Abordagens proteômicas e suas aplicações no campo da hematologia

7/22/2019 Abordagens protemicas e suas aplicaes no campo da hematologia

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Artigo de concluso do curso de ps-graduao em Hematologia Laboratorial, AC&T, So Jos do Rio Preto - 2013

Abordagens protemicas e suas aplicaes no

campo da hematologia

Weber, Simone Schneider

Farmacutica-Bioqumica, Doutora em Medicina Tropical e Sade Pblica e aluna do curso de Ps-graduao em

Hematologia Laboratorial da Academia de Cincia e Tecnologia.

E-mail: [email protected]

INTRODUO

O termo proteoma foi descrito pela primeira

vez por Marc Wilkins em 1994 (WILKINS et al.,

1994) e refere-se ao conjunto de todas as protenas

que intervm nos processos biolgicos, as quais

so produzidas com base no genoma. Enquanto o

genoma essencialmente esttico e no muda de

uma clula para outra de um mesmo organismo, o

proteoma altamente dinmico e dependente do

estado da clula (GODOVAC-ZIMMERMANN;

BROWN, 2001). Entretanto, a complexidade doproteoma no se explica apenas pelo nmero de

protenas, mas tambm, devido s inmeras

possibilidades de interaes protena-protena e

modificaes ps-traducionais (PTMs), as quais

apresentam um papel importante na funo das

protenas (JENSEN et al., 2002). Tal

complexidade, fez necessria a introduo de

outros processos, como sub-fracionamento da

amostra ou imunoprecipitao de protenas, dando

origem ao termo - subproteoma - (SEM, 2007), o

qual descreve um grupo especfico de protenas de

um proteoma total, por exemplo: fosfoproteoma(conjunto de protena fosforiladas); glicoproteoma

ResumoTcnicas protemicas esto cada vez mais sendo empregadas na descoberta de

biomarcadores, para a definio e caracterizao de ambos os processos, normal e o

patolgico. Os recentes progressos das metodologias empregadas nas abordagensprotemicas tm aberto novas oportunidades de aplicao mdica, inclusive no campo das

doenas hematolgicas e medicina transfusional. No presente artigo feita uma reviso das

aplicaes das protemica no campo da hematologia, incluindo os resultados obtidos nasreas da protemica clnica, medicina transfusional e farmacoprotemica.

Palavras-chaves: protemica; hematologia; medicina transfusional e farmacoprotemica

AbstractProteomic techniques are increasingly being employed for biomarker discovery, to the

definition and characterization of both, physiological normal and the pathological processes.

Recent progresses of methodology used in proteomic approaches have been open new

opportunities for medical application, including in the field of hematological diseases andtransfusion medicine. In the current report, the clinical application of proteomics in the field

of hematology is reviewed, including the results obtained in the clinical proteomics,

transfusion medicine andfarmacoproteomic.

Keywords: proteomic; hematology; transfusion medicine and farmacoproteomic
mailto:[email protected]:[email protected]


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(protenas glicosiladas), ou ainda o proteoma de

organelas celulares de interesse, tais como: ncleo,

membrana, mitocndria e outros.

Atualmente, denominaes com o sufixo -

mica - tm proliferado para designar a descrioem larga escala de um grupo de diferentes

molculas, tais como: metaboloma, usado para

uma coleo de metablitos produzidos em um

determinado momento fisiolgico (PSYCHOGIOS

et al., 2011); interactoma, que descreve as

interaes de uma protena com as demais

(CUSICK et al., 2005)e secretoma, para protenas

secretadas (WEBER et al., 2012).

