Post on 20-Jan-2017
INTRODUÇÃO A QUIMICA INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICAFARMACÊUTICA
Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /ALProf. do Curso de Farmácia da Faculdade
Maurício de Nassau /PE
PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA
QUÍMICA FARMACÊUTICA
ConceitoGrupo farmacofóricoRelação estrutura – atividadeInteração fármaco - receptor
FORMA
A) Modificação das propriedades físico-químicas
B) Melhoramento da biodisponibilidade
C) Redução da toxicidade
EMPREGO
A) Fornecimento de elementos carentes ao organismo
B) Prevenção de uma doença ou infecção
C) Bloqueio temporário de uma função normal
D) Correção de uma função orgânica desregulada
E) Destoxificação
F) Agentes auxiliares de diagnóstico
Fármaco disponível para absorção (Disponibilidade farmacêutica)
DOSE
I – FASE FARMACÊUTICA
Desintegração da forma farmacêuticaDissolução da substância ativa
II – FASE FARMACOCINÉTICA
AbsorçãoDistribuiçãoMetabolismoExcreção
Fármaco disponível para ação (Disponibilidade biológica)
III – FASE FARMACODINÂMICA
EFEITOS
INTERAÇÃO FÁRMACO - RECEPTOR
Figura 1 – Fases importantes da ação dos fármacos.Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988.
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
1) HIDROSSOLUBILIDADE
A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e,conseqüentemente, para a sua atividade.
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
1) HIDROSSOLUBILIDADE
MORFINAInsolúvel em água na foram neutra Solúvel em água
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo,após injeção intramuscular de três dosagens distintas.
A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidadede dissolução que, entres outras propriedades, depende
também do tamanho das partículas
1) HIDROSSOLUBILIDADE
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
2) LIPOFILICIDADE (Log P)
Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas - ABSORÇÃO
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
É definido pela: concentração da substância na fase orgânica/concentração da substância na fase aquosa (Corg/Caq).
Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC. A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado)
outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc. Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4.
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃODigitoxina Digoxina
Número de Hidroxilas 5 6Coeficiente de Partição (CHCl3/MeOH:H20) (16:84)
96,5 81,5
Absorção GI 100 % 70-85%Ligação a proteínas plasmáticas
95% 25%
Eliminação 1,6 dias 7dias
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
4) GRAU DE IONIZAÇÃO
(Fármaco Ácido) (Fármaco Básico)HA H+ + A- B + H+ BH+
HA H+ + A- B + H+ BH+
MEIO EXTRACELULAR
MEIO INTRACELULAR
IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS
C12H11CIN3NH3+
C12H11CIN3NH2 + H+
Cátion de Pirimetamina PrótonPirimetamina neutraC8H7O2COOH C8H7O2COO- +
H+
Aspirina Ânion de Prótonneutra aspirina
Adicionalmente, essa propriedade físico química é fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido á formação de espécies ionizadas que podem interagir complementarmente com resíduos de aminoácidos complementares do sitio ativo do receptor.
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS
4) GRAU DE IONIZAÇÃO
PiroxicampKa = 6,3Coeficiente de partição = 1,8(octanol/tampão pH 1,4)
% de ionização (α) mucosa gástrica
% de ionização (α) mucosa intestinal% de ionização (α) plasma
% de ionização (α) tecido inflamado
= 0,0005 %
= 4,7 %
= 92,6 %
= 4,7 %
OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA
Ex:
Neurônio pré-sináptico
sinapselocal de contato entre neurônios.
FASE FARMACOTECNICAFASE FARMACOCINÉTICAFASE FARMACODINÂMICAABORÇÃO:
Transporte por membranas –Transporte passivo (difusão e filtração)Transporte ativoDifusão facilitadaFagocitosePinocitose
Neurônio pré-sináptico
sinapselocal de contato entre neurônios.
Neurônio pré-sináptico
sinapselocal de contato entre neurônios.
Neurônio pré-sináptico
sinapselocal de contato entre neurônios.