Analgésicos e Anestésicos Cristiano
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Analgésicos e Anestésicos
Mestrado em Inovação BiofarmacêuticaMestrado em Inovação BiofarmacêuticaDisciplina: Farmacologia Básica Disciplina: Farmacologia Básica
Cristiano Cota Bandeira Cristiano Cota Bandeira 13 de julho de 201113 de julho de 2011
Universidade Federal De Minas GeraisInstituto de Ciências Biológicas
Prefácio
Seção 1:Seção 1: Anestésicos Gerais Anestésicos Gerais
Seção 2:Seção 2: Anestésicos Locais Anestésicos Locais
Seção 3:Seção 3: Farmacos Analgésicos Farmacos Analgésicos
SEÇÃO 1: ANESTÉSICOS GERAIS
Dados históricos
• Para um farmaco ser considerado anestésico ele de ser prontamente controlável, de forma que a indução e recuperação sejam rápidas.
• Inicialmente descobertos em 1846, possibilitando que a maioria das cirurgias fossem possíveis de serem realizadas.
Dados históricos
• Em 1800, Homphrey Davy foi o primeiro a produzir o óxido nitroso (gás hilariante) para aliviar dor e analgesia da cirurgia e testou seus efeitos em várias pessoas.
• Em 1946, William Morton, dentista, usou éter para a extração de um dente.
• Neste mesmo ano Warren, cirurgião chefe, realiza a primeira cirurgia com éter e teve um grande sucesso.
Dados históricos
• Ainda em meados de 1847, James Simpson usou clorofórmio para aliviar a dor do parto.
• Em 1853, a Rainha Vitória deu à luz a sua sétima criança sob a imfluencia do clorofórmio
James Simpson
Rainha Vitória da Inglaterra
Mecanismo de Ação• A potência anestésica está intimamente correlacionada
com a solubilidade lipídica (correlação de Overton-Meyer) e não com a estrutura química
Mecanismo de Ação• Efeitos nos canais iônicos: são capazes de inibir as
funções dos receptores excitatórios ionotrópicos e reforçar a função dos inibiórios(ex: GABAa).
Mecanismo de Ação• Efeitos nos canais iônicos
Efeitos Farmacológicos
• A anestesia involve 3 pricipais alerações neurofisiológicas:– Inconciência– Perda da respostas a estímulos dolorosos– Perda dos reflexos
• Em doses supra-anestésicas, podem causar morte por perda de reflexos cardiovasculares e paralisia respiratória.
Efeitos Farmacológicos
• Afetam a transmissão sináptica, e não a condução axonal. A libaração dos transmissores excitatórios e a resposta dos receptores pós-sinápticos são inibidas.
• Embora todas as partes do sistema nervoso sejam afetadas, os principais alvos parecem ser o tálamo, o cortex e o hipocampo.
Efeitos Farmacológicos• A maioria causa depressão cardiovascular pelos efeitos no
miocardio e nos vasos sanguíneos, bem como sistema nervoso.
• Os agentes anestésicos halogenados têm a probabilidade de causar arritimias cardíacas, acentuadas pelas catecolaminas circulantes.
Usos Clínicos• Intravenosos
– Indução de anestesia (tiopental, etomidato)– Manutenção da anestesia em cirurgias (propofol combinado com analgésicos e relaxantes musculares)
• Inalatórios: São usados para a manutenção da anestesia.– Os líquidos voláteis (halotano, sevoflurano) são vaporizados com o ar e usam gases transportadores como oxigênio ou oxigênio-óxido nitroso.– O Halotano causa hepatoxicidade por exposição frequente.– Todos causam hipertermia maligna
Farmacocinética
• Solubilidade dos anestésicos (Velocidade de indução e recuperação)– Solubilidade no sangue: coeficiente de partição sangue:gás– Solubilidade na gordura: solubilidade lipídica
• Indução e Recuperação:
Coeficiente de Partição Sangue:Gás
RápidasÓxido NitrosoDesflurano
Coeficiente de Partição Sangue:Gás
LentasHalotano
Indução e Recuperação
Distribuição
Anestésicos Inalatórios• Halotano
– Amplamente Utilizado– Potente, não explosivo e não irritante, hipotensor– Alta solubilidade: causa ressaca– Risco de lesão hepática, por uso frequente
• Óxido Nitroso– Baixa potência, normalmente combinado com outros agentes – Rápida indução e recuperação– Tem propriedades analgésicas– Depressão da medula óssea por uso frequente– Acumula-se nas cavidades gasosas
Anestésicos Inalatórios• Enflurano, Isoflurano, Desflurano, Sevoflurano