Muitas tcnicas empregadas em protemica

tm como foco a identificao de biomarcadores,

outras tm potencial para automao e utilizao

na rotina clnica com propsito diagnstico e

permitem a anlise de inmeros tipos de amostras

e de alteraes no perfil de expresso proteica

associada a uma doena. De maneira geral, as

metodologias empregadas em protemica (Figura

1) envolvem a extrao das protenas da amostra,

separao por eletroforese uni (SDS-PAGE) ou

bidimensional (2D-PAGE) e/ou cromatografia

liquida (LC), seguida de anlise por espectrometria

de massas (MS). A MS uma tcnica analtica que

permite separar partculas de diferente relao

massa-carga (m/z) em uma mistura complexa,

muito utilizada em abordagens protemicas,

aplicadas em larga escala, para identificar

protenas expressas por um genoma, clula, tecido

ou organismo (SCHUBERT et al., 2006).

Nos ltimos anos, muitas questes importantes,

referentes aos processos biolgicos e mecanismos

bioqumicos, tm sido respondidas com auxlio da

protemica e centenas de biomarcadores

candidatos j foram descritos (CHEN et al., 2012;

KRUGER et al., 2013; LEE et al., 2012; PENNO;

ERNST; HOFFMANN, 2012; WHEELOCK et

al., 2013; ZHANG et al., 2012; ZHENG et al.,

2012). Assim, a aplicao das tcnicas protemicas

representa uma importante etapa na expanso do

conhecimento sobre a fisiopatologia das alteraes

hematolgicas (LIUMBRUNO et al., 2010), bem

como dos processos e vias metablicas(COLLAND et al., 2004; MAY et al., 2011).

No presente artigo feita uma reviso das

aplicaes da protemica no campo da

hematologia, incluindo os resultados obtidos nas

reas da protemica clnica, medicina transfusional

e farmacoprotemica.

Figura 1-Vi so geral das metodologias empregadas emprotemica. A separao das protenas de uma amostracomplexa pode ser realizada por diferentes tcnicasacopladas espectrometria de massas (MS). As tcnicas

mais comumente utilizadas envolvem separaoeletrofortica unidimensional (SDS-PAGE) ou

bidimensional (2D-PAGE), bem como a cromatografialquida (LC). A identificao das protenas pode ser

realizada pelo software Mascot, atravs de dois mtodos: oPMF (do ingls: peptide mass fingerprint) ou o MS/MS.No PMF, o Mascot compara o padro de digesto ou PMF

da protena que queremos identificar com os gerados

teoricamente para todas as sequncias de protenasdepositadas nos bancos de dados disponveis on line.Enquanto que, o MS/MS realiza o sequenciamento eidentificao dos aminocidos que compem pequenas

regies dos peptdeos detectados. O conjunto de todas as

protenas identificadas constitui o Proteoma da amostraanalisada.

Protemica Clnica

A busca por marcadores moleculares que

auxiliem no diagnstico e tratamento de doenas


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humanas, incluindo as neoplasias hematolgicas,

tem focado na anlise protemica de amostras

biolgicas, objetivando identificar alteraes no

padro proteico associado a uma doena. Esse

novo ramo da medicina foi recentementedenominado de Protemica Clnica (KAMPER et

al., 2011; LION; TISSOT, 2008;

YUDITSKAYA; SUFFREDINI; KATO, 2010).

Biomarcador ou marcador biolgico foi

definido como uma caracterstica que pode ser

medida experimentalmente e indica a ocorrncia

de uma determinada funo normal ou patolgica

de um organismo ou uma resposta a um agente

farmacolgico (FOLLEN; SCHOTTENFELD,

2001). Em suma, existem trs tipos de

biomarcadores: tipo zero, biomarcadores de

doenas, que indicam determinadas patologias;

tipo 1, biomarcadores usados pra detectar o efeito

de uma droga; e o tipo 2, com aplicao em

ensaios clnicos (PACZESNY, 2013). Dentre as

abordagens protemicas utilizadas na busca de

biomarcadores, podemos citar um trabalho

realizado por Bassim et al (BASSIM et al., 2012),

o qual utilizando LC-MS/MS, os autores avaliaram

amostras de saliva de pacientes com Doena do

Enxerto Contra o Hospedeiro, tambm conhecida

como DECH ou GVHD (do ingls: graft-versus-

host disease), uma complicao comum aps o

transplante de medula ssea (TMO) alognico.

