Nancy paola Tejada TrujilloResidente de Psiquiatría y Salud Mental

Presentado a : Grégory Alfonso García Morán, MD. Profesor Experto.

Biología y Patobiología de la

Psiconeuroinmunoendocrinología y el Sindrome de Estrés

PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA

La enfermedad es el resultado de la interacción de múltiples factores, principalmente a través de los sistemas nervioso, endocrino e inmunitario.

RTA INMUNE INNATA• Proporciona una defensa inmediata• Se activa cada vez que hay agresión.• Componentes: Neutrófilos, Macrófagos, Eosinófilos,

Mastocitos, Granulocitos, NK.

• Vida corta, reemplazas por M. ósea

RTA INMUNE ADAPTATIVA• Dependiente de Antígeno para estimularla.

• Componentes: Linfocitos B y T, CPA

• Memoria, Especifica: cada cell posee un receptor determinado para Ag

RESPUESTA AL ESTRES

Estímulos estresantes de diversa naturaleza producen una disrupción de la homeostasis interna, lo que genera una serie de complejos cambios fisiológicos

EL ESTRÉS PUEDE AFECTAR LA RTA INMUNE

Procesos conductuales son capaces de influir en la reactividad inmunológica.

El concepto de que el cerebro puede modular al SI da origen a la teoría del estrés.

ESTRÉS SOBRE EL SISTEMA INMUNE• Relacionado con una retención incrementada de virus

en los tejidos. Además disminuye la actividad de NK.

• Actividad anormal NK (neuroimunológicas y del comportamiento)

• SI capaz de reaccionar especifica e inmediatamente a diferentes estímulos psicológicos.

EJE HIPOTALAMO PITUITARIA ADRENAL

• Regula recíprocamente SNC y SI.

• SI da señales al SNC a través de polipéptidos.

• Activación SNS que produce una aguda liberación de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina)

• Aumento en los niveles plasmáticos de GC

• En el SNC una liberación de glutamato hasta alcanzar altas [ ] en el espacio extracelular en: corteza cerebral, estriado, núcleo acumbens e hipocampo.

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S. INMUNE Y LA PITUITARIA• Hormonas en la generación

de rtas inmunes.

• GH en maduración y funcionamiento SI

• Melatonina contrarresta el efecto de estrés agudo por ansiedad.

EFECTOS INHIBITORIOS DE HORMONAS PITUITARIAS

ACTH

LIBERA GLUCOCORTICOI

DES

INMUNOSUPRESORESAFECTAN IMC

CAMBIO Th1 Y Th2

HORMONAS DEL ESTRES

CATECOLAMINAS Y NEUROINFLAMACION• Liberadas por SNS, potencian SI y

proceso inflamatorio

• Estimulan producción TNF a, IL 1B, ON, NFkB

• Antinflamatorio y neuroprotector por medio de la unión a receptores B adrenérgicos.

GLUCOCORTICOIDES Y NEUROINFLAMACION

• Regulan activación de HHA, suprimen rta inmune.

• Suprimen inflamación atenuando producción y liberación de citoquinas.

• Act. Proinflamatorias regulan positivamente la síntesis de PG y LT.

MEDIADORES PROINFLAMATORIOS EN EL ESTRES

GLUTAMATOLiberado en

altas [ ]

Se une al receptor NDMA

Sobre activación genera entrada masiva Ca 2+

exceso de Ca 2+ Exitotoxicidad

conduce a daño celular y muerte

CITOCINASMediadores inflamatorios.

Regulan activación HHA

Th1

Activación de linfocitos citotóxicos

NK, IFN y, TNF a, IL – 2

Th2

Potencian inmunidad adquirida

IL – 4,5,6,10

TNF a• Elevada en trauma cerebral, isquemia, infección,

enf. Neurodegenerativa.

• Aumento en rta adaptativa cerebral a estos escenarios.

• Responde al estrés inflamatorio y no inflamatorio.

IL - B• Proinflamatoria, fundamental en el proceso

neurodegenerativo.

• Media producción de catecolaminas y GC

• Implicado en déficit cognitivo y síntomas de depresión.

IL - 6• Desregulación de la homeostasis interna.

• Producto final de la cascada de citoquinas que produce hipertermia.

• A nivel cerebral neuromodulador capaz de inhibir la ansiedad.

FACTOR NUCLEAR kB

• Se presume regula genes que codifican para proteínas implicadas en la acumulación de mediadores oxidativos/inflamatorios.

• Puede contribuir a daño cell reversible e irreversible.

EFECTO DE CITOCINAS EN SNC

OXIDO NITRICO SINTASA (iNOS)• Implicada en fenómenos de citotoxicidad que tiene

lugar en numerosas patologías

• Epilepsia, isquemia, alzheimer, parkinson, corea de Huntington.

• Libera altas [ ] de ON.

CICLOOXIGENASAS (COX)

• COX 2: sobreactivada en patologías SNCNeurotoxica debido a PG toxicas como PGE2

PGE2: produce lib masiva de glutamato y genera muerte apoptotica de astrocitos.

RECEPTORES TOLL - LIKE

Proteínas de SI innato, reconocen patrones moleculares expresados por patógenos.

LA VIA 15d – PGJ2/PPAR• Potencian plasticidad cerebral.

• PPAR y reguladores fisiológicos cerebrales, dianas terapéuticas para tto patologías SNC.

• Inhibición de la sobre activación glial, boqueo de la proliferación de linfocitos T y de moléculas de adhesión.

SISTEMA INMUNE Y EL CEREBROInflamación aguda, es una respuesta al inicio del daño.

Neuroinflamacion se refiere a la inflamación crónica SNC

MICROGLIA

Macrófago específico, en SNC, tienen larga duración y auto renovación.

Retira restos de tejido dañado contribuye a reparación, secreción fx neurotróficos y de protección.

• Inactiva en el SNC pero supervisa el ambiente, la exposición a determinados estímulos la activan.

• Alteración BHE expone a la microglia a agentes que la activan.

• Activación (ON, COX 2, INOS, IL- 1B, 6, TNF a)

Inflamación crónica

Neurotoxicidad

Descomposición

Muerte neuronal y glia

BIBLIOGRAFIA• Basic Neurochemistry, Eighth Edition: Principles of

Molecular, Cellular, and Medical Neurobiology by Scott Brady, George Siegel, R. Wayne Albers and Donald Price (Dec 21, 2011).

• Sánchez M, (2007). Ins Hemato e Inmunol. Estrés y sistema inmune.

• García-Bueno B, (2008). Rev Neurol. Mecanismos inflamatorios/antinflamatorios en el cerebro tras la exposición al estrés.