESSO 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.

CLASSIFICAO DA DEPRESSO

Distimia Depresso reativa ou secundria

Depresso maior

Depresso afetiva-bipolar

Depresso crnica (pelo menos 2 anos);

Falta de prazer na vida; Constante sentimento

de negatividade.

Decorrente de perdas, drogas e frmacos e

outros distrbios

psiquitricos.

Pelo menos 2 semanas; Sintomas intensos:

alteraes cognitivas,

psicomotoras e do sono.

Oscilao patolgica do

humor, estado de

nimo.


DEPRESSO 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.

BIOQUMICA DA DEPRESSO

Teoria monoaminrgica da depresso dopamina, noradrenalina e serotonina;


DEPRESSO 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.


Teoria monoaminrgica da depresso dopamina, noradrenalina e serotonina

Embasamento:

Reserpina no tratamento da hipertenso aumento do risco de depresso mecanismo de ao: inibio do armazenamento de 5-HT e NE depleo;

Isoniazida no tratamento da tuberculose alvio da depresso mecanismo de ao: inibio da enzima monoamina oxidase (MAO).


DEPRESSO 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8.


Panorama atual (2006): expresso da protena p11 pelo respectivo gene:

p11 aumenta a expresso de receptores 5-HT1B; p11 interage com receptores 5-HT4; Perspectivas para terapia gnica.

Insulina e Hipoglicemiantes Orais 5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Descoberta acidental (dcada de 50): portadores de tuberculose que usavam isoniazida (IMAO) elevao prolongada de humor;

Descoberta acidental de ADTs: imipramina no tratamento da esquizofrenia elevava o humor sem aliviar a psicose;

Sucesso dos antidepressivos pesquisa menores efeitos adversos medicamentos seletivos fluoxetina novas classes;

Segurana e tolerabilidade X eficcia e latncia de incio.

HISTRICO


Estrutura qumica Propriedades

farmacolgicas

Antidepressivos tricclicos;

Antidepressivos tetracclicos.

Inibidores da MAO; Inibidores seletivos da recaptao da serotonina (ISRS);

Antidepressivos atpicos

Classificao dos Frmacos

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

FARMACODINMICA DOS ANTIDEPRESSIVOS

Bloqueio da recaptao pr-

sinptica

Estmulo da liberao na

fenda sinptica

Efeitos agonistas ou antagonistas nos receptores

Catabolismo

5-HT, DA, NE

Antidepressivos

Tricclicos


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Mecanismo de Ao

Nvel pr-sinptico bloqueio das monoaminas (NE, DA) e 5-HT;

Atividades ps-sinpticas efeitos colaterais:

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS


Farmacocintica

Absorvido completamente pelo TGI;

Metabolismo heptico;

Lipoflicos concentrao no miocrdio e tecidos cerebrais.

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.



DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.


Usos Clnicos e Doses Dirias

Depresses graves e pacientes hospitalizados; Transtorno do pnico; Transtorno de ansiedade generalizada; Dficit de ateno com hiperatividade; Transtorno obsessivo-compulsivo;


Sndrome de Abstinncia ou Descontinuao

Primeiras 48 h aps interrupo abrupta;

Sintomas: mal-estar geral, alteraes gastrintestinais (nuseas, vmitos, diarria), ansiedade, irritabilidade, insnia,

movimentos parkinsonianos;

Recomendao: diminuio gradativa ao longo de algumas semanas Desmame.

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.



Interaes

Medicamento Ao

Analgsicos Potencializao

Anti-hipertensivos Potencializao: hipotenso

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.


Antidepressivos

IMAO


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

5.1 Mecanismo de Ao

Inibio de MAO: MAO-A: envolvida no metabolismo de 5-HT e NE; MAO-B: envolvida no metabolismo de DA.

Aumento da concentrao dos neurotransmissores;

As MAOs inibidas irreversilvelmente voltam a ser produzidas em 1 a 2

semanas.

INIBIDORES DA MAO


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Classificao

IMAOs de Primeira

Gerao (Inibidores No-

Seletivos Irreversveis)

IMAOs de Segunda

Gerao

(Inibidores Seletivos

Irreversveis da MAO)

IMAOs de Terceira

Gerao

(Inibidores Seletivos e

Reversveis da MAO)

-Isocarboxazida

- Fenelzina

- Tranilcipromina

- Selegilina - Moclobemida

- Atuam sobre MAO-A e

MAO-B

- Atua sobre MAO-B, em

doses baixas

- Seletivo da MAO-A melhor ao

antidepressiva

-MAO-A: na mucosa

intestinal, degrada vrias

aminas que podem agir

como falsos

neurotransmissores crises de hipertenso

- Em doses maiores, atua

sobre MAO-A e B crises hipertensivas

INIBIDORES DA MAO


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

INIBIDORES DA MAO

Depresso refratria terapia com ADTs;

Depresso ansiosa (fenelzina);

Agentes de segunda linha para doena de Parkinson (Selegilina);

Agentes de terceira linha para: depresso, fobia social, transtorno do pnico.