Esse estudo permitiu a identificao de um padro

proteico na DECH, caracterizado pela reduo na

expresso de duas protenas, a lactotransferrina e a

lactoperoxidase. Os autores sugerem que essa

metodologia pode ser aplicada como um teste no

invasivo para deteco precoce, rastreamento e

acompanhemento da DEHC, em larga escala, nos

pacientes aps TMO alognico. Uma abordagem

semelhante j havia sido descrita para deteco de

DEHC em amostras de urinas (WEISSINGER et

al., 2005), onde um modelo de painel com

mltiplos marcadores foi sugerido como um

mtodo eficiente e sensvel de aplicao da

protemica clnica para o diagnstico

hematolgico. Recentemente, foi publicada uma

reviso mostrando um grupo de 21 protenascandidatas a biomarcadores da DECH,

identificadas por metodologias protemicas ou

imunooensaios (PACZESNY, 2013), chamando a

ateno para a importncia das pesquisas nessa

rea. Outro exemplo importante, foi a descrio de

um biomarcador para o diagnstico diferencial do

Linfoma de Hodgkin Clssico dos demais

linfomas, a protena ligadora de galactina 1 (Gal-1)

(KAMPER et al., 2011). Os autores descrevem que

a superexpresso da Gal-1 est tambm associada

ao mal prognstico, bem como na refratariedade ao

tratamento, nessa doena.

Os eritrcitos (do ingls: RBC, red blood cells)

circulam no sangue, durante 120 dias, em contato

com uma variedade de outras clulas e substncias.

Portanto, muitas alteraes nos RBCs podem

resultar da interao dos mesmos com protenas

plasmticas, drogas ou substncias secretadas por

clulas ativadas. A membrana eritrocitria contm

protenas do citoesqueleto e protenas integrais,

imersas na bicamada lipdica, todas importantes

para a manuteno da integridade e forma celular.

Defeitos nas protenas do citoesqueleto levam a

alteraes na forma e fragilidade osmtica dos

RBCs (DELAUNAY, 2004;2007; PERRIN et al.,

2006). O primeiro estudo envolvendo proteoma

dos eritrcitos foi realizado por Low et al (LOW;

SEOW; CHUNG, 2002) e descreveram 84

diferentes protenas de membrana dos RBCs por

MALDI TOF MS/MS (do ingls: matrix-assisted

laser desorption/ionization time-of-flight mass

spectrometry). Atualmente, o proteoma das clulas

vermelhas do sangue humano apresenta

aproximadamente 750 protenas descritas

(GOODMAN et al., 2007). A partir da descrio


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do proteoma dos eritrcitos normais, possvel

avaliar as alteraes que ocorrem nas protenas de

membrana dos eritrcitos nas doenas

hematolgicas, como por exemplo, na anemia

falciforme (YUDITSKAYA et al., 2010) ou naesferocitose hereditria (POLPRASERT;

CHIANGJONG; THONGBOONKERD, 2012).

Um reviso dos artigos publicados sobre

protemica envolvendo os eritrcitos e plasma de

paciente com doena falciforme, descreve a

ativao de protenas antioxidantes, aumento dos

defeitos nas protenas do citoesqueleto, bem como

aumento das protenas do reparo e desregulao

das apolipoprotenas, como achados importantes e

associados aos portadores de hemoglobina S (HbS)

(YUDITSKAYA et al., 2010). Um estudo

realizado por Yuditskaya et al (YUDITSKAYA et

al., 2009)mostrou evidncias que a deficincia nos

nveis de ApoA-1 predispe o desenvolvimento da

hipertenso pulmonar arterial (HPA) em pacientes

com doena falciforme. Esse achado representa um

possvel alvo teraputico, onde o aumento nos

nveis de ApoA-1 poderiam prevenir complicaes

e aumentar a qualidade de vida desses pacientes.

