AULA 8- GLÂNDULA_ADRENAL

SISTEMA ENDÓCRINO

ADRENAIS

Anatomia/Morfologia

Medula Adrenal

Córtex Adrenal

Biosíntese dos Hormônios

Regulação da Biosíntese

Secreção Normal, Hiper e Hipo

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NÚCLEO CICLOPENTANO-PERIDROFENANTRENO

A

C D

B

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HO

COLESTEROL

17-OH PREGNENOLONA DEHIDROEPIANDROSTERONA

HO

O

ANDROSTENODIONA

DESOXICORTICOSTERONA 11-DESOXICORTISOL

P-450C11

CORTICOSTERONA

CAMINHOS BIOSSINTÉTICOS

P-450SCC

PREGNENOLONA

C

HO

CH3

O=

P-450SCC=(desmolase)=clivagem

da cadeia lateral do colesterol (C20);

CORTISOL

P-450C11 = 11 -Hidroxilase

17-OH PROGESTERONA

P-450C17

P-450C17=17 -Hidroxilase;Ativ.liase(C17-20);P-450C18

ALDOSTERONA

P-450C18 = 18 Hidroxilase

3- -HSD

PROGESTERONA

C

CH3

O=

O

HSD= - -hidroxiesteróide-desidrogenase

P-450C21

P-450C21 = 21 Hidroxilase

---OHC

CH3

O=

O

O

O

P-450C17

P-450C17P-450C17

P-450C11

---OH

O

C=O

CH2OH

O

C=O

CH2OH

CHO ---OH

O

=O

CH2OH

C=HO

O

O

CH2OH

CHC=HO

O

O

CH2OH

---OHC

HO

CH3

O=

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Mec. Regulação da Síntese de Glicocorticóides

Rang & Dale, 2001

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Hormônios do Córtex Adrenal

Glicocorticóides

Produzindo na Zona Fasciculada e Reticular

Controlado pelo ACTH

Produção diária de 20mg

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Pregnenolona

desmolase(P-450SCC)

11-Desoxicortisol

17 -OH Progesterona

Retículo endoplasmático liso

17 -OH Pregnenolona

LDL-COLESTEROL

mitocôndria

COLESTEROL

CORTISOL

CORTISOL

Acetil CoA

ÉSTERES DECOLESTEROL

Colesterol esterase

SCP (+)SAP (+)

Células da camada fasciculada

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BIOSÍNTESE

Derivados de Colesterol

Núcleo Esteróide Básico: Cyclopentenoperhydrophenanthrene

Glicocorticóides: Cortisol --- Radical Cetona no 3 C eRadical OH no 11C e 21C.

Mineralocorticóides: Aldosterona --- O2 com dupla ligaçãono 18C.

Androgênicos: Desidroepandrosterona (DHEH) eAndrostenosdiona -- O2 com dupla ligação no 17C e osAndrogênios sem cadeia lateral 20C e 21C.

21 C - Esteróides, Mineralocorticoides e Glicocorticóides

- 17 hydroxicorticosteroide

19 C - Esteroides - androgênicos

18C - Estrogênios (ovarianos)

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Ações dos Glicocorticóides - Cortisol

São essenciais à vida, eles nos permitem a adaptação à mudanças externas e ao stress.

Sobre os eventos celulares:

Atua como anti-inflamatório - estabiliza lisossomos, membranas celulares.

nas áreas de inflamação aguda: do influxo e da atividade dos leucócitos;

nas áreas de inflamação crônica: da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sangüíneos, fibrose.

Nas áreas linfóides: expansão das cels T e B e ação das cels T secretoras de citocinas.

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Ações dos Glicocorticóides - Cortisol

Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:

na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNF , GM-CSF;

da produção de eicosanóides.

da produção de IgG

dos componentes do complemento do sangue.

Antagoniza migração de leucócitos

Inibe a liberação de histaminas

Efeitos globais:

da inflamação crônica e nas reações autoimunes; entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização

deteriorização da cicatrização e nos aspectos protetores da resposta inflamatória.

