JEJUM INTERMITENTE EM ONCOLOGIA

Cristiane Feldman

Membro da SBNOEspecialista em nutrição oncológica pelo INCa

Nutricionista Oncológica do HSVP e do grupo Oncologia D`ORCristianefeldman@yahoo.com.br

✓ Jejum: ingestão ausente.

✓ Dieta cetogênica: rica em proteína e gordura, isentade carboidrato ou com <100g/dia.

✓ Restrição calórica: equilíbrio entre os macronutriente,restrição de 10-40% do VET.

✓ Jejum intermitente: jejum completo por horas oudias, intercalado com períodos de ingestão normal.

DEFINIÇÃO:

HISTÓRIA DO JEJUM

O jejum não é novidade.

Evoluímos numa época em que a comida era escassa; somos o produtode um período de milhares de anos em que abundância e escassez sealternavam.

Há milênios o jejum é praticado por diferentes civilizações e culturas e,em inúmeras religiões, é considerado uma prática sagrada.

Começou a ser estudado em muçulmanos, durante o período doRamadã, sendo obrigatória a permanência em jejum durante o dia ealimentando-se apenas do pôr do sol ao amanhecer, por 30 diasconsecutivos.

Malaysian Journal of Nutrition, Kuwait, v. 11, n. 2, p. 143-50, 2005.

CARACTERÍSTICAS:

• De acordo com a literatura, a definição para o jejumintermitente é, “estratégia que envolve a restrição total ouparcial do consumo de energia (restrição que varia de 25 a100%)”.

• Todas as vertentes da dieta apresentam momentos cíclicos dejejum e de refeições, uns mais longos do que os outros.

• Os estudos de jejum intermitente consistem na avaliação doefeito de períodos alternados de privação alimentar erealimentação, de geralmente 12 a 24 horas.

A. K. M. DOS SANTOS Rev. e-ciência, 5(1): 29-37, 2017

CARACTERÍSTICAS:

O jejum é caracterizado como um estado fisiológico em que o corpo, após ficardeterminado período sem se alimentar, utiliza como fonte energética substratospróprios, como depósito de gordura e glicogênio.

Quais são os tipos de jejum intermitente?

A prática do jejum normalmente é planejada em dias alternados e por um tempodeterminado, que pode variar de 8 a 24 horas de restrição alimentar total.

Três métodos são os mais estudados:

✓ Método 16/8: é composto por 2 refeições diárias com um intervalo de 8 horas(por exemplo, uma refeição às 12 h e a outra às 20h, totalizando 16 horas emjejum;

✓ Método do jejum completo: jejum durante 24 horas, uma ou duas vezes porsemana;

✓ Método 5:2: dois dias não consecutivos da semana, os indivíduos só consomem500-600 calorias e nos outros 5 dias, alimentação normal;

Journal Of The Academy Of Nutrition And Dietetics, [s.l.], v. 115, n. 8, p.1203-1212, ago. 2015

The Journal Of Nutritional Biochemistry, [s.l.], v. 40, p.14-22, out. 2016.

POPULARIDADE...

EFEITOS METABÓLICOS DA RESTRIÇÃO CALÓRICA

rev assoc med bras.2013;59(2):167–173

Os resultados indicam melhorias no perfil lipídico, redução de respostasinflamatórias, com redução na liberação de adipocinas inflamatórias e alterações naexpressão de genes relacionados com a resposta inflamatória e de outros fatores.

CARACTERÍSTICAS:✓O organismo passa a utilizar a gordura estocada no tecido adiposo ao invés da

gordura ingerida da dieta.

✓O corpo passa a usar como energia a glicose produzida no fígado, e a utilizarde forma mais intensa o glicogênio muscular e hepático, em detrimento doscarboidratos provenientes da alimentação.

✓Nessa circunstância, ocorre inclusive o direcionamento de aminoácidos — oselementos constituintes das proteínas — para a produção de energia.

✓Com relação aos hormônios, os níveis de insulina no sangue caemsignificativamente, o que facilita a queima de gordura.

✓ Os níveis sanguíneos do hormônio do Crescimento GH podem aumentar atécinco vezes. E seus níveis mais elevados facilitam a utilização e “queima” degordura bem como favorece o aumento da massa muscular.

Entre os 16 estudos de intervenção incluídos nesta

revisão, 11 relataramperda de peso.

ESTUDOS DE INTERVENÇÃO EM HUMANOS Apoiam a eficácia do jejum intermitente na saúde humana

São estudos de intervenções que avaliaram biomarcadores metabólicos de diabetes, doenças cardiovasculares e risco de câncer

Annu. Rev. Nutr. 2017.37:371-393. Downloaded from www.annualreviews.org Access provided by Universidad Autonoma del Carmen on 03/05/18. For personal use only.