Os autores sugerem ainda, que os nveis baixos de

ApoA-1 possam predispor outras complicaes

vasculares comuns na doena falciforme, como o

priapismo e a lcera cutnea de perna. Com

relao esferocitose hereditria, o defeito mais

comum observado num grupo de 300 pacientes, foi

a deficincia de uma protena transmembrana,

denominada de protena banda-3 (POLPRASERT

et al., 2012).

Atualmente, j existe descrio de 1.200

protenas plaquetrias (COPPINGER et al., 2004;

GEVAERT et al., 2003; MCREDMOND et al.,

2004; MOEBIUS et al., 2005). Zahedi et al.

(2008) recentemente identificaram um novo stio

de fosforilao na GPI (24), a qual juntamente

com GPI so covalentemente ligadas por pontes

dissulfetos a glicoprotena GPIb, um componente

central do complexo GPIb-IX-V, receptor do Fator

de von Willebrand (FVW) que medeia a ativao e

adeso plaquetria. Embora, sabe-se que GPI

regulada negativamente por quinases A e G (PKA

e PKG), no havia sido descrito que GPIpudesse

ser alvo de fosforilao. O processo de inibio da

GPIno regulado pelas PKA e PKG, assim os

autores supem que outro tipo de quinase possa

desempenhar um papel importante no processo de

regulao da adeso plaquetria. Vrios autores

tm dispensado esforos no sentido de entender

como os mecanismos de modificaes ps-

traducionais (PTMs) tais como fosforilaes

(ZAHEDI et al., 2008) e glicosilaes

(LEWANDROWSKI et al., 2007)podem modular

as funes das protenas eritrocitrias e

plaquetrias (DITTRICH et al., 2005;

GOODMAN et al., 2007).

A prpura trombocitopnica idioptica (PTI)

uma patologia adquirida que leva reduo da

contagem de plaquetas, mediada por mecanismoimunolgico. O tratamento inicial a

corticoterapia e, se caracterizada a falncia ou

dependncia desta, a esplenectomia a segunda

opo. Zheng et al (ZHENG et al., 2012)

analisaram amostras de soro de pacientes com PTI,

os resultados indicaram que o nvel de

haptoglobina srica pode ser utilizado como um

indicador da eficcia da esplenectomia nesses

pacientes.

Medicina Transfusional na era da

Protemica

Esse tpico descreve como as abordagens

protemicas tm contribudo na questo do

controle de qualidade dos processos de obteno e

estocagem de hemocomponentes e hemoderivados.

O concentrado de hemcias (CH) o

hemocomponente mundialmente mais


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transfundido, seguido do concentrado de plaquetas

(CP) e plasma fresco congelado (PFC)

(D'ALESSANDRO; ZOLLA, 2010).

Alguns trabalhos aplicando metodologias

protemicas no controle de qualidade dehemocomponentes tm sido publicados, incluindo