Medicamento Dose Inicial

Fenelzina (Nardil) 45mg/dia

Tranilcipromina (Parnate) 30mg/dia

Isocarboxazida (Marplan) 20mg/dia

Sistema de Seleginina

Transdrmica (Ensam)

6mg/dia por 4 semanas



Interaes: Medicamento-Alimento

Tirosina precursora de catecolaminas aumento sbito da P.A.

Tirosina destruda pela MAO em condies normais;

Usurio de IMAO deve evitar:

Queijos maturados ou envelhecidos; Carnes, Peixes e aves embutidos, defumados ou que sejam conservados fora da

geladeira (salame, mortadela), carne de sol,

carne seca;

Fava e doce de casca de banana; Chope; Extrato de levedura concentrada, chucrute, molho de soja (shoyu)

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

INIBIDORES DA MAO


Interaes: Medicamento-Medicamento

Bupropiona Carbamazepina Simpatomimticos

Crise hipertensiva

Meperidina ISRS Crise

serotoninrgica

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

INIBIDORES DA MAO


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Efeitos Colaterais

Hipotenso postural (bloqueio simptico)

Efeitos anticolinrgicos

Aumento do peso corporal: aumento do apetite causado pelo bloqueio de H1

Estimulao do SNC, inquietao, insnia.

INIBIDORES DA MAO

Antidepressivos

ISRS


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Mecanismo de Ao

Inibio potente e seletiva;

Potencializao da neurotransmisso serotoninrgica;

Sertralina e paroxetina mais potentes.

ISRS


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.


Depresso unipolar; Transtorno obsessivo-compulsivo; Transtorno do pnico; Distimia; Episdios depressivos do transtorno bipolar; Bulimia nervosa;

Fobia social; Ansiedade generalizada; Stress ps-traumtico.

ISRS


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRS

Nusea Insnia Disfuno Sexual*

Reao da Serotonina**

*A disfuno sexual no significa que o frmaco causar

impotncia; o que ocorre, as vezes, o prolongamento da

vasodilatao;

** Hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular.

Efeitos Colaterais


Interaes Medicamentosas

Medicamento Ao

ADT Seus nveis so aumentados

pela paroxetina e fluoxetina

Carbamazepina, fenobarbital e

fenitona

Tem seus nveis aumentados

pelos ISRSs

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRS

Antidepressivos

atpicos


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRN

Mecanismo de Ao

Representantes: Reboxetina e Atomoxetina;

Melhoram a neurotansmisso central da noradrenalina;

Atividade antagonista alfa-2 pr-sinptica.


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRN

Depresso maior;

Transtorno de Dficit de Ateno/Hiperatividade (Atomoxetina);

Usos Clnicos e Doses Usuais

Medicamento Dosagem Inicial Dosagem Mxima

Reboxetina 8 mg/dia 10mg/dia

Atomoxetina 40 mg/dia 100 mg/dia


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRN

Efeitos Colaterais

Taquicardia;

Impotncia;

Hesitao ou reteno urinria;

Insnia;

Sudorese excessiva.



A ausncia de interao com as enzimas do citocromo

P450 e a seletividade da ao conferem reboxetina

baixo potencial de interaes medicamentosas..

Efeito sinrgico (= potencializa) na combinao com outros agentes estimulantes, como anfetaminas e

bupropiona.

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRN


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Mecanismo de Ao

Venlafaxina e Duloxetina;

Maior potncia de inibio da 5-HT em comparao com a NE;

No h afinidade pelos receptores adrenrgicos,

muscarnicos e histamnicos bem

como pela MAO;

ISRSN


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

Usos Clnicos

Pacientes ambulatoriais com depresso maior;

Pacientes hospitalizados com melancolia;

Fobia social;

Transtorno da ansiedade generalizada

ISRSN


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ISRSN

Efeitos Colaterais

Nusea Insnia Disfuno

Sexual Aumento da P.A.


