PCI de Endcrino e Reprodutor

Fisiologia e Bioqumica dos Hormnios Tireoidianos

Elizabeth S. Yamada(esyamada@ufpa.br)

Estrutura da Aula Sntese dos hormnios tireoidianos Transporte de iodeto, sntese da TGB, oxidao do iodeto, organificao, acoplamento, armazenagem. Compostos que alteram a sntese

Secreo, transporte e metabolismo Controle da funo tireoidiana Mecanismos de ao hormonal Aes hormonais Condies patolgicas envolvendo a tireide

Biossntese de Hormnios da Tireide Captao do iodeto Sntese da tiroglobulina Oxidao do iodeto Organificao do iodo (iodetao da tiroglobulina) Acoplamento dos resduos de iodotirosinas

Sntese: captao de iodeto Bomba de iodeto Superfcie basal Transporte ativo Razo T/S = 30 Afinidade por nions: tiocianato, perclorato Utilidade: Terapia: I131 Exame: Scan: Pertecnato Captao: I123

Sntese: captao de iodetoUtilidade: Terapia: I131 Exame: Scan: Pertecnato Captao: I123

Sntese da Tireoglobulina Glicoprotena Sintetizada no RE Transportada p/o lmen Exocitose 132 tirosinas 20% iodetadas 5% acopladas

Oxidao do Iodeto e Organificao do Iodo Tireoperoxidase Superfcie apical Perda do e- antes da organificao MIT e DIT

Acoplamento e Armazenagem DIT+DIT=T4 MIT+DIT=T3 Intramolecular e intermolecular Tireoperoxidase 3 molculas de T4 ou T3 por molcula de TGB Armazenagem no lmen

Inibidores da Sntese Propiltiouracil: inibe TPO e bloqueia a oxidao do iodeto e a organificao na tireide Inibe a 5-monodeiodinase D1, que converte T4 em T3 em tecidos perifricos

Metimazol: Inibe a organificao do iodeto na tireide

Perclorato e tiocianato: competem com o iodeto. Existem no repolho e na mandioca

Secreo Endocitose de colide Fuso lisossomo Hidrlise da TGB: T3, T4, MIT, DIT, T3r

Deiodinases: liberam o iodo de MIT e DIT Reciclagem

Sada da clula

Transporte TBG: globulina ligadora de tiroxina TTR: transtirretina ou pr-albumina ligadora de tiroxina AlbuminaT4 + TBG

T4: 99,96% ligado 0,04% livre

T3: 99,6% ligado 0,4% livre

[T4 . TBG]

O hormnio ligado funciona como um reservatrio circulante

Transporte

O hormnio ligado funciona como um reservatrio circulante

O que importante lembrar?? 1) A frao considerada ativa a livre 2) Podem ocorrer alteraes na dosagem hormonal total sem que haja alterao na frao livre. Como? Alterando-se a frao ligada

3) A frao ligada sofre alteraes se: Houver aumento na concentrao de TBG Houver diminuio Drogas que diminuem a afinidade de ligao

Fatores que alteram a frao ligada 1) Por aumento da TBG: Nveis elevados de estrgeno, por. ex., gravidez ou contraceptivos orais

2) Por diminuio da TBG: Andrgenos, glicocorticides Desnutrio

3) Drogas que diminuem a afinidade: Salicilatos

Metabolismo

Deiodinases: D1: membrana plasmtica, tecidos perifricos D2: RE, hipfise, encfalo e tec. adiposo marrom D3: membrana plasmtica, placenta, encfalo, pele

Jejum prolongado e doenas graves: D1

Regulao da SecreoTRH e TSH

TSH um glicoprotena

Famlia inclui TSH, FSH, LH e hCG Subunidade a a mesma Subunidade b confere especificidade

Regulao da Secreo O TSH estimula: Sntese de tireoglobulina Sntese da peroxidase Secreo hormonal O transporte de iodeto Fluxo sanguneo Aumento do tamanho e nmero de clulas

Auto-regulao: Iodo inibitrio Efeito Wolf-Chaikoff

Deiodinases

Mecanismo de Ao do TRH e TSH TRH: Gq e via da PLC/DAG/IP3 TSH: Gs e via da AD/AMPc/PKA

CONTROLE DA FUNO TIREOIDIANA THS estimula: Crescimento, vascularizao, sntese e secreo de T3 e T4.

A secreo de TSH inibida pelo T3 intracelular O no. de receptores p/TRH diminui se T3 intracelular est alto, e vice-versa

Teste de estimulao pelo TRH

Distrbios no sistema de controleQual o significado do bcio??