plasma (ISSAQ; XIAO; VEENSTRA, 2007),

hemcias (PASINI et al., 2006) e plaquetas

(PERROTTA; BAHOU, 2004; THIELE et al.,

2010). Um estudo coordenado por Springer et al

(2009) mostrou uma diferena marcante no perfil

protemico das plaquetas de pacientes com

Diabetes tipo II em relao s plaquetas de

doadores de sangue saudveis, bem como

diferentes efeitos da estocagem. Foram descritas

122 protenas diferencialmente expressas (do total

de 844 analisadas) no grupo de pacientes

diabticos. Os autores sugerem que os achados

indicam a necessidade de aprofundar as anlises de

adequabilidade da doao de plaquetas pelos

diabticos, uma vez que essas plaquetas

envelhecem e ativam mais rapidamente durante a

estocagem (SPRINGER et al., 2009). A deteco

da ativao plaquetria pode avaliar precocemente

as alteraes que iro influir na viabilidade das

plaquetas durante o perodo de estocagem

(TYNNGARD, 2009). Resultados semelhantes tm

sido descritos para plaquetas doadas por

voluntrios hipertensos tratados com antagonista

do receptor de angiotensina II (SACRISTAN et al.,

2008). Esses achados so de extrema importncia,

uma vez que esses pacientes, diabticos e

hipertensos, quando oportunamente tratados so

aceitos como doadores de plaquetas, embora a

funo hemosttica possa estar comprometida

(D'ALESSANDRO; ZOLLA, 2010).

Comparado com os demais hemocomponentes,

os CPs apresentam um risco maior de

contaminao bacteriana durante a estocagem, uma

vez que so mantidos a temperatura ambiente

(22C). Atualmente, a qualidade dos concentrados

de plaquetas determinada in vitropela anlise da

morfologia plaquetria, pH e pelo teste de

agregao plaquetria ou citometria de fluxo para

avaliar a funo (CARDIGAN; TURNER;

HARRISON, 2005). Embora ainda existam

limitaes com relao s anlises de morfologia e

funo das plaquetas mantidas sob estocagem

(THIELE et al., 2007). Wurtz et al (WURTZ et al.,

2007) e Glenister et al (GLENISTER; PAYNE;

SPARROW, 2008) comparam os efeitos da

estocagem em concentrados de plaquetas

randomizados e obtidos por afrese. O primeiro

grupo descobriu que os nveis de fator plaquetrio

4 (PF4) e -tromboglobulina (-TG) so maiores

nos concentrados de plaquetas obtidos por afrese.

Essas protenas so encontradas nos -grnulos

secretados aps ativao plaquetria (BLAIR;

FLAUMENHAFT, 2009). Portanto, os autores

sugerem que o mtodo de coleta por afrese, o qual

apresentou maior quantidade das protenas

plasmticas PF4 e -TG, possa produzir umamaior ativao das plaquetas durante a estocagem.

No mesmo trabalho, Wurtz et al (WURTZ et al.,

2007) descrevem a utilizao de um teste que

combina esferas magnticas (ClinProt, Bruker

Daltonik, Germany) e LC-MS/MS Bruker

Daltonik, Germany) para detectar leses

plaquetrias causadas pela estocagem. Os

sobrenadantes de plaquetas estocadas foram

submetidos ao teste, o qual foi capaz de identificar

picos em 7807 e 9347 m/z, correspondentes s

protenas plasmticas PF4 e a -TG,

respectivamente (WURTZ et al., 2007).

Uma vez coletados, os concentrados de

plaquetas podem ser submetidos leucorreduo

com a finalidade de amenizar a ocorrncia de

complicaes transfusionais, tais como: reao

transfusional febril no-hemoltica (RTFNH),

aloimunizao contra antgenos leucocitrios


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humanos (HLA), refratariedade plaquetria e

preveno de infeces transmitidas por leuccitos

(CMV, HTLV e Creutzfeldt Jacob) (SHARMA;

MARWAHA, 2010). Nesse sentido, Ryu et al

analisou o filtrado de concentrados de plaquetasaps 24 e 120 horas de estocagem. Os resultados

mostraram que o nmero de spots/protenas, no

sobrenadante, aumentou com a estocagem e

diminuiu com a filtrao. Em particular, a

quimiocina CXCL2 (protena inflamatria de

macrfago), fator estimulador de colnias

megacarioctico (Meg-CSF) e IL-22, foram

protenas que exibiram maiores alteraes,

corroborando com a importncia da utilizao do

procedimento de leucorreduo. A leucorreduo

no um procedimento valioso apenas para

concentrados de plaquetas, mas tambm durante a

preparao de concentrados de hemcias.

