AVALIAÇÃO GENÉTICA DO AVALIAÇÃO GENÉTICA DO CASALCASAL

História FamilialHistória Familial

Prof.Dr.Rui Fernando Prof.Dr.Rui Fernando PilottoPilotto

Departamento de GenéticaDepartamento de GenéticaSetor de Ciências Setor de Ciências

BiológicasBiológicasUniversidade Federal do Universidade Federal do

ParanáParaná24/Julho / 200824/Julho / 2008

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Impacto Negação Tristeza, culpa e ódio Equilíbrio Reorganização

Impacto Negação Tristeza, culpa e ódio Equilíbrio Reorganização

Reações normais dos pais diante do nascimento de uma criança com uma doença genética

Reações normais dos pais diante do nascimento de uma criança com uma doença genética

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Aconselhamento Aconselhamento GenéticoGenético

“ “ Processo de comunicação que lida Processo de comunicação que lida com problemas humanos com problemas humanos associados com a ocorrência, ou associados com a ocorrência, ou possibilidade de ocorrência, de possibilidade de ocorrência, de uma doença genética em uma doença genética em determinada família.”determinada família.”

(Sociedade Americana de Genética Humana)(Sociedade Americana de Genética Humana)

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1. O que nosso filho apresenta ?1. O que nosso filho apresenta ? 2. Por que isto aconteceu ?2. Por que isto aconteceu ? 3. Tem cura ?3. Tem cura ? 4. O que podemos fazer por 4. O que podemos fazer por

ele ?ele ? 5. Pode acontecer 5. Pode acontecer de novode novo ? ? 6. Tem como prevenir ?6. Tem como prevenir ? 7. Tem como saber antes ?7. Tem como saber antes ?

Questionamento dos PaisQuestionamento dos Pais

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Distúrbios MonogênicosDistúrbios Monogênicos Distúrbios CromossômicosDistúrbios Cromossômicos Distúrbios PoligênicosDistúrbios Poligênicos Distúrbios MitocôndriaisDistúrbios Mitocôndriais

Classificação das Doenças Classificação das Doenças GenéticasGenéticas

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RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

““Não obter uma boa Não obter uma boa história médica é fraca história médica é fraca medicina, e um dia será medicina, e um dia será negligência criminosa”negligência criminosa”

Childs, B. (1982)Childs, B. (1982)

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Propósito(aPropósito(a))

ProbandoProbando

Caso-Caso-probanteprobante

Caso-índiceCaso-índice

Propósito(aPropósito(a))

ProbandoProbando

Caso-Caso-probanteprobante

Caso-índiceCaso-índice

Análise das FamíliasAnálise das Famílias

Símbolos usados nos diagramas de heredogramasSímbolos usados nos diagramas de heredogramas

Thompson & Thompson – Genética Médica (2002)

RFPRFPRFPRFPHistória FamilialHistória Familial

Finalidades:Finalidades: Proveitosa ao DiagnósticoProveitosa ao Diagnóstico Revela se o Distúrbio é GenéticoRevela se o Distúrbio é Genético Identifica a História Natural da Identifica a História Natural da

DoençaDoença Detecta Variedade de ExpressãoDetecta Variedade de Expressão Esclarece o Padrão de HerançaEsclarece o Padrão de Herança Possibilita enunciar Risco de Possibilita enunciar Risco de

RecorrênciaRecorrência

RFPRFPRFPRFPHistória FamilialHistória Familial

Finalidades :Finalidades : 1. Estabelecer o Diagnóstico : 1. Estabelecer o Diagnóstico :

Dados da História Familial Dados da História Familial ++

Dados do Exame FísicoDados do Exame Físico

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Dr. Victor A. Dr. Victor A. McKusickMcKusickDr. Victor A. Dr. Victor A. McKusickMcKusick

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Dr. Victor A. McKusickDr. Victor A. McKusick

The Johns Hopkins University, The Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland,USA.Baltimore, Maryland,USA.

OMIM-Online Mendelian Inheritance OMIM-Online Mendelian Inheritance in Manin Man

http://www.ncbi.nih.gov/Omimhttp://www.ncbi.nih.gov/Omim

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Quando não se tem o Quando não se tem o diagnóstico, pode-se fazer uma diagnóstico, pode-se fazer uma procura com as principais procura com as principais manifestações clínicas;manifestações clínicas;

Quando já se tem o diagnóstico Quando já se tem o diagnóstico clínico, podemos obter uma clínico, podemos obter uma revisão comentada do assunto.revisão comentada do assunto.

