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MHC/TCR e Apresentação

de Antígenos

Gilson C. MacedoComo os poucos linfócitos específicos

para qualquer antígeno encontram o

patógeno?

� Linfócitos T � São específicos � Reconhecem

antígenos protéicos

� Baixa quantidade de linfócitos específicos para

determinado antígeno (1 em 100.000)

� Cada linfócito precisa localizar e reagir rapidamente

ao antígeno onde quer que ele seja introduzido.

ConsideraConsideraççõesões

• Os antígenos são capturados pelas Células Apresentadoras de

Antígenos (APCs) � (DC,

M∅ ou Linf. B)

• Linfócitos T sóreconhecem os antígenos

apresentados pelas APCs

• As APCs apresentam antígenos aos linfócitos T nos órgãos linfóides

1. DC imaturas encontram o antígeno

2. Fagocitose e ativação dos receptores Toll

3. Produção de citocinas

inflamatórias (IL-1 e TNF-α).

4. Ativação da DC.

5. Aumento da expressão de CCR7-receptor de quimiocina.

6. Migração para os linfonodos.

7. Maturação da DC �Aumento da expressão de moléculas co-estimulatórias (B7.1 e B7.2) e de MHC.

8. Chegada ao linfonodo e apresentação.

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Moléculas que se ligam a antígenos

MHCMHCTCRTCR

AnticorpoAnticorpo

Complexo Maior de Histocompatibilidade

MHC

� O MHC � Conjunto de genes relacionado a rejeição ou aceitação de enxertos.

� Moléculas do MHC � Apresentação de peptídeos aos linfócitos T.

Moléculas do MHC de classe I

� Formado por cadeia α e β2- microglobulina.

� Fenda formada pelas porções α1 e α2 (polimórficas).

� Acomoda peptídeos de 8-11 aminoácidos.

� Região α3 constante �Ligação do CD8

� Presente em todas as células nucleadas.

� Formado por cadeia α

e cadeia β.

� Fenda formada por α1

e β1 (polimórficos).

� Acomoda peptídeos de

10 a 30 aminoácidos.

� Domínio β2 (não polimórfico) �ligação

do CD4

� Presente nas APCs

Moléculas do MHC

Comparação - MHC e peptídeo

FendaFenda FendaFenda

PeptPeptíídeodeo PeptPeptíídeodeo

Características do MHC

3

Características do MHC Características das moléculas do MHC

Características das moléculas do MHC O receptor da célula T (TCR)

MHC:TCR

Reconhecimento do antígeno

Reconhecimento do MHC

Processamento e apresentação de

Antígenos

4

Via endocítica ou do

MHC de classe II

Via citosólica ou do

MHC de classe IVia citosólica

ou do MHC

de classe I

Com

par

a

Com

par

aççãoão

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Conseqüências da Apresentação Apresentação Cruzada

"Porque Deus amou o mundo de tal maneira que deu o seu Filho unigênito, para que todo aquele que nele crê não pereça, mas tenha a vida eterna" Joao 3:16