Resultados similares foram observados por Annis

et al (ANNISS et al., 2005), onde os autores

demonstraram que o sobrenadante de CH no

leucorreduzido apresentou um acmulo de

protenas com atividade imunognicas e pr-

inflamatrias, entre elas um promotor da adeso de

neutrfilos e uma protena de fase aguda.

As condies de estocagem de CHs, sob

condies de aerobiose e anaerobiose, foram

avaliados por D'Amici et al (D'AMICI;

TIMPERIO; ZOLLA, 2008). O estresse oxidativo

foi a principal causa das alteraes nas protenas

das hemcias estocadas. Os achados sugerem que a

deprivao de oxignio durante a estocagem

protege as protenas eritrocitrias contra a

degradao.

Outra aplicao da protemica no

monitoramento dos efeitos da inativao de

patgenos sobre a integridade das protenas

plasmticas, presentes nos Plasmas Frescos

Congelados (PFCs). Os prons causadores da

variante da Doena de Creutzfeldt-Jakob (vCJD)

so exemplos que ilustram a necessidade de

implantao de medidas de controle que previnam

a transmisso de patgenos via transfuso de

hemocomponentes (KLEIN, 2005). As tcnicas

disponveis para inativao de patgenos so: azulde metileno (SOLHEIM, 2008), solventes

(SOLHEIM, 2008), irradiao (pra preveno de

TRALI) (SELTSAM; MULLER, 2011), incluindo

o Intercept blood system (INFANTI et al., 2011), e

mais recentemente o tratamento com vitamina B12

(riboflavina) (MARSCHNER; GOODRICH,

2011). Porm, esses mtodos alm da reduo de

agentes patognicos podem resultar na reduo de

atividade dos factores da coagulao (SOLHEIM,

2008).

Em Medicina Transfusional,

incompatibilidades entre doadores e receptores,

com relao aos antgenos plaquetrios humanos

(HPAs), podem causar refratariedade plaquetria e

prpura ps-transfuso (ROSENBERG; DARDIK,

2006). Em 2009, Garritsen et al (GARRITSEN et

al., 2009) utilizando metodologia MALDI-TOF-

MS (SAUER et al., 2002; SAUER; GUT, 2002)

validaram uma tcnica de genotipagem de

antgenos plaquetrios humanos (HPAs), a qual se

mostrou vantajosa em comparao com os

mtodos convencionais, tais como rapidez,

acmulo de grande quantidade de dados, anlise

combinada de seis lcus(HPA-1, HPA-2, HPA-3,

HPA-4, HPA-5, e HPA-15) em uma nica reao e

alta preciso, permitindo o uso desta tcnica em

larga escala.

Farmacoprotemica

O termo farmacoprotemica engloba

ferramentas protemicas utilizadas para a

descoberta e o desenvolvimento de novas drogas e

seus mecanismos de ao (HESS, 2013; JAIN,

2004), bem como para avaliar a resposta celular a


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uma determinada droga ou frmaco

(SAMINATHAN et al., 2010).

Um estudo combinando tcnicas genmicas e

protemicas avaliou alteraes no perfil de

protenas plasmticas em pacientes tratados comanticoagulante oral (SAMINATHAN et al., 2010).

Os autores identificaram altos nveis de

transtirretina (TTR) no soro dos pacientes que

receberam dosagens baixas de warfarina, mas no

aqueles tratados com doses elevadas do

anticoagulante.

Na anemia falciforme (AF), as hemcias

falciformes, ou drepancitos, aderem ao endotlio

via fosfatidil-serina (PS), aspecto clinicamente

relevante, o qual est associado s crises de vaso-

oclusivas. Sabemos que os nveis de PS na

superfcie celular dos drepancitos so cerca de

cinco vezes maior que nos eritrcitos normais,

efeito induzido pela liberao de leucotrienos

seguido pela ativao da 5-lipoxigenase

(HAYNES et al., 2006). A hidroxiuria, um

medicamento utilizado na preveno das crises

vaso-oclusivas da AF, e que induz um aumento

nos nveis de Hemoglobina F (HbF), parece

atenuar a expresso de PS na superfcie das

hemcias falcizadas e diminui a adeso ao

endotlio vascular (HAYNES et al., 2008).