– Similares ao halotano (também são halogenados)
• Éter– Obsoleto– Fácil administrar e controlar– Início e recuperação lentos, com náuseas e vômitos pós-operatórios– Explosivo– Irritante para o trato respiratório
Anestésicos Intravenosos• Tiopental
– Barbitúrico com alta solubilidade– Ação rápida: atravessa a barreira hematoencefálica rapidamente– Curta duração, devida a sua redistrição para o músculo– Lentamente metabolizado, acumula-se na gordura corporal – Sem efeito analgésico– Margem estreita entre a dose analgésica e a dose que pode causar depressão cardiovascular– Risco de vasoespasmo grave se injetado na Artéria
Anestésicos Intravenosos• Etomidato
– Similar ao Tiopental, mais rapidamente metabolizado– Menor risco de depressão cardiovascular– Pode causar movimentos involuntários durante a indução– Possível risco de supressão das supras - renais
Anestésicos Intravenosos
• Propofol– Rapidamente Metabolizado– Recuperação muito rápida, sem efeito acumulativo– Útil para cirurgias simples (alta no mesmo dia)
Anestésicos Intravenosos
SEÇÃO 2: ANESTÉSICOS LOCAIS
Dados históricos
• Folhas de coca eram mastigadas pelos índios sul-americanos por terem efeitos psicotrópicos, a milhares de anos, produzindo efeitos de entormecimento da boca e língua.
Erythroxylum coca
Dados históricos
• Em 1860 a cocaína foi isolada e proposta como anestésico local por Sigmund Freud.
• Em 1884, Dr. Carl Koller, descreve seu efeito anestésico reversível sobre a côrnea.
Dados históricos
• Um substituto sintético, a procaína, foi descoberto em 1905 e muitos outros foram desenvolvidos mais tarde.
Anestésicos Locais
Mecanismo de ação
Propriedades
Aspectos Farmacocinéticos
SEÇÃO 3: FARMACOS ANALGÉSICOS
Introdução• A dor é uma experiência subjetiva• O estado dolorosos patológicos podem estar
relacionados a dois componentes :– Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é ativado por
estímulos nociceptivos– Mecanismos centrais pelos quais a aferência gera sensação
de dor.
Mecanismos da DOR
Farmacos Semelhantes a Morfina
• Opióides: Substâncias endôgenas ou sintéticas que produza efeitos semelhantes a morfina
Paper somniferum
ÓPIO
Euforia
Analgesia
Sono
Impedir Diarréia
Estruturas Quimicas dos Opiáceos
Naloxona Codeína
Heroína
Aspectos Químicos• Análogos da Morfina
– Morfina– Heroína– Codeína– Nalorfina– Levalorfano– Naloxona
• Dericados de estrutura não relacionada a morfina
– Fenilpiperidina (petidina e fentanila)– Metadona (metadona e dextropropoxifeno)– Benzomorfano (pentazocina e ciclazocina)
AGONISTAS
AGONISTAS PARCIAIS
ANTAGONISTAS
Receptores Opióides
Receptores Opióides
Todos os receptores de opióides estão ligados a proteína G para a inibição da adenilato ciclase. Também facilitam a abertura dos canais de potássio (causando hiperpolarização) e inibição dos canais de cálcio (inibindo a transmissor).
Efeitos Funcionais associados aos principais tipos de receptores
Ações Farmacológicas• Os principais efeitos farmacológicos da morfina são:
– Analgesia– Euforia e sedação– Depressão respiratória e supressão da tosse– Náuseas e vômitos– Constrição pupilar (miose)– Redução da motilidade gástrica, levando a constipação– Liberação de histanina, causando constrição bronquica e hipotenção
Outros Analgésicos - Paracetamol• AINE• Conhecido como Acetaminofeno• É eficaz como Analgésico, mas não possui efeito
antiinflamatório.• Em superdosagem, causa hepatoxicidade
Mecanismo de ação - Paracetamol• Pode atuar
inibindo a ciclooxigenase (COX)-3, uma variante processada da COX-1
Farmacocinética - Paracetamol• Bem absorvido por via
oral• Meia Vida de 3 horas• É metabolizado por
hidroxilação, conjugado principalmente como glicuronídeo e eliminado pela urina
Outros Analgésicos• Vários antidepressivos (amitriptilina), bem como antiepiléticos
(carbamazepina, gabapentina), são usados principalmente para tratar dor neuropática.
• Outros fármacos ocasionalmente usados incluem o antagonista dos receptores NMDA cetamina e o anestésico local lignocaína (lidocaína).
OBRIGADO!