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ANTIDEPRESSIVO NORADRENRGICO E

SELETIVO SEROTONINRGICO

Mecanismo de Ao

Representante: Mirtazapina;

Antagoniza receptores centrais alfa-2 adrenrgicos pr-sinpticos aumento da liberao de noradrenalina;

Bloqueia receptores 5-TH2 e 5-HT3 elevao dos nveis sinpticos de serotonina;

Potente antagonista dos receptores H1 efeitos colaterais sonolncia.


Farmacocintica

Boa absoro pelo TGI;

Metabolismo de primeira passagem 50% do frmaco biodisponvel;

Metabolismo: CYP-450 no indutor nem inibidor;

Alta ligao a protenas plasmticas (85%);

Metabolizao heptica: hidroxilao e desmetilao conjugao com cido glicurnico;

Eliminao pela urina (75% na forma de metablitos) e fezes (15%)

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.




DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.



Usos Clnicos

Vrios tipos de depresso;

Efeitos ansiolticos e antidepressivos mais rpidos que ISRS;

til no tratamento de depresso onde houve insucesso de tratamentos anteriores;

Reverso dos efeitos colaterais sexuais induzidos por ISRS;

Melhora de sintomas negativos da esquizofrenia.


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.



Efeitos Colaterais

Boa tolerncia;

Boca seca;

Sedao;

Sonolncia;

Ganho de peso;

Aumento dos nveis de colesterol;

Bloqueia receptores 5-TH2 e 5-HT3 sndrome serotoninrgica.



Potencializao de efeitos antidepressivos baixo risco de interaes farmacocinticas;

Bezodiazepnicos, barbitricos ou lcool risco de sonolncia e sedao;

Usado com IMAO risco de crises de hipertenso (efeitos alfa-2 noradrenrgicos);

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.




DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ANTIDEPRESSIVO COMBINADO

NORADRENRGICO E DOPAMINRGICO

Mecanismo de Ao

Representante: Bupropiona;

Mecanismo bioqumico no completamente elucidado;

Fraco inibidor in vitro da recaptao neuronal de noradrenalina e dopamina X relevncia farmacolgica;

Homovalina (metablito inativo da dopamina) plasmtica diminuda em pacientes responsivos bupropiona.


10.2 Farmacocintica

Rapidamente absorvido pelo TGI;

Elevado metabolismo pr-sistmico diminui biodisponibilidade;

Metabtito ativo: hidroxibupropiona;

Alta ligao protica;

Atravessa barreira HE e placentria;

Eliminao renal (60% como metablito nas primeiras 24 h e 80% em 96 h) e fecal (10%).

5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.




DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.



Vrios tipos de depresso;

Seguro para pacientes cardacos;

Cessao do tabagismo: frmula de liberao sustentada (Zyban) efeito aps vrias semanas;

Transtorno Afetivo Sazonal;

Transtorno de Dficit de Ateno/Hiperatividade;

Medicamento Apresentao Dosagem

Bupropiona

(Wellbutrin)

Liberao Imediata 150 mg/dia

Liberao Sustentada 200 mg/dia

Liberao Prolongada 450 mg/dia



DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.



Boa tolerabilidade;

Menor potencial de induo de efeitos colaterais;

Baixa incidncia de intolerncia por descontinuao;

Agitao, ansiedade, rash cutneo, boca seca;

Aumento do risco de induo de convulses.

Efeitos Colaterais


Sinergismo com ISRS (aumenta potencial antidepressivo e contrabalanceia efeitos colaterais sexuais);

lcool, estimulantes ou cocana por pacientes dependentes nicotnicos aumento do risco de convulses


5. TRATAMENTO DA

DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.




DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR 5-HT2

Mecanismo de Ao

Trazodona e Nefazodona; Antagoniza receptores ps-sinpticos 5-HT2A e 5-HT2C;

Receptores 5-HT2 se comunicam com receptores 5-HT1A h estmulo do stio 5-HT1A por meio do referido antagonismo;

m-Clorofenilpiperazina (m-CPP) metablito agonista direto da

serotonina.


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.


Usos Clnicos e Doses Usuais

Depresso maior;

Ansiolticos eficazes;

Transtorno do estresse ps-traumtico (nefazodona).

Medicamento Nome

Comercial

Dosagem

Inicial

Dosagem

mxima

Trazodona Desyrel 50-100 600

Nefazodona Serzone 50-100 600


DEPRESSO 1. 2. 3. 4. 6. 7. 8.


Efeitos Colaterais

Cefalia Obstipao intestinal

Nuseas Boca seca

Viso turva

Sonolncia


ANSIEDADE E

TERAPIA ANSIOLTICA


ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

ANSIEDADE

NOS INDIVDUOS SADIOS NOS ESTADOS ANSIOSOS

Resposta normal a um

determinado estmulo,

apresentando um carter

homeosttico.

