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Desenvolvimento e avaliação da estabilidadede sabonete granulado suave

Development and stability evaluation of soft granulated soap

Bárbara da Silva e Souza Lorca1, Laís Bastos da Fonseca1 & Elisabete Pereira dos Santos1

Recebido em 08/10/20081Faculdade de Farmácia , Universidade Federal do Rio de Janeiro

SUMMARY – The soap in granulated form hass been developed with amino acids based surfactants and itsstability (pH, foam and water content) and dermal irritation have been evaluated. The results were satisfactoryand guaranteed a safe and stable product.KEYWORDS – Granulated soap, amino acids based surfactants, development, evaluation.

RESUMO – Desenvolveu-se um sabonete granulado com tensoativos derivados de aminoácidos e avaliou-se aestabilidade (através do pH, tamanho da espuma formada e teor de umidade) e a toxicidade dérmica dessa formu-lação. Os resultados encontrados foram satisfatórios e garantiram um produto seguro e estável.PALAVRAS-CHAVE – Sabonete granulado, tensoativos derivados de aminoácidos, desenvolvimento, avaliação.

INTRODUÇÃO

Aescolha da melhor forma farmacêutica deve es-tar ligada ao local de aplicação, clima, umidade e, até

mesmo, preferência do paciente, para evitar o abandono aotratamento. Outro fator importante é o efeito na velocidadede absorção transcutânea do ativo, já que os agentes nãopodem ultrapassar as camadas mais profundas da pele paraproduzirem o efeito esperado (VAZ, 2003; SOUZA, CHRIS-TIANSEN & JAMIE, 2005).

A forma farmacêutica granulado é composta por grâ-nulos preparados a partir de pequenas partículas de pó,têm formato irregular, mas podem ser preparados na for-ma esférica. São, em regra, constituídos por substânciasmedicamentosas associadas a açúcar e/ou outros adjuvan-tes, apresentando-se formados por pequenos grânulos ir-regulares, cujo conjunto tem aspecto homogêneo (FER-REIRA, 2002). Em se tratando da utilização na pele, sãomais estéticos que os pós comuns, pois, não liberam partí-culas durante a utilização e armazenamento, além de seusconstituintes não aderirem entre si, em contato com a umi-dade (PRISTA & et al., 2002).

O pó granulado é uma forma de apresentação que, dife-rentemente dos sabões tradicionais, não apresenta caracte-rística oleosa, possibilitando a incorporação da grande maio-ria das substâncias ativas. Permite a incorporação de al-guns componentes que, quando adicionados a saboneteslíquidos e xampus, são insolúveis, ocasionando dificuldadede dispersão do produto. Outra característica favorável àsformulações em grânulos é a manutenção da concentraçãodos ativos nas seguidas aplicações do produto, fato que,geralmente, não é observado nas formas farmacêuticasconvencionais para tratamento e limpeza, devido à dificul-dade de homogeneização.

Estudos in vitro e in vivo têm sido realizados com ointuito de conhecer e classificar os diversos tipos de rea-

194/503 Cosmética – Pesquisa original (de sabonete granulado)

ções de irritação dérmica, causadas pelos detergentes. Exis-tem relatos na literatura que comprovam que os tensoati-vos causam modificações bioquímicas quando aplicadostopicamente. Alguns desencadeiam reações primárias, ouseja, são substâncias suspeitas de prejudicar a pele por açãocitotóxica direta e sem causar sensibilização imunológicaprévia. Um exemplo típico é o lauril sulfato de sódio, queinterage, fortemente, com a pele causando grandes altera-ções nas suas propriedades (EFFENDY & MAIBACH,1996).