OMIM-Online Mendelian Inheritance in ManOMIM-Online Mendelian Inheritance in Man

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2. Revela se a doença é 2. Revela se a doença é genéticagenética

F = G + AF = G + A F = FenótipoF = Fenótipo

G = GenótipoG = Genótipo

A = AmbienteA = Ambiente

História História FamilialFamilial

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GENÓTIPOGENÓTIPO

Constituição ou composição Constituição ou composição genética de um indivíduogenética de um indivíduo

FENÓTIPOFENÓTIPO

Resultado observado da Resultado observado da interação do genótipo com interação do genótipo com fatores ambientaisfatores ambientais

F = G + A

RFPRFPRFPRFPEtiologia GenéticaEtiologia GenéticaEtiologia GenéticaEtiologia Genética

FENÓTIPOFENÓTIPO

GENÓTIPOGENÓTIPOAMBIENTEAMBIENTE

RFPRFPRFPRFPEtiologia Não-Genética (AmbientalEtiologia Não-Genética (Ambiental))Etiologia Não-Genética (AmbientalEtiologia Não-Genética (Ambiental))

FENÓTIPOFENÓTIPO

AMBIENTEAMBIENTEGENÓTIPOGENÓTIPO

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3. Mostra a história natural da 3. Mostra a história natural da doençadoença

História História FamilialFamilial

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3. Mostra a 3. Mostra a história história natural da natural da doençadoença

História História FamilialFamilial

RFPRFPRFPRFP

3. Mostra a 3. Mostra a história história natural da natural da doençadoença

História História FamilialFamilial

v doenca de huntington.mov

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3. Mostra a 3. Mostra a história história natural da natural da doençadoença

História História FamilialFamilial

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4. Mostra variação na 4. Mostra variação na expressão fenotípicaexpressão fenotípica

História História FamilialFamilial

Síndrome de Waardenburg• Surdez • Distopia canthorum• Heterocromia da Iris• Mecha branca frontal

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5. Esclarece quanto ao padrão 5. Esclarece quanto ao padrão de herançade herança

História História FamilialFamilial

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Distúrbios MonogênicosDistúrbios Monogênicos Distúrbios CromossômicosDistúrbios Cromossômicos Distúrbios PoligênicosDistúrbios Poligênicos Distúrbios MitocôndriaisDistúrbios Mitocôndriais

Classificação das Doenças Classificação das Doenças GenéticasGenéticas

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6. Possibilita estabelecer o 6. Possibilita estabelecer o Risco de RecorrênciaRisco de Recorrência

História História FamilialFamilial

RFPRFPRFPRFPFenilcetonúriaFenilcetonúria

Aa Aa

aAAA aaAa

25 %25 %

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Dados a serem obtidos:Dados a serem obtidos: 1. Informações sobre os 1. Informações sobre os

parentesparentes

( pelo menos 3 gerações )( pelo menos 3 gerações )

História História FamilialFamilial

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2. Nomes, datas de 2. Nomes, datas de nascimentos e mortesnascimentos e mortes

História História FamilialFamilial

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

3. Mortes precoces de 3. Mortes precoces de lactenteslactentes

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

4. Partos de natimortos4. Partos de natimortos

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

5. Abortos espontâneos5. Abortos espontâneos

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

6. Consanguinidade entre o 6. Consanguinidade entre o casalcasal

Heredograma hipotético mostrando o Coeficiente de Consanguinidade (r)

Heredograma hipotético mostrando o Coeficiente de Endocruzamento (f)

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

irmãos

primos em 1° grau

primos em 3° grau

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

7. Antecedentes geográficos e étnicos7. Antecedentes geográficos e étnicos

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

8. História gestacional da 8. História gestacional da mãemãe

Síndrome do Álcool Fetal

RCIU; Microcefalia; Retardo Mental; Fendas Palpebrais Curtas; Filtro Achatado; Lábio Superior Fino; Metacarpos Laterais Curtos

RFPRFPRFPRFPHistória História FamilialFamilial

9. Montagem do 9. Montagem do heredogramaheredograma

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1

7

lV

lll

ll

l2

1 2 3 4 5 6

1 2 3 4 5 6

1 2 3 4 5

18a 15a 10a

NM

Heredograma HipotéticoHeredograma Hipotético

RFPRFPRFPRFPBibliografias RecomendadasBibliografias Recomendadas

1.Beiguelman, Bernardo (1994) Dinâmica dos Genes nas Famílias e nas Populações. Sociedade Brasileira de Genética, Ribeirão Preto, SP, 472p.

2. Nussbaum,R.L.; McInnes,R.R.; Willard,H.F. (2002) Thompson & Thompson – Genética Médica. Sexta Edição. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 387p.

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3. Otto, Priscila Guimarães; Otto, Paulo Alberto; Frota-Pessoa, Oswaldo (1998) Genética – Humana e Clínica. Editora Roca Ltda., São Paulo, SP, 333p.

4. Borges-Osório, Maria Regina & Robinson, Wanyce Miriam (2001) Genética Humana. 2a Edição. Artmed Editora Ltda., Porto Alegre, RS, 459p.

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5. Hoffee, Patrícia A. (2000) Genética Médica Molecular. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 319p.

6. Jorde, L.B.; Carey, J.C.; Bamshad, M.J.; White, R.L. (2004) Genética Médica. 3a Edição. Elsevier Editora Ltda., Rio de Janeiro, RJ, 415p.

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7. Carakushansky, Gerson (2001) Doenças Genéticas em Pediatria. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 297p.

8. Vogel, F. & Motulsky, A.G. (2000) Genética Humana – Problemas e Abordagens. 3a Edição. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 684p.

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9. Strachan, Tom & Read, Andrew P. (2002) Genética Molecular Humana. 2a Edição. Artmed Editora Ltda., Porto Alegre, RS, 576p.