Reaes ocorrem de

maneira antecipada

independentemente dos

eventos externos.

Leve e de curta durao.

Interfere na capacidade de

o indivduo atuar

eficientemente.


ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

CLASSIFICAO DA ANSIEDADE (DSM-IV*)

*Manual Diagnstico e Estatstico de

Transtornos Mentais, 4 Ed.

Fobia social Stress ps-traumtico

Transtorno do pnico

Transtorno da ansiedade Generalizada

Transtorno obsessivo-compulsivo



6. FISIOPATOLOGIA DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

Fobia Social

Medo exagerado de ser exposto ao pblico ou de envolver-se com situaes embaraosas, que levem a humilhao ou

vergonha;

Exemplos: falar em pblico; interaes sociais.




ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

Stress Ps-Traumtico

Geralmente se apresenta depois de situaes que tenha ameaado a

integridade fsica do indivduo com uma

resposta de intenso medo e horror.

Os pacientes apresentam flashback que os recordam da experincia traumtica.

Quadro de ansiedade generalizada, ataques de pnico, insnia, e estado

depressivo




ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

Transtorno da Ansiedade Generalizada

Estado contnuo de excessiva ansiedade, sem nenhuma razo ou foco claros;

Preocupao crnica e excessiva por problemas comuns (ex.: no ter dinheiro suficiente; ter problemas na carreira, etc).




ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

Transtorno do Pnico

Ataques sbitos, sem causa aparente; Palpitaes, Opresso no peito, Dispnia, Parestesias, Nuseas, Mal-estar gastrointestinal.




ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 7. 8.

Transtorno Obsessivo-Compulsivo

Obsesso: pensamentos, imagens e impulsos que ocorrem de modo repetitivo, que a pessoa no consegue

controlar, apesar de reconhecer seu carter anormal;

Compulso: atos ou comportamentos, recorrentes e repetitivos, que o paciente forado a

realizar, sob pena de entrar em um

estado de acentuada ansiedade.

Exemplos: limpeza, verificao

e contagem.


Algumas Definies

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.


ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Barbitricos

Agonistas da

Serotonina

Classe obsoleta:

Grupo principal:

Tiopental Fenobarbital

Diazepam: Tensil Triazolam: Halcion Lorazepam: Lorium , Lorax Nitrazepam: Sonebom, Sonetrat Midazolam: Dormonid Alprazolam : Frontal Clonazepam : Rivotril

Buspirona

** Zolpiden, Zolpiclona

e Zalepplon

Benzodiazepnicos

e Alternativos**

BARBITRICOS


Representantes: Fenobarbital e Tiopental; At 1960 eram os sedativos-hipnticos mais utilizados; Profundos depressores do SNC inclusive do Centro Respiratrio;

Classe obsoleta para o tratamento da ansiedade.

3. FARMACOTERAPIA DA ANSIEDADE

Barbitricos

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.



Barbitricos Mecanismo de Ao

GABA principal neurotransmissor inibitrio do SNC;

Barbitricos potencializam a ao de GABA aumentando a durao de seu

efeito;

O canal de cloro fica aberto por mais tempo: hiperpolarizao mais intensa e

prolongada.

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.



Barbitricos Mecanismo de Ao

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.



Barbitricos Classificao Quanto ao Tempo de Ao

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.



Barbitricos Induo Anestsica do Tiopental

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.


- Oral: como sedativo, hipntico e anticonvulsivante

- Intravenoso: indutor anestsico


Barbitricos Farmacocintica

Via de administrao

- As drogas mais liposolveis atingem o SNC de modo rpido

(ex.: Tiopental 30 seg) redistribuio explica ao ultracurta. - As drogas menos lipossolveis levam mais tempo (ex.:

Fenobarbital atinge o SNC em 20 min)

Distribuio

- Acontece principalmente no fgado

Metabolismo:



3.2 Barbitricos Reaes Adversas

Usualmente resultam de tentativa de suicdio; Intoxicao leve produz sinais inebriantes como lcool; Severa intoxicao: paciente encontra-se em estado comatoso;

Tolerncia; Dependncia fsica e psicolgica

BENZODIAZEPNICOS


BENZODIAZEPNICOS

BDZs potencializam a ao de GABA aumentando a sensibilidade dos receptores;

Quando o GABA se liga, a GABA-modulina deslocada e o canal de cloreto aberto. O BDZ desloca essa

protena;

BDZs aumentam a frequncia de abertura dos canais de cloro.