✓ 16 trabalhos em humanos✓ Menos de 50 participantes✓ períodos de intervenção relativamente curtos✓ limitam o poder estatístico de análises de resultados

Annu. Rev. Nutr. 2017.37:371-393. Downloaded from www.annualreviews.org Access provided by Universidad Autonoma del Carmen on 03/05/18. For personal use only.

13 estudos que tiveram intervalos diários de jejum variando de 12 a 21 horas em numerosos modelos de roedores. Tempo total de restrição foi associado a:

reduções no peso corporal, colesterol total , TG, glicose, insulina, interleucina 6 (IL-6) e TNF-α.

Annu. Rev. Nutr. 2017.37:371-393. Downloaded from www.annualreviews.org Access provided by Universidad Autonoma del Carmen on 03/05/18. For personal use only.

Ciclo circardiano

Jejum noturno prolongado (istoé, restringir a ingestão dealimentosàs horas diurnas) pode serestratégia eficaz na prevenção dedoenças crônicas.

Estudos pré-clínicos em modelos de mamíferos demonstram que a restriçãocalórica prolonga a vida útil, diminui os fatores de risco e atrasa o surgimentode doenças relacionadas à idade, incluindo câncer, diabetes tipo II , doençascardiovasculares e neurodegenerativas.

No âmbito da pesquisa sobre o câncer, uma meta-análise de modelos pré-clínicos de roedores avaliou o impacto da restrição calórica em vários tipos decâncer e através de uma variedade de modelos tumorais ;No geral, apresentou uma redução de 75,5% na incidência de tumores.

Embora os efeitos antitumorais da restrição calórica estejam bem estabelecidos,o mecanismo por trás dessa relação permanece incerto.

Acredita-se que os efeitos supressores tumorais sejam mediados, em parte, pelaapoptose aumentada dentro dos tumores, pela modulação de sinais sistêmicos,reduzindo a inflamação sistêmica e a sinalização do fator de crescimento,melhorando os marcadores metabólicos, e com isso reduzindo a angiogênese.

É contraindicada para muitos pacientes com câncer em risco de perda de peso,caquexia e imunossupressão;Estudos futuros devem levar em consideração o risco de caquexia nessapopulação de pacientes.

Com base na descoberta em organismos modelo que a fome a curto prazo ou jejum provoca uma rápida mudança nas células para um modo protegido;

Foi descrito uma intervenção baseada em jejum que causa mudanças notáveis nos níveis de glicose, IGF-I e muitos outros proteínas e moléculas e é capaz de proteger células de mamíferos e camundongos de várias toxinas, incluindo a quimioterapia.

A inanição por 48 horas ou mais protege células de levedura normais e de mamíferos e camundongos, mas não células de câncer da quimioterapia, um efeito denominado Resistência Diferencial ao Esforço (DSR).

Oncologistas permitiram que seus pacientes, com neoplasias malignasdesde câncer de mama em estágio II até câncer esofágico em estágio IV,de próstata e pulmonar, passassem por 48 a 140 horas pré-quimioterapia e 5 a 56 horas após a quimioterapia sem comer;

Os seis pacientes que receberam quimioterapia com ou sem jejumrelataram redução de fadiga, fraqueza e efeitos colateraisgastrointestinais durante o jejum

Média da gravidade auto referida dos sintomas

em pacientes que receberam

quimioterapia com ou sem jejum

Conclusão

Este método pode resultar em sobrevivência a longo prazo paramuitos pacientes com cânceres metastáticos, particularmente aquelesnos quais as células malignas não adquiriram resistência a múltiplasdrogas.

ã2016 American Society for Nutrition. Adv Nutr 2016;7:690–705; doi:10.3945/an.115.011767.

Estudos em animais e dados observacionais humanos ligam a restrição deenergia (ER) a taxas reduzidas de carcinogênese.Este artigo resume estudos em animais que avaliaram as taxas de tumorcom restrição de energia intermitente (IER) e jejum intermitente (IF) emcomparação com restrição energética contínua (CER) ou ração ad libitum

✓ Dados limitados, são atualmente insuficientes para apoiar alegações sobre os efeitos anticancerígenos do IER e do FI

✓ Os estudos não informam sobre possíveis adaptações de longo prazo e efeitos sobre o risco de doenças que podem ocorrer

✓ Pesquisas de alta qualidade comparando IER e IF com CER são necessárias para averiguar quaisquer benefícios reais à saúde e efeitos anticancerígenos

A inanição diminui os níveis séricos de fator de crescimento semelhante àinsulina 1 (IGF-1), que afetam ainda mais os reguladores de rapamicina (mTOR),Akt e Ras.Nas células cancerosas, esses reguladores são ativados em resposta à reduçãodo IGF-1, aumentando o estresse oxidativo, danificando o DNA da célula eeventualmente levando a morte celular na presença de drogas quimioterápicas.