Inibe a formação óssea: síntese de colágenos, osteoblastos e

absorção de Ca++

Retenção de sódio

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Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides

AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E

IMUNOSSUPRESSORAS

• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas (interleucinas), moléculas de adesão celular e forma induzida da sintetase do óxido nítrico.

• bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação da transcrição dos genes da colagenase;

• aumento da síntese da lipocortina-1, que é importante na retroalimentação negativa do hipotálamo e da hipófise anterior, podendo exercer ações antiinflamatórias.

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EFEITOS METABÓLICOS DOS GLICOCORTICOIDES

Proteínas

a captação de aa (musculares) ---neoglicogênese.

síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)

síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)

[ ] plasmática de aminioácidos

Fígadomúsculo

aminoácidos

plasma

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Hormônios do Córtex

Adrenal

.Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides

GLICOCORTICÓIDES

Receptores intracelulares

síntese proteica síntese proteica

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Adrenal


Carbohidratos

a captação e utilização da glicose

síntese de glicogênio hepático,

da gliconeogênese = hiperglicemia.

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Adrenal

• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo

hipótese: glicose para células mobilização de AG

-glicero- fosfato manutenção de deposição de TG

expressão da enzima LHS

• [ ] de AG livres no plasma

• utilização de AG para energia

• a taxa de lipólise no tecido adiposo

Metabolismo Lipídico

cortisol

FígadoAdipócito

LHS

TGglicerol

AG

Tecidos e plasma


Função Renal

a taxa de filtração glomerular e eliminação de sobrecarga hídrica.

transformação de aa em glicose (neoglicogênese) principalmente no jejum.

Funções Vaculares

vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação (Passagem de células pela parede vascular em direção ao interstício, ao local atuante do agente inflamatório." ) de líquidos.

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Sistema Cardiovascular

ação permissiva com as catecolaminas para manutenção da PA

Manutenção do volume sangüíneo

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O excesso de glicocorticóides pode

promover hipertensão

retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e

corticosteróides

fluído extracelularvolume

sanguíneo

débito cardíaco

resistência

periférica

retenção Na+

urina

mineralocorticóides

glicocorticóides

+

+

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Gonadocorticóides

Esses hormônios são na maioria andrógenos, apesar deestrogênio e progesterona serem secretados em menoresquantidades;

Eles são os mesmos produzidos pêlos órgãos reprodutivos.Aparentemente a secreção cortical tem pequenos efeitos nos

adultos

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Mineralocorticóides

Mantém o balanço eletrolítico nos fluídos extracelulares (FEC), especialmente de sódio e potássio.

A ALDOSTERONA é o principal, responsável por 95% de toda atividade mineralocorticóide.

Promovem a reabsorção renal de sódio e aumenta a secreção de potássio e hidrogênio;

A secreção de aldosterona é estimulada por muitos fatores,incluindo a diminuição de sódio no plasma, diminuição dovolume sangüíneo e pressão arterial e aumento daconcentração de potássio plasmático;

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Mecanismos de Ação

Atua principalmente nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores.

Com a reabsorção de sódio causa hipernatremia, daosmolaridade plasmática, com conseqüente estimulação dasecreção e liberação do hormônio antidiurético reabsorçãode água nos túbulos contorcidos distais e ductos coletores.

volume do líquido extracelular; do volume sangüíneo, do débito cardíaco e P.A.

Retirada o u processos patológico (doença de Addison) docórtex adrenal determina efeitos opostos: da reabsorção

renal de Na+ queda da secreção renal de K+

(hpiercalemia) e Volume líquido extracelular, P.A e

fraqueza muscular.

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REGULAÇÃO E SECREÇAO

Estímulos para a secreção de aldosterona:

Redução do volume do FEC e da [Na+]

Depleção de Na+, (restrição alimentar), queda FEC..estimularenina ... AI ....AII ...estimula a secreção de aldosterona nazona glomerular do córtex adrenal.

Hipovolemia ..provocada por hemorragia...tb estimula osistema renina-angiotensina-aldosterona.