Dessa forma, é importante que os produtos de limpe-za da pele respeitem a fisiologia cutânea, não alterem asproteínas do estrato córneo, não destruam a proteção for-necida pela camada hidrolipídica e nem modifiquem aacidez natural da pele. Entretanto, espera-se que contri-buam para o equilíbrio da flora saprófita, protegendo apele dos germes patógenos. Pensando nisso, as indús-trias farmacêuticas e cosméticas, sensíveis ao que estárelacionado à economia e aos cuidados diários com a pele,têm se mostrado cada vez mais preocupadas com a sínte-se de detergentes que sejam biodegradáveis e biocompa-tíveis com a pele dos consumidores, não irritantes e inca-pazes de originar problemas dermatológicos, tais comoacne, psoríase e dermatite de contato (ARNAU, 1995;INFANTE & et al., 2004).

Uma interessante estratégia para obtenção desses sur-factantes mais adequados é o uso da modelagem molecular,que mimetiza compostos naturais a partir de aminoácidos,oligossacarídeos, peptídeos e gliceróis (INFANTE & et al.,1997). Destes derivados, os aminoácidos têm mostrado serexcelentes compostos para a síntese de biodetergentes comalta eficácia, baixo potencial de toxicidade e pequeno impac-to ambiental (TABOHASHI & et al., 2001; INFANTE & etal., 2004; VAN ROOSMALEN & et al., 2004).

Os compostos derivados de aminoácidos, cocoil gluta-mato de sódio (Amisoft CS-11®) e lauroil glutamato de só-

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dio (Amisoft LS-11®), possuem características favoráveis,do ponto de vista de conservação do meio ambiente, poissão biodegradáveis, além de possuírem um mínimo de efei-to irritante e baixa toxicidade. Dessa forma, podem contri-buir para o aumento da demanda de tensoativos “benéfi-cos” nas indústrias farmacêuticas, cosméticas e de alimen-tos (TABOHASHI & et al., 2001).Objetivos

Desenvolvimento de formulação com tensoativos deri-vados de aminoácidos, sob a forma de sabonete granula-do, para lavagem contínua das mãos, avaliando a forma-ção de espuma, estabilidade e toxicidade dérmica da for-mulação desenvolvida.

MATERIAIS E MÉTODOS

Preparo da formulaçãoA formulação foi desenvolvida com dois tensoativos

derivados de aminoácidos (cocoil glutamato de sódio e lau-roil glutamato de sódio), formando uma mistura de sur-factantes com concentração final de 20% .

O processo de preparo ocorreu misturando-se os com-ponentes da Fase A, descritos na Tabela I, no misturadorde pós Magic Bullet, por um minuto. Em seguida, os doisprimeiros componentes da Fase B (Tabela I) foram adicio-nados, homogeneizando até a completa solubilização dospós. A seguir, complementou-se com os dois últimos com-ponentes da fase e tudo foi vertido para o misturador depós, homogeneizando, por três etapas seguidas de um mi-nuto cada, totalizando três minutos de homogeneização fi-nal. Com auxílio de gral e pistilo de porcelana, 15ml deágua:álcool (30:70) foram adicionados à formulação obti-da e o produto final, tamisado, em tamis de malha número10. Posteriormente, levou-se à estufa, 40ºC±2ºC, por30min. Ao retirar do aquecimento, a massa granulada for-mada passou por tamis malha número 20.

O granulado obtido foi envasado em sachets metálicose talqueiras plásticas de polipropileno.Ensaio para caracterização da espumaformada pela formulação desenvolvida

A partir de uma adaptação do teste de “Ross-Miles”(CHEAH & CILLIERS, 2005), foi preparada uma solução

a 5% do sabonete granulado suave desenvolvido. Após opreparo da solução, 50mL foram vertidos para uma prove-ta de 100mL e agitados, manual e verticalmente, 5 vezesconsecutivas. A altura da espuma formada foi medida, emmL, no instante após a última agitação e 5min após o des-canso, para avaliar a sua manutenção depois de um tempopré-estabelecido.Estudo de estabilidade

A formulação foi submetida a testes de acordo com o“Guia de Estabilidade de Produtos Cosméticos” (ANVISA,2004), com o intuito de avaliar as características organo-lépticas, pH e teor de umidade nos tempos 0, 15, 30, 60 e90 dias. Foram mantidas amostras em temperatura ambien-te, 25ºC±3ºC e em condição acelerada, ou seja, estufa a40ºC±2ºC, sob saturação de umidade relativa do ar.