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Mecanismo de Ao


BENZODIAZEPNICOS

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.


BENZODIAZEPNICOS

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Benzodiazepnicos x barbitricos: maior segurana e menor dependncia


Benzodiazepnicos Farmacocintica

Bem absorvidos por via oral; Variam durao do efeito em funo do metablito formado;

Longa durao : (60 horas) diazepam Mdia durao :( 20 horas) alprazolam Curta durao : ( 6horas) - midazolam

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.


BENZODIAZEPNICOS

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Incoordenao motora; Fraqueza muscular; Sonolncia e sedao, principalmente quando associados a outros depressores do SNC (ex. lcool).

Reaes Adversas


Benzodiazepnicos Interrupo do tratamento com BZP usado por tempo prolongado (uso dirio por mais de 8

meses)

Reincidncia: gradual retorno dos sintomas originais ( 63-81% acontece para ansiedade e distrbios do sono);

Rebote: o paciente experimenta os sintomas originais com intensidade maior do que tinha antes de iniciar o tratamento;

Sndrome de abstinncia: o paciente apresenta novos sintomas decorrentes apenas da suspenso do medicamento:

delirium (confuso, desorientao, alterao da memria) e as

vezes convulso.

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

AGONISTAS DA

SEROTONINA


AGONISTAS DA SEROTONINA

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Representante: BUSPIRONA; Atua em nvel pr-sinptico, como agonista dos receptores 5-HT1A;

No interage com GABA No induz sedao, dependncia fsica ou tolerncia e no interage com o lcool;

Efeitos Colaterais: Tonturas, cefalia, nusea, fadiga, inquietude, sudorese, geralmente leves.


5-HT 1A 5-HT 1A

5-HT 2A

5-HT 5-HT

5-HT 2C

ANSIEDADE

5-HT 3

5-HT 1A 5-HT 1A

5-HT 2A

5-HT 5-HT

5-HT 2C

ANSIEDADE

5-HT 3

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Mecanismo de Ao


BUSPIRONA

5-HT 1A

5-HT 1A

5-HT 2A

5-HT 5-HT

5-HT 2C

ANSIEDADE

5-HT 3

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Mecanismo de Ao

OUTRAS

TERAPIAS

ANSIOLTICAS


ZOLPIDEN, ZOLPICLONA E ZALEPLON

7. TRATAMENTO DA

ANSIEDADE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 8.

Atuam em receptores BDZs alternativos; Meia-vida curta pouca ou nenhuma sedao no perodo diurno;

Pouco efeito mio-relaxante Usos clnicos: Tratamento de insnia (5-20mg de zolpiden e zaleplon e 7,5mg de zolpiclona)


NOVAS ABORDAGENS TERAPUTICAS NO

TRATAMENTO DA DEPRESSO E ANSIEDADE

8. CONCLUSO 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Terapia gnica p11

Citocinas pr-inflamatrias

Sistema endocanabinoide (anandamida)

Agonistas dos receptores opioides sigma-1

Insulina e Hipoglicemiantes Orais 8. CONCLUSO 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Os transtornos do sistema nervoso central,

principalmente depresso e ansiedade, tem se tornado

cada vez frequentes na populao mundial e

constituem um alvo de inmeras pesquisas. Diante da

relevncia deste tema, de fundamental importncia o

conhecimento acerca da anatomia e dos mecanismos

fisiopatolgicos do referido sistema a fim de fornecer

subsdios para otimizao e inovao da teraputica

psicofarmacolgica.


BSICA:

HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, L.E.; GILMAN, A. G. As Bases Farmacolgicas da

Teraputica. 12. ed., Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2012.

GUYTON, A.C.; HALL, J. E. Tratado de Fisiologia Mdica. 12. ed., Rio de Janeiro:

Elsevier, 2011.

FAUSTO, N., KUMAR, V.; ABBAS, A.K. Robbins e Cotran Patologia: as bases

patolgicas das doenas. 8. ed., Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.

COMPLEMETAR

SAITO, V. M. et al. Explorao farmacolgica do sistema endocanabinoide:

novas perspectivas para o tratamento de transtornos de ansiedade e depresso?

Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 32, p. 7-14, 2010.

SVENNINGSSON, P. et al. Alterations in 5-HT1B receptor function by p11 in

depression-like states. Science, v. 311, p. 7780, 2006.

WARNER-SCHMIDT, J.L. et al. Role of p11 in cellular and behavioral effects of 5-HT4

receptor stimulation. J. Neurosci, v. 29, p. 19371946, 2009.

BIBLIOGRAFIA

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