O jejum intermitente é mais eficaz que a restrição dietética para prevenir o crescimento docâncer, já que as células famintas desligam os sinais de crescimento e reprodução e entramem um modo protetor, enquanto as células cancerosas, mutadas, não são sensibilizadaspor nenhum sinal de crescimento externo e não são protegidas contra qualquer estresse.

Esse fenômeno é conhecido como resistência diferencial ao estresse (DSR).

Este trabalho é baseado em estudos pré- clínicos onde a inanição experimentada emleveduras e camundongos, tem o potêncial de diferenciar células cancerosas emcomparação a outras intervenções.

Inanição a curto prazo ou jejum, diferencialmente mata as células cancerígenas, mas nãoas células normais em resposta às drogas quimioterápicas.

o jejum resulta em redução global dos efeitos colaterais da quimioterapia empacientes com câncer.

Os dados mostram que a quimioterapia diferencial dependente de fome ésegura, viável e eficaz no tratamento do câncer, mas os possíveis efeitoscolaterais da privação limitam sua eficácia.

O jejum de três a cinco dias não é aceitável pela maioria dos pacientes, nestecaso jejum em dias alternados, ou dieta restritiva com restrição protéicaespecificamente, pode fornecer resultados semelhantes.

EFEITOS ADVERSOS

✓Problemas gastrointestinais

✓Refluxo, vômito, constipação

✓Acidose

✓Hipoglicemia

✓Desidratação

✓Letargia, fadiga

✓Diminuição da ingestão calórica e perda de peso.

O jejum contínuo, por muitas semanas, praticadoindiscriminadamente, faz com que o mesmo se convertaem fome, o que pode levar a perda de peso excessiva,anemia, diarreia crônica, delírio e outras reações adversase, eventualmente, a morte.

O jejum excessivo ainda pode levar a efeitos mais gravescomo a desnutrição, distúrbios alimentares,susceptibilidade a doenças infecciosas ou danos moderadosaos órgãos

(HORNE et al, 2015).

Um período de jejum prolongado seguido de uma alimentaçãoexcessiva pode alterar o funcionamento da insulina, hormônioque facilita a entrada de glicose nas células, e até aumentar aschances de desenvolver uma compulsão alimentar, além dealterar o humor.

Does short-term fasting promote pathological eating patterns? Eating Behaviors, [s.l.], v. 19, p.168-172, dez. 2015

Long-term intermittent feeding, but not caloric restriction, leads to redox imbalance, insulin receptor nitration, and glucose intoleranceFree Radical Biology And Medicine, [s.l.], v. 51, n. 7, p.1454-1460, out. 2011.

Intermittent Fasting Induces Hypothalamic Modifications Resulting in Low Feeding Efficiency, Low Body Mass and Overeating. Endocrinology, [s.l.], v. 155, n. 7, p.2456-2466, jul. 2014

Does short-term fasting promote pathological eating patterns? Eating Behaviors, [s.l.], v. 19, p.168-172, dez. 2015

CONCLUSÕES

✓ Mesmo um único intervalo de jejum em humanos (por exemplo, durante a noite)pode reduzir as concentrações basais de muitos biomarcadores metabólicosassociados a doenças crônicas, como insulina e glicose.

✓ A questão é se a adoção de um regime regular de jejum intermitente é viável esustentável.

✓ Pode ser uma estratégia baseada promover a saúde metabólica.

✓ É necessária uma investigação clínica para testar se os regimes de jejum intermitentepodem complementar ou substituir uma restrição energética se podem promovermelhorias metabólicas a longo prazo além da perda de peso.

✓ Faltam dados sobre os impactos do jejum intermitente em outros comportamentos desaúde, como na alimentação, sono e atividade física.

✓ A associação do câncer com dietas restritivas pode ocasionar uma perda de pesograve no paciente oncológico, o que muitas vezes inviabiliza o tratamento.

Evidências científicas não são suficientes para atestar os reais benefíciose riscos do uso do JI como estratégia nutricional, pois os estudos sobre otema geralmente são realizados com modelos animais e com curto períodode duração. Desta forma, há a necessidade de mais evidências científicaspara respaldar o uso desta estratégia.

Obrigada Pela atenção!

Cristianefeldman@yahoo.com.br