Com relação às características organolépticas, avaliou-se: mudança de coloração, presença de odor e aumento deumidade observada visualmente, já que estas modificaçõespodem caracterizar instabilidade físico-química e/ou mi-crobiológica e indicar mudanças prejudiciais à estabilidadenecessária na formulação em estudo.

A determinação do valor de pH está relacionada à com-patibilidade dos componentes da formulação, eficácia esegurança de uso. O pH das amostras, em solução a 10%,armazenadas à temperatura ambiente ou em estufa(40ºC±2ºC), foi determinado através de potenciômetro(Analyser, modelo pH300M), previamente calibrado comsoluções tampão pH 7,0 e pH 4,0 (Merck), à temperaturaambiente.

Para avaliação do teor de umidade das formulações, umaamostra foi armazenada em estufa (40ºC±2ºC) e outra àtemperatura ambiente (25ºC±3ºC), sendo usado aparelhode Karl-Fischer Metler, modelo DL-18, com 30 mL demetanol p.a. (Vetec) e reagente de Karl-Fischer (Merck)como titulante.Toxicidade dérmica primária e cumulativa

Para avaliar a segurança da preparação desenvolvida,foram realizados testes baseados no “Guia de Avaliação deSegurança de Produtos Cosméticos”, publicado pela Agên-cia Nacional de Vigilância Sanitária em 2003, pois, produ-tos cosméticos e dermocosméticos, dependendo da con-centração e do tipo de componentes empregados na for-mula ção, podem apresentar riscos do tipo irritativo, aler-gênico e sistêmico.

O teste de irritação dérmica primária foi realizado, em 4coelhos albinos, previamente depilados, de aproxi-mada-mente 1,5kg. A região dorsal dos animais foi dividida em 4diferentes áreas (Figura 1), onde duas foram superficial-mente rasuradas com auxílio de uma agulha estéril e asoutras duas permaneceram intactas. A formulação a sertestada foi aplicada em duas regiões, onde uma estava ra-surada (1) e outra não (2), através de um “patch oclusivo”,composto por gaze estéril fixada ao animal com fita adesi-va. As áreas 3 e 4 (Figura 1) serviram de controle e, tam-bém, foram cobertas com o mesmo material. Após 4h decontato, o produto foi retirado, com auxílio de água. Pas-sadas 24 e 72h da aplicação, foi avaliada a presença deeritema e/ou edema (ANVISA, 2003).

No ensaio para irritação dérmica cumulativa, as aplica-ções foram feitas seguindo a mesma técnica também em 4coelhos albinos com, aproximadamente 1,5kg, previamen-te depilados e com a região dorsal dividida em 4 diferentes

TABELA ISabonete granulado suave para lavagem contínua das mãos

Fase A:

Amido de Milho 30%

Lactose 30%

Tensoativos 20%

PVP 5%

Talco q.s.p.100g

Fase B:

BHT 0,08%

Fenoxietanol e Parabenos (Phenochem 0,80%

Aerosil 0,80%

Talco 10,00%

* cocoil glutamato de sódio (Amisoft CS-11®) e lauroil glutamato de sódio (Amisoft LS-11®)

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áreas, sendo duas rasuradas e duas intactas. Entretanto,neste ensaio a amostra foi aplicada todos os dias, de formacumulativa e, a observação da integridade da pele dos ani-mais, foi por um período de 10 dias consecutivos a cada24 e 72h após a última aplicação (ANVISA, 2003).