Hidroxiuria, evidentemente induz outros efeitos,

independente do aumento da HbF, tais como

aumento da expresso de protenas envolvidas na

proteo contra estresse oxidativo (GHATPANDE

et al., 2008;2010) e protenas da via glicoltica,

como GAPDH e aldolase (HRYNIEWICZ-

JANKOWSKA et al., 2009). Enzimas da via

glicoltica so conhecidas por serem reguladas pelo

fator 1 induzvel por hipxia (HIF-1)(KALUZ;

KALUZOVA; STANBRIDGE, 2008), o qual um

regulador central da resposta mudanas na

concentrao de oxignio.

A protemica tem sido usada para estudar os

mecanismos de resistncia em pacientes

intolerantes aos inibidores da tirosino-quinase

(imatinibe) (PIZZATTI et al., 2012). A

identificao de protenas expressas no plasmaobtido da medula ssea de pacientes no

responsivos ao imatinibe, revelou a existncia de

regulao da via de sinalizao WNT, com

ativao de Wnt1 e Wnt5a. A ativao constitutiva

da sinalizao WNT considerada um evento

inicial necessrio na gnese da maioria das

neoplasias (KATOH, 2005). Portanto, os autores

sugerem que esses achados possam estar

contribuindo para a resistncia ao tratamento com

os inibidores da tirosina-quinase no grupo de

pacientes avaliados (PIZZATTI et al., 2012).

Recentemente, a protemica foi tambm

descrita como uma metodologia eficiente para a

caracterizao do mecanismo de ao dos

inibidores da tirosina-quinase, os quais se

mostraram capazes de induzir a apoptose das

clulas BCR-ABL positivas (BALABANOV et al.,

2013).

CONSIDERAES FINAIS

A protemica tem provado ser uma ferramenta

poderosa para anlise de hemocomponentes e

derivados do sangue. Portanto, abordagens

protemicas esto cada vez mais sendo aplicadas

na medicina transfusional. Os resultados podem

fornecer dados clnicos relevantes para o aumento

da segurana e eficcia transfusional, bem como,

para aprimorar os mtodos de estocagem desses

produtos. A rea da medicina transfusional

descata-se como uma das reas mais promissoras

para aplicao da protemica. Nesse sentido, a

protemica e medicina transfusional aparecem

como disciplinas complementares, e uma aliana

entre os pesquisadores de ambas as reas se faz


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necessrio, objetivando aprimorar os mtodos de

obteno e manuteno dos hemocomponentes.

Ao passo que, a protemica clnica introduz

uma nova perspectiva na gerao de

biomarcadores com aplicao diagnstica outeraputica. Embora, a descrio de protenas

diferencialmente expressas nos tecidos doentes

possa representar importantes indicadores

moleculares, existem vrios desafios tcnicos para

o desenvolvimento de testes clnicos. Portanto,

dificilmente um marcador isolado ter

sensibilidade e especificidade suficientes para a

predio ou diagnstico, e provavelmente, sero

necessrios painis de protenas associadas a

condies especficas. Sendo assim, as pesquisas

com objetivo de buscar biomarcadores, ainda

precisam percorrer um longo caminho at que

possam efetivamente apresentar aplicaes

clnicas. Entretanto, estudos tm dispensado

esforos nesse sentido, e esperamos que no futuro

breve, a protemica possa contribuir para a

melhoria do diagnstico e tratamento dos pacientes

hematolgicos.

AGRADECIMENTOS

A autora agradece aos colegas farmacuticos

bioqumicos, Cludio Brando e Janaina Lauxen

Negripelas valiosas sugestes na leitura da verso

final do artigo.

BIBLIOGRAFIA

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Abordagens proteômicas e suas aplicações no campo da hematologia

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