O bcio pode estar presente no hipo-, hiper- ou eutiroidismo

AES HORMONAIS

Mecanismo de AoAo genmica Transporte de T4 atravs da membrana Ao da deiodinase T4 T3

Receptores nucleares TRE: elementos responsivos tireide Aumento da transcrio gnica

Maturao, diferenciao e crescimento Maturao e diferenciao tecidual Desenvolvimento do sistema nervoso Afetam a excitabilidade do SN: Hipotireoidismo: letargia, sonolncia, hiporreflexia Hipertireoidismo: agitao, insnia, hiperreflexia

Importantes p/o crescimento normal

Efeitos sobre o Crescimento e Maturao Estimulam o crescimento linear e a maturao das epfises Aceleram a maturao e atividade dos condrcitos Estimulam a remodelagem ssea Importante para o desenvolvimento e maturao da dentio Importante para o ciclo de renovao da pele e anexos

Efeitos sobre o Sistema Nervoso Desenvolvimento de dendritos e axnios, formao de sinapses, mielinizao e migrao celular

Aes Metablicas metabolismo basal atividade metablica nos 2 sentidos: ciclos fteis gerao de calor

concentrao e a atividade da ATPase Na+ e K+

Efeitos sobre o metabolismo Metabolismo de protenas: Estimulam a degradao e a sntese

Metabolismo de lipdios: aumentam a renovao dos lipdios Aumentam a sntese de TG no fgado Aumentam a liplise no tecido adiposo Aumentam a sntese de colesterol Aumentam a remoo de colesterol (pela remoo de LDL)

Efeitos sobre o metabolismo Metabolismo de carboidratos Efeitos hiperglicemiantes: Estimulam a gliconeognese e glicogenlise no fgado Efeitos hipoglicemiantes: Estimulam a captao e oxidao da glicose Estimulam a sntese de glicognio

Efeitos sobre o Sistema Gastrointestinal e Apetite Aumento da motilidade gastrointestinal Aumento do apetite

Efeitos sobre o sistema cardiovascularEfeitos diretos e indiretos

Efeitos sobre a temperatura Aumento da temperatura sem tremor Atravs do aumento da expresso dos genes das UCPs ou termogeninas Atravs do aumento da atividade da ATPase de Na+ e K+

Alteraes na Funo Tireoidiana

Alteraes da Funo TireideaHipertireoidismo Aumento do catabolismo proteico Diminuio de LDL no plasma Diminuio do colesterol Hiperglicemia Aumento da ativao simptica: Taquicardia Palpitaes Tremor de extermidades Aumento da liplise, glicogenlise e gliconeognese Retrao da plpebra

Hipotireoidismo Diminuio da sntese proteica Aumento de LDL no plasma Aumento do colesterol Hipoglicemia Diminuio da ativao simptica: Bradicardia Diminuio da liplise, glicogenlise e gliconeognese Ptose

Aumento do ritmo intestinal Perda de peso

Diminuio da EPO: anemia Diminuio do ritmo intestinal Aumento de peso

Alteraes da Funo TireideaEfeitos na pele e anexosHipertireoidismo Aumento da perfuso tecidual e da atividade das glndulas sudorparas: Pele quente e mida

Hipotireoidismo Diminuio da perfuso tecidual e da atividade das glndulas sudorparas: Pele fria e seca

Aumenta a renovao de plos: aumento da queda de cabelos Oniclise: separao da unha do leito ungueal

Diminuio da substituio de plos: aumento da queda, cabelos ficam mais finos, quebradios e sem brilho. Unhas quebradias Acmulo de mucopolissacardeos no tecido conjuntivo: Edema no depressvel: mixedema

Alteraes da Funo TireideaEfeitos ocularesHipertireoidismo Lagoftalmia: aumento da abertura palpebral Aumento do tnus do msculo palpebral superior em consequncia do aumento da atividade b-adrenrgica

Hipotireoidismo Ptose palpebral e enoftalmia: Diminuio do tnus do msculo palpebral superior em consequncia da diminuio da atividade b-adrenrgica

Exoftamia: protruso do olho Edema dos msculos extraoculares Aumento da gordura retroorbital Ocorre na doena de Graves e est correlacionada com a presena de autoanticorpos

Hipertireoidismo Hipertireoidismo primrio: Doena de Graves: imunoglobulinas estimulantes da tireide (TSIs) Bcio txico difuso Exoftalmia, agitao, intolerncia ao calor, taquicardia, perda de peso. Mais comum em mulheres.

Hipotireoidismo: deficincia na funo Hipotireoidismo congnito: cretinismo Causas: agenesia da tireide, defeitos na biossntese hormonal, resistncia hormonal, transferncia de TSI da me p/o feto

Hipotireoidismo no adulto: Causas: destruio da glndula, problemas na sntese hormonal, disfuno hipofisria ou hipotalmica, resistncia hormonal

FIM