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Apesar de se ter conhecimento da não influência da es-puma na atividade de uma formulação dermocosmética oumedicamentosa, a maioria das pessoas prefere utilizar umproduto que faça uma quantidade maior de espuma, razãopela qual, a importância de se avaliar o tamanho da espumaformada e sua manutenção durante um tempo pré-estabe-lecido.

Com a realização do teste de altura da espuma, foramobtidos resultados bem semelhantes (Tabela II), o que ca-racteriza a não interferência de nenhum componente dapreparação na formação e manutenção da espuma geradapelos tensoativos utilizados (cocoil glutamato de sódio elauroil glutamato de sódio).

Nos testes de estabilidade, durante os 3 meses de avalia-ção, a formulação não apresentou nenhum tipo de alteraçãorelacionada à coloração, formação de grumos e odor. Osvalores de pH, como esperados, também não sofreramgrandes alterações (Tabela III), uma vez que a determina-ção e o controle do pH cutâneo são de extrema utilidade,principalmente, em se tratando da presença de substânciasdetergentes, que costumam, freqüentemente, agredir a pelee, até mesmo alterar seu pH original (LEONARDI, GAS-PAR & CAMPOS, 2002). As variações encontradas na aná-lise do teor de umidade eram esperadas, ou seja, pequenosaumentos de teor de água na amostra em temperatura am-biente (25ºC±3ºC) e diminuição quando armazenada à tem-peratura de 40ºC±2ºC. Com isso, estabeleceu-se que o teorde água não deve ultrapassar a faixa de 6,5% e, normal-

mente, não é inferior a 4,5%, conforme ficou comprovadoatravés dos valores nos tempos 0, 7, 15, 30, 60 e 90 dias(Tabela IV).

Como pode ser observado na Figura 2, no ensaio detoxicidade dérmica, tanto primária quanto cumulativa, nãohouve nenhum sinal de eritema e/ou edema nos coelhostestados, uma vez que a pele dos animais permaneceu ínte-gra após 24/72h e entre os 10 dias consecutivos de aplica-ções e análises. Dessa forma, a formulação desenvolvidacom os tensoativos cocoil glutamato de sódio (Amisoft CS-11®) e lauroil glutamato de sódio (Amisoft LS-11®) nãoapresentam irritação dérmica, podendo ser consideradasegura, ser aplicada até mesmo em áreas mais sensíveis,como a face.

CONCLUSÃO

O método de preparo do sabonete granulado suave paralavagem contínua das mãos seguiu o padrão de granulado

TABELA IITeste de espuma da preparação em estudo

Imediatamente após agitação (cm) 5 minutos após agitação (cm)

7,7 7,1

TABELA IIIValores de pH do sabonete granulado suave

Tempo (dias) Temperatura Ambiente 40ºC±2ºC

0 5,44 5,44

7 5,43 5,44

15 5,48 5,46

30 5,44 5,48

60 5,43 5,44

90 5,45 5,45

TABELA IVTeor de umidade do sabonete granulado suave

Teor umidade (%) Teor umidade (%)Tempo Temperatura Ambiente Estufa (40ºC±2ºC)

(n=3) (n=3)

0 5,2841 5,5048

7 5,0747 5,4702

15 6,1079 6,0461

30 5,7022 6,0962

60 6,3729 5,4031

90 5,7834 4,6434

FIG. 1 - Áreas de aplicação da amostra.

FIG. 2 - Resultado do ensaio de toxicidade dérmica.

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e se mostrou bem rápido e prático, até para produção emmaior escala.

A preparação passou por teste de espuma, onde os re-sultados mostraram a manutenção da espuma, comprovandoque este não será um fator negativo para a aceitação daforma de apresentação testada.

Os estudos de estabilidade realizados forneceram resul-tados adequados e satisfatórios, ou seja, o sabonete granu-lado é estável, tanto em temperatura ambiente como emestabilidade acelerada (40ºC±2ºC).

