2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda Imunologia

Immunologia

Curso de Análises ClinicasCurso de Análises Clinicas

Aula Teórica Nº 11Aula Teórica Nº 11

Tolerância:Tolerância:

Alergia, Autoimunidade, TransplantesAlergia, Autoimunidade, Transplantes

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Tolerância

Delecção clonalDelecção clonal Induzida durante a maturação celular por Induzida durante a maturação celular por

auto-antigénio ubiquitáriosauto-antigénio ubiquitários Induzida na periferia por antigénios Induzida na periferia por antigénios

muito abundantesmuito abundantes Inactivação clonal (anergização)Inactivação clonal (anergização)

Induzida na periferia por antigénios Induzida na periferia por antigénios muito abundantesmuito abundantes

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Delecção clonalAs células T Formam-se no timo, mas a maioria morre,

não chegando à periferia

98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação, quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos

fagocitam os timócitos apoptóticos)

Timo de ratinho

1-2 x 108 timócitos

5 x 107/dia 2 x 106/dia

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Porquê indução de tolerância na periferia?

Proteínas ubíquas são expressas Proteínas ubíquas são expressas no timono timo Células T específicas para Células T específicas para

estes antigénios são estes antigénios são delectadas no timodelectadas no timo

Proteínas específicas de outros Proteínas específicas de outros órgãos não são expressas no órgãos não são expressas no timotimo Não há delecção clonal para Não há delecção clonal para

células T reactivas com células T reactivas com estes antigéniosestes antigénios

Estas células têm que ser Estas células têm que ser anergizadas na periferiaanergizadas na periferia

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Indução de tolerância na periferia

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Indução de tolerância na periferia

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Células auto-reactivas?

Existem células auto-reactivas em todos os Existem células auto-reactivas em todos os indivíduosindivíduos

Poucos auto-antigénios são potencialmente Poucos auto-antigénios são potencialmente funcionaisfuncionais [] alta para activar celulas T[] alta para activar celulas T [] baixa para não induzir anergia/delecção[] baixa para não induzir anergia/delecção Expresso fora das zona imunologicamente Expresso fora das zona imunologicamente

privilegiadasprivilegiadasOlho, SNS, barreira placentáriaOlho, SNS, barreira placentária

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A tolerância em situações patológicas

Hipersensibilidade e alergiaHipersensibilidade e alergia Doenças AutoimunesDoenças Autoimunes TransplantesTransplantes

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Hipersensibilidade / Alergia

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Hipersensibilidade Tipo I

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Fase imediata e tardia numa reacção de hipersensibilid. tipo I:a asma como modelo

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Hipersensibilidade Tipo II

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Hipersensibilidade Tipo III

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Hipersensibilidade Tipo IV

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Doenças Autoimunes

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Indução de autoimunidade

Libertação de antigénios sequestradosLibertação de antigénios sequestrados ““Imitação” molecularImitação” molecular Expressão inapropriada de MHC-IIExpressão inapropriada de MHC-II Activação policlonal B inespecificaActivação policlonal B inespecifica

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Eventos na indução de autoimunidade

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Tratamento de doenças autoimunes Supressão inespecifica do S.I.Supressão inespecifica do S.I.

Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamidaCorticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas)Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas)

TimectomiaTimectomia Plasmaferese (beñeficio de curta duração)Plasmaferese (beñeficio de curta duração) Terapias experimentaisTerapias experimentais

Vacinação com células T autoreactivas “fixadas”Vacinação com células T autoreactivas “fixadas” Bloqueio do MHC com péptidosBloqueio do MHC com péptidos

Só péptidoSó péptido Péptido + MHC solúvelPéptido + MHC solúvel

Indução de tolerância com antigénios orais Indução de tolerância com antigénios orais Terapia com anticorpos monoclonaisTerapia com anticorpos monoclonais

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Terapia com anticorpos monoclonais

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Transplantes

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HLA matching

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Mecanismos de rejeição de enxerto