Sistema beta-adrenérgico a resposta do sistema renina-angiotensina-aldosterona à depleção de Na+.

do volume vascular estimula liberação do H.Natiuréticoatiais, a excreção de Na+ e a secreção de aldosterona etb inibi a produção de renina.

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REGULAÇÃO E SECREÇAO

Estímulos para a secreção de aldosterona:

de ingestão de K+ os níveis de aldosterona da depleção de k+ a aldosterona.

alfa e beta-MSH, beta-endorfinas estimulam a secreção dealdosterona

Serotonina estimula e a dopamina inibi a secreção dealdosterona.

A aldosterona age estimulando IP3 e diacilglicerol (1,2 DG)

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Hormônios da Medula Adrenal

Catecolaminas:

adrenalina (ADR) e nor-adrenalina (NOR).Estimulo: SNS, aproximadamente 80% dasecreção é ADR e 20% NOR, estespercentuais variam de acordo com diferentescondições psicológicas.

Resposta “Alarme” do SN Simpático

Os efeitos combinados incluem:

da freqüência e força de contração cardíacas;

da taxa metabólica;

da glicogenólise hepática e muscular;

da liberação de glicose e ácidos graxos livres nosangue;

redistribuição do sangue aos músculos esqueléticosvasodilatação dos vasos que suprem os músculos evasoconstrição dos vasos da pele e vísceras);

da pressão arterial;

da freqüência respiratória.

dos níveis de catecolaminas com o treinamentojustifica, em parte, a bradicardia

e↑ Taxa de Coagulação Sanguínea

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CORTISOL

Para combater o estresse, preste mais atenção às suas necessidades:

Faça uma dieta balanceada, orientada por umanutricionista.

Durma cerca de 8 horas por dia. Ao deitardesligue a tv e se possível coloque uma fita derelaxamento ou de música suave que facilite oseu relaxamento.

Antes de deitar, procure uma quina de parede edeite no chão com as pernas apoiadas na parede.

Tente manter a coluna reta e a cabeça noprolongamento da coluna. Permaneça aí por 5minutos.

Faça uma avaliação das suas atividades diáriasdo que fez de bom e de ruim a você a aos outros.Medite na sua vida.

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CORTISOL

Ao acordar faça uma série (veja a nossa matériasobre exercícios para fazer ao acordar) dealongamentos para ajudar o seu corpo a acordar.Não acorde correndo, atrasada e esbaforida. Émelhor acordar 10 minutos mais cedo para alongaro corpo e espreguiçar.

Faça de 5 a 10 respirações profundas. Inspira em 3tempos e solte em 6 tempos. Solte o ar o dobro detempo da inspiração. Desta forma você ajuda a ↑ asua capacidade respiratória, a menos que você tenhaalgum problema de saúde.

Mantenha uma regularidade nos exercícios. Elessão essenciais ao seu bem estar, além de trazerenormes benefícios.

Se você quer ter uma qualidade de vida boa, comsaúde e disposição, não deixe de se exercitar. Com30 min diários você pode ter grandes resultados.

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CORTISOL

Entre os exercícios que não devem faltarestão os alongamentos, os resistidos (compeso) e os aeróbios. Inicie com treinosleves.

Mas como já dissemos, os treinos intensosmoderam os níveis de cortisol e ↓ aadrenalina (que favorecem o estresse).Além disso, eles produzem a endorfina queé uma substância relaxante e que traz bemestar depois do exercício.

De qualquer forma, permanecer ativo jáajuda muito. Se você não gosta de fazermusculação, tudo bem, opte por outraatividade como a dança, se isto lhe trazprazer. O importante é fazer exercíciosregularmente e permanecer ativo.

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CORTISOL

Saia para passear ou viajar. Às vezes, umapaisagem diferente já traz um certo relaxamento.

Faça uma massagem relaxante uma vez por semana.

Beba bastante líquido (de acordo com a quantidadeque a nutricionista achar importante).