Os testes de irritação dérmica primária e cumulativasão qualitativos e se mostraram eficazes ao que forampropostos, ou seja, a formulação não gerou eritema ouedema, comprovando a segurança do produto desenvol-vido.

Dessa forma, o sabonete desenvolvido é estável, segu-ro e apresenta características que beneficiam tanto o con-sumidor como o manipulador dessa forma de apresentaçãoproposta.

AGRADECIMENTOS

À Ajinomoto® pela doação das matérias-primas para arealização do trabalho, à Farmácia Universitária da Univer-sidade Federal do Rio de Janeiro e à CAPES, pelo incentivoà pesquisa.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA). Guia deestabilidade de produtos cosméticos. Brasília, 2004. Disponível em: <http://www.anvisa.gov.br/divulga/public/series/cosmeticos.pdf>. Acesso em:24 de julho de 2006.

2. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA). Guia paraavaliação da segurança de produtos cosméticos. Brasília, 2003. Disponí-vel em: <http://www.anvisa.gov.br/cosmeticos/guia/index.htm>. Acessoem: 09 de janeiro de 2007.

3. ARNAU, A.M.G. Higiene cutánea: jabones y syndets. Actualidad Dermato-logica, p. 85-94, 1995.

4. CHEAH, O & CILLIERS, J.J. Foaming behaviour of Aerosol OT solutionsat low concentrations using a continuous plunging jet method. Colloids andSurfaces A: Physicochem. Eng. Aspects, v. 263, p. 347–352, 2005.

5. EFFENDY, I & MAIBACH, H.I. Detergent and Skin Irritation. Clinics inDermatology, v.14, p.15-21, 1996.

6. FERREIRA, A.O. Guia Prático da Farmácia Magistral. 2ª edição. Juiz deFora, 2002. 844p.

7. INFANTE, M.R.; PÉREZ, L.; PINAZO, A.; CLAPÉS, P.; MORÁN, M.C.;ANGELET, M.; GARCÍA, M.T & VINARDELL, M.P. Amino acid-basedsurfactants. C.R.Chimie, v. 7, p. 583–592, 2004.

8. INFANTE, M.R.; PINAZO, A & SEGUER, J. Non-conventional Surfac-tants from Amino Acids and Glycolipids. Structure, Preparation and Pro-perties. Colloids Surfaces A. Physicochem. Eng. Aspects, v. 123/124, p.49 70, 1997.

9. LEONARDI, G.R.; GASPAR, L.R & CAMPOS, P.M.B.G.M. Estudo da vari-ação do pH da pele humana exposta à formulação cosmética acrescidaou não das vitaminas A, E ou de ceramida, por metodologia não invasiva.Anais Brasileiro de Dermatologia, Rio de Janeiro, v. 77(5), p. 563-569,2002.

10. PRISTA, L.N.; ALVES, A.C & MORGADO, R.M.R. Tecnologia Farmacêuti-ca. 6ª edição, v. 1. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian, p. 314-315,2002.

11. SOUZA, A.; CHRISTIANSEN, C & JAMIE, S. The Use of Salicylic Acid ina New Delivery System as a Co-Adjuvant Topical Treatment for Acnevulgaris. Aesthetic Surgery Journal, v. 25, p. 40-43, 2005.

12. TABOHASHI, T.; TOBITA, K.; SAKAMOTO, K.; KOUCHI , J.; YOKOYA-MA, S.; SAKAI, H & ABE, M. Solution properties of amino acid-typenew surfactant. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. v.20, p. 79–86,2001.

13. VAN ROOSMALEN, M.J.E.; WOERLEE, G.F & WITKAMP, G.J. Aminoacid based surfactants for dry-cleaning with high-pressure carbon dioxi-de. J. of Supercritical Fluids, v.32, p. 243–254, 2004.

14. VAZ, A.L. Acne vulgar: bases para o seu tratamento. Rev. Port. Clin.Geral, v. 19, p. 561-570, 2003.

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