Se você trabalha muito tempo sentada, é bom devez em quando ou quando sentir necessidade,levantar e dar uma alongada no corpo, além deprestar atenção na sua postura durante o dia.

Sorria faz bem a você e a quem está com você.

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CORTISOL

Faça de 5 a 10 respirações profundas. Inspira em 3tempos e solte em 6 tempos. Solte o ar o dobro detempo da inspiração. Desta forma você ajuda aaumentar a sua capacidade respiratória, a menosque você tenha algum problema de saúde.

Mantenha uma regularidade nos exercícios. Elessão essenciais ao seu bem estar, além de trazerenormes benefícios.

Se você quer ter uma qualidade de vida boa, comsaúde e disposição, não deixe de se exercitar. Com30 minutos diários você pode ter grandesresultados.

Entre os exercícios que não devem faltar estão osalongamentos, os resistidos (com peso) e osaeróbios. Inicie com treinos leves.

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CORTISOL

Mas como já dissemos, os treinos intensosmoderam os níveis de cortisol e a ADR (quefavorecem o estresse). Além disso, eles produzem aendorfina que é uma substância relaxante e que trazbem estar depois do exercício.

De qualquer forma, permanecer ativo já ajudamuito. Se você não gosta de fazer musculação, tudobem, opte por outra atividade como a dança, se istolhe traz prazer. O importante é fazer exercíciosregularmente e permanecer ativo.

Se você tem pouco tempo para os exercícios,divida o tempo que tem de forma inteligente eeficiente. Se quiser dicas me escreva para que eupossa ajudá-la a programar o seu treino. Saia parapassear ou viajar. Às vezes, uma paisagem diferentejá traz um certo relaxamento.

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CORTISOL

EFEITOS DO CORTISOL

A pessoa com cérebro saudável tem meios de controlar osefeitos de cortisol, mas o idoso, por causa de um fenômenodestrutivo chamado "feedforward", não tem essa mesmacapacidade. A intensidade do estresse crônico durante a vidadeterminará o quanto um indivíduo poderá sofrer com omecanismo do "feedforward".

Num cérebro normal, quando o cortisol é produzido emexcesso entra em funcionamento um mecanismo chamado"feedback", que inibe a produção excessiva do cortisol e odeixa em seus níveis normais.

Ano após ano de excesso de cortisol, o mecanismo de"feedback" vai sendo destruído até se transformar no"feedforward". A reação de estresse estimula o hipotálamo aproduzir o fator de liberação de corticotropina, que por suavez estimula a hipófise a produzir o hormônio corticotrópico(ACTH). O ACTH estimula as supra-renais a liberar ocortisol. Quando o cortisol atinge o nível sangüíneo normal,"várias áreas do cérebro" impedem o hipotálamo de produzirexcessivamente essa substância. Essa é a resposta adequada,chamada "feedback".

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CORTISOL

EFEITOS DO CORTISOL

O hipocampo é uma área do cérebro responsável pelo controledo cortisol, mas é próprio hipocampo o mais prejudicado pelopróprio cortisol. Nas pessoas acima dos 50 anos, o hipocampojá apresenta certos problemas, agravados pela ação do cortisol,que o tornam incapaz de manter o mecanismo normal de"feedback". Quando isso acontece, o hipotálamo continuaproduzindo as substâncias químicas que ↑ a produção decortisol, que por sua vez vai piorar ainda mais a capacidade dohipocampo. Depois disso, a cascata degenerativa se inicia efica difícil detê-la.

A conseqüência é que essas pessoas já não conseguemcontrolar a produção de cortisol mesmo quando não estãoestressadas mas secretam grande quantidade dessa substância.

Os sintomas provocados por essa cascata degenerativa sãoansiedade, irritação, incapacidade de relaxar, dificuldade dedormir e debilitação da memória e da capacidade deconcentração.

Os seres humanos podem inibir ou mesmo bloquear omecanismo de "feedforward" com nutrição adequada,exercícios físicos e exercícios mente-corpo, que são a chavepara reparar ou evitar esse mecanismo.

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